Vacina de Células Dendríticas Polarizadas (aDC1), Interferon Alfa-2, Rintatolimod e Celecoxibe para o Tratamento de Melanoma Refratário HLA-A2+

Critério de inclusão:

• O participante deve ser HLA-A2+. O reteste não é necessário para pacientes que têm positividade documentada anteriormente
• Tem melanoma refratário IO com resistência primária a PD1. Nota: Todas as linhas de terapias anteriores são permitidas, mas a última linha precisa incluir um agente anti PD-1 ou anti PD-L1. Os tratamentos anteriores podem incluir quaisquer terapias padrão e/ou experimentais
• Tem >= 1 local do tumor passível de biópsia por agulha grossa que não é o local da doença usado para medir a resposta antitumoral
• Apresentar doença mensurável com base nos critérios RECIST 1.1
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Plaquetas >= 75.000/microlitro
• Hemoglobina >= 9 g/decilitro
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/microlitro
• Creatinina < 1,5 x limite superior normal institucional (ULN) OU depuração de creatinina >= 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault para indivíduos com níveis de creatinina >= 1,5 x LSN
• Bilirrubina total não superior a 1,5 x LSN institucional, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, que são elegíveis para não mais de 2 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) não superior a 3 x LSN institucional OU, não superior a 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Candidato para retomada da terapia anti-PD1/PD-L1 ou anti-CTLA4

Critério de exclusão:

• Está atualmente sendo tratado com agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo esteróides: os indivíduos serão inelegíveis até 3 semanas após a remoção dos tratamentos imunossupressores, exceto quando forem administrados como terapia de reposição para disfunção endócrina (e não receberem mais de 10 mg de prednisona ou equivalente: esteróides inalados são autorizadas)
• Teve terapia anti-câncer anterior dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, não mais do que grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente, exceto para neuropatia (não mais do que grau 2) ou alopecia ou vitiligo (qualquer grau)
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Metástases cerebrais tratadas são permitidas, se estáveis ​​por mais de 4 semanas
• Tem histórico de evento(s) cardíaco(s) (síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou isquemia (dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento) ou, o sujeito tem uma classificação III ou IV da New York Heart Association
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem infecção ativa por hepatite B ou hepatite C conhecida
• Tem doença imunossupressora conhecida (p. vírus da imunodeficiência humana [HIV], síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS] ou outra doença imunodepressiva). O teste não é obrigatório
• Tem reações graves conhecidas de hipersensibilidade ao interferon alfa-2b peguilado (peg) ou ao interferon alfa-2b
• Reação alérgica prévia ou hipersensibilidade a sulfonamidas, celecoxibe ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• Recebeu uma transfusão de sangue nas duas semanas anteriores à leucaférese
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que no Investigador? opinião considera o participante um candidato inadequado ou risco inaceitável para receber o regime de drogas do estudo
• Pacientes que apresentaram resposta inicial ao bloqueio PD1 e desenvolveram resistência secundária