Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcína proti polarizovaným dendritickým buňkám (aDC1), interferon alfa-2, rinatolimod a celekoxib pro léčbu HLA-A2+ refrakterního melanomu

22. března 2024 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Studie fáze II vakcíny s polarizovanými dendritickými buňkami (aDC1) typu 1 v kombinaci s nádorově selektivní chemokinovou modulací (CKM: Interferon Alpha 2b, Rintatolimod a Celecoxib) u pacientů s melanomem s primární rezistencí PD-1/PD-L1

Tato studie fáze II studuje, jak dobře spolupracují vakcína s polarizovanými dendritickými buňkami (aDC1), interferon alfa-2, rintatolimod a celekoxib při léčbě pacientů s HLA-A2 pozitivním (+) melanomem, který nereagoval na předchozí léčbu (refrakterní). Vakcína aDC1 obsahuje bílé krvinky (dendritické buňky nebo DC), které stimulují imunitní systém. Interferon alfa-2 může zlepšit přirozenou reakci těla na infekce a další nemoci. Může také narušit dělení rakovinných buněk a zpomalit růst nádoru. Rintalolimid může stimulovat imunitní systém. Celecoxib je lék, který snižuje bolest. Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda vakcína aDC1, interferon alfa-2, rintatolimod a celekoxib mohou zabránit růstu a/nebo progresi melanomu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit míru objektivní odpovědi na léčbu autologními alfa-typ-1 polarizovanými dendritickými buňkami (alfaDC1)/TBVA vakcínou (alfa-typ-1-polarizované dendritické buňky nabité antigenními peptidy cílícími na krevní cévy nádoru) plus modulující cytokiny (CKM) (rintatolimod, rekombinantní interferon alfa-2 [IFN-alfa2b] a celekoxib) u pacientů s lidským leukocytárním antigenem (HLA)-A2+ s primárním PD-1 rezistentním imunoonkologickým (IO)-refrakterním melanomem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit míru objektivní odpovědi související s imunitou (míru objektivní odpovědi [ORR]; podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů [iRECIST];) u výše uvedené populace pacientů léčených autologní vakcínou alfaDC1/TBVA plus režim cytokinů CKM následovalo přeléčení PD1 blokádou (+/- CTLA4 blokáda).

II. Vyhodnoťte míru trvalých odpovědí (> 6 měsíců) na kombinovanou léčbu u výše uvedené populace pacientů léčených autologní vakcínou alfaDC1/TBVA plus režimem cytokinů CKM s následnou opakovanou léčbou blokádou PD1 (+/- CTLA4 blokáda).

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Zjistit, zda kombinace autologních vakcín alfaDC1 nabitých peptidem a nádorově selektivní modulace chemokinů (CKM: IFN-a2b, rintatolimod a celekoxib) zlepšuje celkové přežití (OS) a přežití bez progrese imunity (iPFS) u HLA-A2+ subjekty PD-1/PD-L1-refrakterní melanom ve srovnání s historickou kontrolou nejlepší podpůrné péče.

II. Identifikujte intratumorální a systémové imunitní koreláty odpovědi na léčbu.

OBRYS:

Pacienti dostávají rekombinantní interferon alfa-2 intravenózně (IV) po dobu 30 minut, rintatolimod IV po dobu 2,5 hodiny a celekoxib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-3. Počínaje 2. cyklem pacienti také dostávají 1. den intradermálně (ID) polarizované dendritické buňky alfa-typu 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny až do 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 12 týdnech mohou pacienti s progresivním onemocněním přejít na ipilimumab s nebo bez inhibitoru PD-1/PD-L1 a pacienti s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) mohou přejít na PD-1/PD-L1 inhibitor nebo nejlepší alternativní péče.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Igor Puzanov
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí být HLA-A2+. Opakované testování není vyžadováno u pacientů, kteří mají předchozí dokumentovanou pozitivitu
  • Mít IO-refrakterní melanom s primární PD1-rezistencí. Poznámka: Všechny řady předchozích terapií jsou povoleny, ale poslední řada musí obsahovat látku anti PD-1 nebo anti PD-L1. Předchozí léčby mohou zahrnovat jakékoli standardní a/nebo experimentální terapie
  • Mít >= 1 místo nádoru vhodné pro biopsii jádrovou jehlou, které není místem onemocnění použitého k měření protinádorové odpovědi
  • Mít přítomné měřitelné onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Krevní destičky >= 75 000/mikrolitr
  • Hemoglobin >= 9 g/decilitr
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mikrolitr
  • Kreatinin < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce pro subjekty s hladinami kreatininu >= 1,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ne vyšší než 1,5 x ústavní ULN, s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem, kteří mají nárok na maximálně 2 x ústavní ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ne vyšší než 3 x ústavní ULN OR, ne větší než 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
  • Kandidát na obnovení léčby anti-PD1/PD-L1 nebo anti-CTLA4

Kritéria vyloučení:

