Gepolariseerde dendritische cel (aDC1) vaccin, interferon alfa-2, rintatolimod en celecoxib voor de behandeling van HLA-A2+ refractair melanoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet HLA-A2+ zijn. Opnieuw testen is niet vereist voor patiënten die eerder gedocumenteerd positief zijn
• Heb een IO-refractair melanoom met primaire PD1-resistentie. Opmerking: alle regels van eerdere therapieën zijn toegestaan, maar de laatste regel moet een anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel bevatten. De eerdere behandelingen kunnen alle standaard- en/of experimentele therapieën omvatten
• >= 1 tumorplaats hebben die vatbaar is voor kernnaaldbiopsie die niet de plaats is van de ziekte die wordt gebruikt om de antitumorrespons te meten
• Zorg voor meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1-criteria
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben
• Bloedplaatjes >= 75.000/microliter
• Hemoglobine >= 9 g/deciliter
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/microliter
• Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring >= 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule voor proefpersonen met creatininewaarden >= 1,5 x ULN
• Totaal bilirubine niet meer dan 1,5 x institutionele ULN, behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert, die in aanmerking komen voor niet meer dan 2 x institutionele ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) niet meer dan 3 x institutionele ULN OF, niet meer dan 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• Kandidaat voor hervatting van anti-PD1/PD-L1- of anti-CTLA4-therapie

Uitsluitingscriteria:

• Wordt momenteel behandeld met systemische immunosuppressiva, waaronder steroïden: Proefpersonen komen niet in aanmerking tot 3 weken na beëindiging van immunosuppressieve behandelingen, behalve wanneer ze worden toegediend als vervangingstherapie voor endocriene disfunctie (en niet meer dan 10 mg prednison of equivalent krijgen: geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan)
• Heeft eerder antikankertherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. niet meer dan graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel, behalve voor neuropathie (niet meer dan graad 2) of alopecia of vitiligo (elke graad)
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan, mits langer dan 4 weken stabiel
• Heeft een voorgeschiedenis van cardiale gebeurtenis(sen) (acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ischemie (binnen 3 maanden na ondertekening van de toestemming) of de patiënt heeft een New York Heart Association-classificatie van III of IV
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C gekend
• Heeft een bekende immunosuppressieve ziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [hiv], verworven immunodeficiëntiesyndroom [aids] of een andere immuundepressieve ziekte). Testen is niet verplicht
• Heeft ernstige overgevoeligheidsreacties op gepegyleerd (peg)-interferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b gekend
• Eerdere allergische reactie of overgevoeligheid voor sulfonamiden, celecoxib of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
• Heeft in de twee weken voorafgaand aan leukaferese een bloedtransfusie gekregen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke voorwaarde die in de Investigator's mening acht de deelnemer een ongeschikte kandidaat of een onaanvaardbaar risico om het studiegeneesmiddel te krijgen
• Patiënten die aanvankelijk reageerden op PD1-blokkade en secundaire resistentie ontwikkelden