Vaccino a cellule dendritiche polarizzate (aDC1), interferone alfa-2, rintatolimod e celecoxib per il trattamento del melanoma refrattario HLA-A2+

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve essere HLA-A2+. La ripetizione del test non è richiesta per i pazienti con precedente positività documentata
• Avere melanoma IO-refrattario con resistenza primaria PD1. Nota: è consentita qualsiasi riga di terapie precedenti, ma l'ultima riga deve includere un agente anti PD-1 o anti PD-L1. I trattamenti precedenti possono includere qualsiasi terapia standard e/o sperimentale
• Avere >= 1 sito tumorale suscettibile di biopsia con ago centrale che non è il sito della malattia utilizzato per misurare la risposta antitumorale
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri RECIST 1.1 presenti
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• Piastrine >= 75.000/microlitro
• Emoglobina >= 9 g/decilitro
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/microlitro
• Creatinina < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) O clearance della creatinina >= 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault per soggetti con livelli di creatinina >= 1,5 x ULN
• Bilirubina totale non superiore a 1,5 x ULN istituzionale, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota, che sono idonei a non più di 2 x ULN istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) non superiore a 3 x ULN istituzionale O, non superiore a 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Candidato alla ripresa della terapia anti-PD1/PD-L1 o anti-CTLA4

Criteri di esclusione:

• È attualmente in trattamento con agenti immunosoppressori sistemici, compresi gli steroidi: i soggetti non saranno idonei fino a 3 settimane dopo la rimozione dai trattamenti immunosoppressivi, tranne quando vengono somministrati come terapia sostitutiva per la disfunzione endocrina (e non ricevono più di 10 mg di prednisone o equivalente: steroidi per via inalatoria sono ammessi)
• Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio o chi non si è ripreso (cioè non più del grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato, ad eccezione della neuropatia (non più del grado 2) o alopecia o vitiligine (qualsiasi grado)
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Le metastasi cerebrali trattate sono consentite, se stabili per più di 4 settimane
• Ha una storia di eventi cardiaci (sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o ischemia (entro 3 mesi dalla firma del consenso) o, il soggetto ha una classificazione della New York Heart Association di III o IV
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha conosciuto un'infezione attiva da epatite B o epatite C
• Ha una malattia immunosoppressiva nota (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV], sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS] o altre malattie immunodepressive). Il test non è obbligatorio
• Ha conosciuto gravi reazioni di ipersensibilità all'interferone alfa-2b pegilato (peg) o all'interferone alfa-2b
• Precedente reazione allergica o ipersensibilità ai sulfamidici, al celecoxib o ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Ha ricevuto una trasfusione di sangue nelle due settimane precedenti la leucaferesi
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che nell'investigatore l'opinione ritiene che il partecipante sia un candidato non idoneo o un rischio inaccettabile per ricevere il regime del farmaco oggetto dello studio
• Pazienti che hanno mostrato una risposta iniziale al blocco PD1 e hanno sviluppato una resistenza secondaria