Vacuna de células dendríticas polarizadas (aDC1), interferón alfa-2, rintatolimod y celecoxib para el tratamiento del melanoma refractario HLA-A2+

Criterios de inclusión:

• El participante debe ser HLA-A2+. No se requiere volver a realizar la prueba para pacientes que tienen positividad documentada previa
• Tener melanoma refractario a IO con resistencia primaria a PD1. Nota: Se permite cualquier línea de terapias anteriores, pero la última línea debe incluir un agente anti PD-1 o anti PD-L1. Los tratamientos previos pueden incluir cualquier terapia estándar y/o experimental.
• Tener >= 1 sitio del tumor susceptible de biopsia con aguja gruesa que no es el sitio de la enfermedad utilizado para medir la respuesta antitumoral
• Tener una enfermedad medible basada en los criterios RECIST 1.1 presente
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Plaquetas >= 75.000/microlitro
• Hemoglobina >= 9 g/decilitro
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/microlitro
• Creatinina < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault para sujetos con niveles de creatinina >= 1,5 x ULN
• Bilirrubina total no superior a 1,5 x ULN institucional, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido, que son elegibles para no más de 2 x ULN institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) no más de 3 x ULN institucional O, no más de 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Candidato para la reanudación de la terapia anti-PD1/PD-L1 o anti-CTLA4

Criterio de exclusión:

• Está siendo tratado actualmente con agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos los esteroides: los sujetos no serán elegibles hasta 3 semanas después de la eliminación de los tratamientos inmunosupresores, excepto cuando se administren como terapia de reemplazo para la disfunción endocrina (y no reciban más de 10 mg de prednisona o equivalente: esteroides inhalados están permitidos)
• Ha recibido terapia anticancerígena previa dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, no más de grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente, excepto por neuropatía (no más de grado 2) o alopecia o vitíligo (cualquier grado)
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Se permiten metástasis cerebrales tratadas, si son estables durante más de 4 semanas
• Tiene antecedentes de eventos cardíacos (síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o isquemia (dentro de los 3 meses posteriores a la firma del consentimiento) o el sujeto tiene una clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene infección activa conocida por hepatitis B o hepatitis C
• Tiene una enfermedad inmunosupresora conocida (p. virus de inmunodeficiencia humana [VIH], síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA] u otra enfermedad inmunodepresora). La prueba no es obligatoria
• Tiene reacciones de hipersensibilidad graves conocidas al interferón alfa-2b pegilado (peg) o al interferón alfa-2b
• Reacción alérgica previa o hipersensibilidad a las sulfonamidas, celecoxib o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Ha recibido una transfusión de sangre en las dos semanas previas a la leucoféresis
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que en el Investigador?s opinión considera que el participante es un candidato inadecuado o un riesgo inaceptable para recibir el régimen del fármaco del estudio
• Pacientes que mostraron respuesta inicial al bloqueo de PD1 y desarrollaron resistencia secundaria