Polarisoitujen dendriittisolujen (aDC1) rokote, interferoni alfa-2, rintatolimodi ja selekoksibi HLA-A2+ -refraktorisen melanooman hoitoon
tiistai 17. helmikuuta 2026 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute
Vaiheen II tutkimus tyypin 1 polarisoituneiden dendriittisolujen (aDC1) rokotteesta yhdessä kasvainselektiivisen kemokiinimodulaation kanssa (CKM: alfa-2b-interferoni, rintatolimodi ja selekoksibi) melanoomapotilailla, joilla on primaarinen PD-1/PD-L1-resistenssi
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin polarisoitu dendriittisolurokote (aDC1), interferoni alfa-2, rintatolimodi ja selekoksibi toimivat yhdessä hoidettaessa potilaita, joilla on HLA-A2-positiivinen (+) melanooma, joka ei ole reagoinut aikaisempaan hoitoon (refraktiivinen).
ADC1-rokote sisältää valkosoluja (dendriittisoluja tai DC:itä), jotka stimuloivat immuunijärjestelmää.
Interferoni alfa-2 voi parantaa kehon luonnollista vastetta infektioihin ja muihin sairauksiin.
Se voi myös häiritä syöpäsolujen jakautumista ja hidastaa kasvaimen kasvua.
Rintalolimidi voi stimuloida immuunijärjestelmää.
Selekoksibi on lääke, joka vähentää kipua.
Tämä tutkimus tehdään selvittääkseen, voivatko aDC1-rokote, alfa-2-interferoni, rintatolimodi ja selekoksibi estää melanooman kasvua ja/tai etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida objektiivinen vasteprosentti hoidolle autologisella alfa-tyypin 1 polarisoidulla dendriittisoluilla (alphaDC1)/TBVA-rokotteella (alfa-tyypin 1 polarisoidut dendriittisolut, jotka on ladattu kasvaimen verisuoniin kohdistuvilla antigeenisillä peptideillä) sekä sytokiinia moduloivilla (CKM) hoito (rintatolimodi, rekombinantti interferoni alfa-2 [IFN-alpha2b] ja selekoksibi) ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A2+ -potilailla, joilla on primaarinen PD-1-resistentti immuno-onkologia (IO) -resistentti melanooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida immuunijärjestelmään liittyvä objektiivinen vasteprosentti (objektiivinen vastenopeus [ORR]; kiinteiden kasvainten immuunivasteen arviointikriteerit [iRECIST];) edellä mainitussa potilaspopulaatiossa, jota hoidettiin autologisella alfaDC1/TBVA-rokotteella ja sytokiini-CKM-ohjelmalla jota seuraa uudelleenkäsittely PD1-salpauksella (+/- CTLA4-salpaus).
II. Arvioi kestävien vasteiden määrä (> 6 kuukautta) yhdistelmähoidolla yllä mainitussa potilaspopulaatiossa, jota hoidettiin autologisella alfaDC1/TBVA-rokotteella ja sytokiini-CKM-ohjelmalla, jota seurasi uusintahoito PD1-salpauksella (+/- CTLA4-salpaus).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutki, parantaako peptidillä ladattujen autologisten alfaDC1-rokotteiden ja kasvainselektiivisen kemokiinimodulaation (CKM: IFN-a2b, rintatolimodi ja selekoksibi) yhdistelmä kokonaiseloonjäämistä (OS) ja immuunijärjestelmään liittyvää etenemisvapaata eloonjäämistä (iPFS) HLA-A2+ koehenkilöillä oli PD-1/PD-L1-refraktorinen melanooma verrattuna parhaan tukihoidon historialliseen kontrolliin.