  • V současné době je léčen systémovými imunosupresivy, včetně steroidů: Subjekty nebudou způsobilé do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby, s výjimkou případů, kdy jsou podávány jako substituční léčba endokrinní dysfunkce (a nedostávají více než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu: inhalační steroidy jsou povoleny)
  • měl předchozí protinádorovou léčbu během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ne více než stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou, s výjimkou neuropatie (ne více než stupně 2) nebo alopecie nebo vitiligo (jakéhokoli stupně)
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
  • Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Ošetřené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou stabilní déle než 4 týdny
  • Má v anamnéze srdeční příhodu (akutní koronární syndrom, infarkt myokardu nebo ischemii (do 3 měsíců od podpisu souhlasu) nebo má subjekt klasifikaci podle New York Heart Association III nebo IV
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  • Má známou aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Má známé imunosupresivní onemocnění (např. virus lidské imunodeficience [HIV], syndrom získané imunodeficience [AIDS] nebo jiné onemocnění tlumící imunitu). Testování není povinné
  • Má známé závažné reakce přecitlivělosti na pegylovaný (peg)-interferon alfa-2b nebo interferon alfa-2b
  • Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na sulfonamidy, celekoxib nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
  • Dostal krevní transfuzi dva týdny před leukaferézou
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakákoli podmínka, která ve vyšetřovateli? názor považuje účastníka za nevhodného kandidáta nebo za nepřijatelné riziko pro přijetí studijního lékového režimu
  • Pacienti, kteří vykazovali počáteční odpověď na blokádu PD1 a vyvinuli sekundární rezistenci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (IFNA2, rintatolimod, celekoxib, léčba na bázi buněk alfaDC1)
Pacienti dostávají rekombinantní interferon alfa-2 IV po dobu 30 minut, rintatolimod IV po dobu 2,5 hodiny a celekoxib PO BID ve dnech 1-3. Počínaje 2. cyklem pacienti také dostávají 1. den ID polarizované dendritické buňky alfa-typu 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny až do 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 12 týdnech mohou pacienti s progresivním onemocněním přejít na ipilimumab s nebo bez inhibitoru PD-1/PD-L1 a pacienti s kompletní odpovědí CR, PR nebo stabilní SD onemocnění mohou přejít na inhibitor PD-1/PD-L1 nebo nejlepší alternativní péče.
Biologický: Alfa-typ-1 polarizované dendritické buňky
Dané ID
Ostatní jména:
  • alfaDC1
Lék: Celekoxib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzensulfonamid, 4-[5-(4-methylfenyl)-3-(trifluormethyl)-1 H-pyrazol-1-yl]-
  • YM 177
Lék: PD-1 Ligand Inhibitor
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Inhibitor ligandů PD-1
Lék: PD1 inhibitor
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • PD-1 inhibitor
  • Programmed Cell Death Protein 1 Inhibitor
  • Proteinový PD-1 inhibitor
Biologický: Rekombinantní interferon Alfa-2b
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alfatronol
  • Glukoferon
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferon alfa 2b
  • Interferon Alfa-2B
  • Interferon alfa-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Lék: Rintatolimod
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • Atvogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Ve 12 týdnech
Bude hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Bude provedeno přesným binomickým testem proporcí v rámci dvoustupňového návrhu Simon.
Ve 12 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: V 6 měsících
Bude hodnoceno pomocí imunitně podmíněných kritérií RECIST (iRECIST) u pacientů, kteří pokračují v blokádě PD1 a/nebo CTLA4 po splnění 12týdenního primárního cíle léčeni autologními dendritickými buňkami alfa-typu 1 (alphaDC1)/nádorovou krví buněčná léčba antigenními peptidy cílenými na cévy (TBVA) plus režim modulace cytokinů (CKM) následovaný opětovnou léčbou blokádou PD1 (+/- CTLA4 blokáda). Analýza bude primárně popisná a bude sestávat z podílů vzorků a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti.
V 6 měsících
Míra trvalé objektivní odpovědi (>= 6 měsíců)
Časové okno: Od první potvrzené odpovědi hodnoceno do 2 let
Bude hodnoceno na pacientech léčených autologní léčbou založenou na buňkách alfaDC1/TBVA plus režimem cytokinové CKM s následným přeléčením blokádou PD1 (+/- CTLA4 blokáda). Analýza bude primárně popisná a bude sestávat z podílů vzorků a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti.
Od první potvrzené odpovědi hodnoceno do 2 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitně podmíněné progresivní volné přežití
Časové okno: Až 2 roky
Bude vyhodnoceno pomocí kritérií iRECIST. Budou porovnány s historickou kontrolou nejlepší podpůrné péče a identifikovány intratumorální a systémové imunitní koreláty odpovědi na léčbu. Bude analyzován Coxovým regresním modelem jako funkce různých kombinací biomarkerů.
Až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Budou porovnány s historickou kontrolou nejlepší podpůrné péče a identifikovány intratumorální a systémové imunitní koreláty odpovědi na léčbu. Bude analyzován Coxovým regresním modelem jako funkce různých kombinací biomarkerů.
Až 2 roky
Změna hustoty CD8 pozitivních cytotoxických T buněk
Časové okno: Základní stav do 11. týdne
Bude vyhodnoceno pomocí imunitní zprávy OmniSeq (IRC). Bude analyzován Coxovým regresním modelem jako funkce různých kombinací biomarkerů.
Základní stav do 11. týdne
Změna hustoty molekulárních biomarkerů
Časové okno: Základní stav do 11. týdne
Bude vyhodnoceno pomocí OmniSeq IRC. Bude analyzován Coxovým regresním modelem jako funkce různých kombinací biomarkerů.
Základní stav do 11. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Igor Puzanov, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 82419 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2019-05911 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA234212 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit