Vaccin à cellules dendritiques polarisées (aDC1), interféron alpha-2, rintatolimod et célécoxib pour le traitement du mélanome réfractaire HLA-A2+

Critère d'intégration:

• Le participant doit être HLA-A2+. Il n'est pas nécessaire de refaire le test pour les patients qui ont une positivité documentée antérieure
• Avoir un mélanome IO-réfractaire avec une résistance primaire à PD1. Remarque : Toutes les lignes de traitements antérieurs sont autorisées, mais la dernière ligne doit inclure un agent anti PD-1 ou anti PD-L1. Les traitements antérieurs peuvent inclure toute thérapie standard et/ou expérimentale
• Avoir >= 1 site tumoral se prêtant à une biopsie au trocart qui n'est pas le site de la maladie utilisé pour mesurer la réponse antitumorale
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères RECIST 1.1 présents
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Plaquettes >= 75 000/microlitre
• Hémoglobine >= 9 g/décilitre
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1500/microlitre
• Créatinine < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine >= 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault pour les sujets ayant des taux de créatinine >= 1,5 x LSN
• Bilirubine totale ne dépassant pas 1,5 x LSN institutionnelle, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, qui ne sont pas éligibles à plus de 2 x LSN institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) pas plus de 3 x LSN institutionnelle OU, pas plus de 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Candidat à la reprise d'un traitement anti-PD1/PD-L1 ou anti-CTLA4

Critère d'exclusion:

• Est actuellement traité avec des agents immunosuppresseurs systémiques, y compris des stéroïdes : les sujets seront inéligibles jusqu'à 3 semaines après le retrait des traitements immunosuppresseurs, sauf lorsqu'ils sont administrés en tant que thérapie de remplacement pour un dysfonctionnement endocrinien (et ne reçoivent pas plus de 10 mg de prednisone ou équivalent : stéroïdes inhalés sont autorisés)
• A déjà reçu un traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire pas plus de grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré, à l'exception de la neuropathie (pas plus 2) ou alopécie ou vitiligo (tout grade)
• A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les métastases cérébrales traitées sont autorisées si elles sont stables depuis plus de 4 semaines
• A des antécédents d'événements cardiaques (syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou ischémie (dans les 3 mois suivant la signature du consentement) ou, le sujet a une classification de la New York Heart Association de III ou IV
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A une infection active connue de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• A une maladie immunosuppressive connue (par ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH], syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA] ou autre maladie immunodépressive). Le test n'est pas obligatoire
• A des réactions d'hypersensibilité graves connues à l'interféron alpha-2b pégylé (peg) ou à l'interféron alpha-2b
• Réaction allergique antérieure ou hypersensibilité aux sulfamides, au célécoxib ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• A reçu une transfusion sanguine dans les deux semaines précédant la leucaphérèse
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, dans l'enquêteur? l'opinion considère que le participant est un candidat inadapté ou un risque inacceptable pour recevoir le traitement médicamenteux à l'étude
• Patients ayant montré une réponse initiale au blocage de PD1 et développé une résistance secondaire