II. Tunnista hoitovasteen intratumoraaliset ja systeemiset immuunikorrelaatiot.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat rekombinanttia interferoni alfa-2:ta suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan, rintatolimodia IV 2,5 tunnin ajan ja selekoksibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-3. Syklin 2 alussa potilaat saavat myös alfa-tyypin 1 polarisoituja dendriittisoluja intradermaalisesti (ID) päivänä 1. Hoito toistetaan 3 viikon välein jopa 4 sykliin asti, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Viikon 12 kohdalla potilaat, joilla on etenevä sairaus, voivat siirtyä käyttämään ipilimumabia PD-1/PD-L1-estäjän kanssa tai ilman sitä, ja potilaat, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), voivat siirtyä ipilimumabihoitoon. PD-1/PD-L1-estäjä tai paras vaihtoehtoinen hoito.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla HLA-A2+. Uudelleentestausta ei vaadita potilailta, joilla on aiemmin dokumentoitu positiivisuus
- Sinulla on IO-refractory melanooma primaarisella PD1-resistenssillä. Huomautus: Kaikki aikaisempien hoitojen rivit ovat sallittuja, mutta viimeisellä rivillä on oltava anti-PD-1 tai anti-PD-L1-aine. Aikaisemmat hoidot voivat sisältää mitä tahansa standardi- ja/tai kokeellisia hoitoja
- Sinulla on >= 1 kasvainkohta, johon voidaan tehdä ydinneulabiopsia, joka ei ole sairauden paikka, jota käytetään kasvainten vastaisen vasteen mittaamiseen
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien perusteella
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2
- Verihiutaleet >= 75 000/mikrolitra
- Hemoglobiini >= 9 g/desilitra
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mikrolitra
- Kreatiniini < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan henkilöille, joiden kreatiniinitaso on >= 1,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini ei yli 1,5 x laitoksen ULN, paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja jotka ovat oikeutettuja enintään 2 x laitoksen ULN:ään
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) enintään 3 x laitoksen ULN TAI, enintään 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
- Ehdokas anti-PD1/PD-L1- tai anti-CTLA4-hoidon jatkamiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Hoidetaan parhaillaan systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien steroidit: Potilaat eivät kelpaa kolmen viikon kuluttua immunosuppressiivisista hoidoista, paitsi silloin, kun heille annetaan korvaushoitona hormonaalisia toimintahäiriöitä (ja he saavat enintään 10 mg prednisonia tai vastaavaa: inhaloitavia steroideja ovat sallittuja)
- on saanut aiempaa syöpähoitoa 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli korkeintaan 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista, lukuun ottamatta neuropatiaa (enintään luokkaa) 2) tai hiustenlähtö tai vitiligo (mikä tahansa aste)
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Käsitellyt aivoetäpesäkkeet ovat sallittuja, jos ne ovat stabiileja yli 4 viikkoa
- hänellä on ollut sydäntapahtumia (akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai iskemia (3 kuukauden sisällä suostumuksen allekirjoittamisesta) tai hänellä on New York Heart Associationin luokitus III tai IV
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- On tunnettu immunosuppressiivinen sairaus (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS] tai muu immuunivastetta heikentävä sairaus). Testaus ei ole pakollista
- hänellä on tunnettuja vakavia yliherkkyysreaktioita pegyloidulle (peg)-interferoni alfa-2b:lle tai interferoni alfa-2b:lle
- Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys sulfonamideille, selekoksibille tai ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID)
- Hän on saanut verensiirron kahden viikon aikana ennen leukafereesia
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijassa? Lausunto katsoo, että osallistuja on sopimaton ehdokas tai ei hyväksyttävä riski saada tutkimuslääkehoitoa
- Potilaat, jotka osoittivat alkuvasteen PD1-salpaukseen ja kehittivät sekundaariresistenssin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (IFNA2, rintatolimodi, selekoksibi, alfaDC1-solupohjainen hoito)
Potilaat saavat rekombinantti-alfa-2-interferoni IV 30 minuutin ajan, rintatolimodi IV 2,5 tunnin ajan ja selekoksibi PO BID päivinä 1-3.
Syklistä 2 alkaen potilaat saavat myös alfa-tyypin 1 polarisoituja dendriittisoluja ID päivänä 1.
