Polarisert dendrittiske celle (aDC1) vaksine, interferon Alpha-2, Rintatolimod og Celecoxib for behandling av HLA-A2+ refraktært melanom

Inklusjonskriterier:

• Deltaker må være HLA-A2+. Retesting er ikke nødvendig for pasienter som har tidligere dokumentert positivitet
• Har IO-refraktært melanom med primær PD1-resistens. Merk: Alle linjer med tidligere terapier er tillatt, men den siste linjen må inneholde et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel. De tidligere behandlingene kan inkludere alle standard- og/eller eksperimentelle terapier
• Har >= 1 tumorsted som er mottakelig for kjernenålbiopsi som ikke er sykdomsstedet som brukes til å måle antitumorrespons
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1-kriterier til stede
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Blodplater >= 75.000/mikroliter
• Hemoglobin >= 9 g/desiliter
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mikroliter
• Kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen for forsøkspersoner med kreatininnivåer >= 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin ikke større enn 1,5 x institusjonell ULN, bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom, som ikke er kvalifisert for mer enn 2 x institusjonell ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ikke større enn 3 x institusjonell ULN ELLER, ikke høyere enn 5 x ULN for pasienter med levermetastaser
• Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
• Kandidat for gjenopptakelse av anti-PD1/PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling

Ekskluderingskriterier:

• Blir for tiden behandlet med systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider: Forsøkspersonene vil ikke være kvalifiserte før 3 uker etter fjerning fra immunsuppressive behandlinger, bortsett fra når de administreres som erstatningsterapi for endokrin dysfunksjon (og ikke får mer enn 10 mg prednison eller tilsvarende: inhalerte steroider er tillatt)
• Har tidligere hatt anti-kreftbehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ikke mer enn grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel, bortsett fra nevropati (ikke mer enn grad) 2) eller alopecia eller vitiligo (hvilken som helst grad)
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Behandlede hjernemetastaser er tillatt hvis de er stabile i mer enn 4 uker
• Har en historie med hjertehendelser (akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi (innen 3 måneder etter signering av samtykke) eller personen har en New York Heart Association-klassifisering på III eller IV
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
• Har kjent immunsuppressiv sykdom (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], ervervet immunsviktsyndrom [AIDS] eller annen immundeprimerende sykdom). Testing er ikke obligatorisk
• Har kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor pegylert (peg)-interferon alfa-2b eller interferon alfa-2b
• Tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor sulfonamider, celecoxib eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
• Har fått blodoverføring de to ukene før leukaferese
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som i etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat eller uakseptabel risiko for å motta studiemedisin
• Pasienter som viste initial respons på PD1-blokade og utviklet sekundær resistens