Вакцина с поляризованными дендритными клетками (aDC1), интерферон альфа-2, ринтатолимод и целекоксиб для лечения HLA-A2+ рефрактерной меланомы

Критерии включения:

• Участник должен быть HLA-A2+. Повторное тестирование не требуется для пациентов с ранее подтвержденным положительным результатом.
• Имеют IO-рефрактерную меланому с первичной резистентностью к PD1. Примечание. Допускаются любые линии предшествующей терапии, но последняя линия должна включать агент против PD-1 или против PD-L1. Предшествующее лечение может включать любые стандартные и/или экспериментальные методы лечения.
• Иметь >= 1 участок опухоли, поддающийся биопсии толстой иглы, который не является местом заболевания, используемым для измерения противоопухолевого ответа.
• Наличие измеримого заболевания на основании критериев RECIST 1.1.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Креатинин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта для субъектов с уровнем креатинина >= 1,5 x ВГН
• Общий билирубин не более чем в 1,5 раза превышает ВГН в учреждениях, за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера, которым соответствует не более чем в 2 раза ВГН в учреждениях.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) не более чем в 3 раза выше ВГН учреждения ИЛИ, не выше чем в 5 раз выше ВГН для субъектов с метастазами в печень
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Кандидат на возобновление анти-PD1/PD-L1 или анти-CTLA4 терапии

Критерий исключения:

• В настоящее время лечится системными иммунодепрессантами, включая стероиды: Субъекты не будут допущены до 3 недель после отмены иммунодепрессантов, за исключением случаев, когда им назначают заместительную терапию при эндокринной дисфункции (и получают не более 10 мг преднизолона или эквивалента: ингаляционные стероиды). разрешены)
• Проходил предыдущую противораковую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. не выше 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом, за исключением невропатии (не выше степени 2) или алопеция, или витилиго (любой степени)
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Леченые метастазы в головной мозг допускаются, если они стабильны в течение более 4 недель.
• Имеет в анамнезе сердечное заболевание (я) (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемию (в течение 3 месяцев после подписания согласия) или субъект имеет классификацию III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известную активную инфекцию гепатита В или гепатита С.
• Известное иммунодепрессивное заболевание (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД] или другое иммунодепрессивное заболевание). Тестирование не является обязательным
• Известны серьезные реакции гиперчувствительности на пегилированный (пег)-интерферон альфа-2b или интерферон альфа-2b.
• Предшествующая аллергическая реакция или гиперчувствительность к сульфонамидам, целекоксибу или нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП)
• Получил переливание крови за две недели до лейкафереза
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое условие, которое в Исследователя? мнение считает участника неподходящим кандидатом или неприемлемым риском для получения схемы исследуемого препарата
• Пациенты, которые показали первоначальный ответ на блокаду PD1 и развили вторичную резистентность