Hoito toistetaan 3 viikon välein jopa 4 sykliin asti, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Viikon 12 kohdalla potilaat, joilla on etenevä sairaus, voivat vaihtaa ipilimumabiin PD-1/PD-L1-estäjän kanssa tai ilman, ja potilaat, joilla on täydellinen vaste CR, PR tai stabiili sairaus SD, voivat vaihtaa PD-1/PD-L1-estäjään. tai paras vaihtoehtoinen hoito.
|
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektinen vastausaste (ORR)
Aikaikkuna: 12 viikon jälkeen
|
Arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Suoritetaan tarkalla binomitestillä osuudelle Simonin kaksivaiheisen suunnitelman puitteissa.
|
12 viikon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Arvioidaan immuunijärjestelmään liittyvien RECIST (iRECIST) -kriteerien avulla potilailla, jotka jatkavat joko PD1- ja/tai CTLA4-salpausta saavutettuaan 12 viikon ensisijaisen tavoitteen ja joita hoidetaan autologisilla alfa-tyypin 1 polarisoiduilla dendriittisoluilla (alphaDC1)/kasvainverellä suoniin kohdistettavat antigeeniset peptidit (TBVA) -solupohjainen hoito plus sytokiinimoduloiva (CKM) -ohjelma, jota seuraa uudelleenkäsittely PD1-salpauksella (+/- CTLA4-salpaus).
Analyysi on ensisijaisesti kuvaava ja koostuu otossuhteista ja vastaavista 95 %:n luottamusvälistä.
|
6 kuukauden iässä
|
|
Kestävä objektiivinen vasteprosentti (≥ 6 kuukautta)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vahvistetun vastauksen hetkestä arvioituna aina 2 vuoteen
|
Arvioidaan potilailla, joita on hoidettu autologisella alphaDC1/TBVA-solupohjaisella hoidolla yhdessä sytokiini CKM -hoitosuunnitelman kanssa, minkä jälkeen hoidetta on jatkettu PD1-estäjällä (+/- CTLA4-estäjä). Analyysi on ensisijaisesti kuvaileva ja koostuu otososuuksista ja niitä vastaavista 95 %:n luottamusväleistä.
|
Ensimmäisen vahvistetun vastauksen hetkestä arvioituna aina 2 vuoteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteeseen liittyvä progressioton elossaolo
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan iRECIST-kriteerein.
Verrataan historialliseen kontrolliin parhaasta tukihoidosta ja tunnistetaan intratumoraaliset ja systeemiset immuunivasteen korrelaatit hoidon tehoon.
Analysoidaan Coxin regressiomallilla erilaisten biomarkkeriyhdistelmien funktiona.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Verrataan historialliseen kontrolliin parhaasta tukihoidosta ja tunnistetaan intratumoraaliset ja systemaattiset immuunivasteet hoitovasteeseen.
Analysoidaan Coxin regressiomallilla erilaisten biomarkkeriyhdistelmien funktiona.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Muutos CD8-positiivisten sytotoksisten T-solujen tiheydessä
Aikaikkuna: Alkutilanne viikkoon 11 asti
|
Arvioidaan OmniSeq-immuniteettikortilla (IRC).
Analysoidaan Coxin regressiomallilla erilaisten biomarkkeriyhdistelmien funktiona.
|
Alkutilanne viikkoon 11 asti
|
|
Muutos molekyylibio-merkkiaineiden tiheydessä
Aikaikkuna: Alkutilanteesta viikkoon 11 saakka
|
Arvioidaan käyttäen OmniSeq IRC -menetelmää.
Analysoidaan Coxin regressiomallilla erilaisten biomarkkeriyhdistelmien funktiona.
|
Alkutilanteesta viikkoon 11 saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Igor Puzanov, Roswell Park Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. marraskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 25. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Biologiset tekijät
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Bentseenijohdannaiset
- Genomikomponentit
- Genomi
- Geneettiset rakenteet
- Geneettiset ilmiöt
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Sytokiinit
- Interferoni tyyppi I
- Interferonit
- Pyratsolit
- Interferoni-alfa
- Geenikomponentit
- Geenit
- Intergeeninen DNA
- Interferoni alfa-2
- Selekoksibi
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- poly(I).poly(c12,U)
- Intronit
Muut tutkimustunnusnumerot
- I 82419 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2019-05911 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA234212 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .