Szczepionka ze spolaryzowanymi komórkami dendrytycznymi (aDC1), interferon alfa-2, rintatolimod i celekoksyb w leczeniu czerniaka opornego na HLA-A2+

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi być HLA-A2+. Ponowne testowanie nie jest wymagane w przypadku pacjentów, u których wcześniej udokumentowano wynik pozytywny
• Mieć czerniaka opornego na IO z pierwotną opornością na PD1. Uwaga: Dozwolone są dowolne linie wcześniejszych terapii, ale ostatnia linia musi obejmować środek anty-PD-1 lub anty-PD-L1. Wcześniejsze terapie mogą obejmować dowolne terapie standardowe i/lub eksperymentalne
• Mieć >= 1 miejsce guza nadające się do biopsji gruboigłowej, które nie jest miejscem choroby używanym do pomiaru odpowiedzi przeciwnowotworowej
• Mieć mierzalną chorobę na podstawie kryteriów RECIST 1.1
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Płytki >= 75 000/mikrolitr
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mikrolitr
• Kreatynina < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta dla osób ze stężeniem kreatyniny >= 1,5 x GGN
• Bilirubina całkowita nie większa niż 1,5-krotność ULN w placówce, z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się do nie więcej niż 2-krotności ULN w placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) nie więcej niż 3 x ULN w placówce lub nie więcej niż 5 x ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Kandydat do wznowienia terapii anty-PD1/PD-L1 lub anty-CTLA4

Kryteria wyłączenia:

• Jest obecnie leczony ogólnoustrojowymi środkami immunosupresyjnymi, w tym sterydami: Pacjenci nie będą kwalifikować się do 3 tygodni po zakończeniu leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkiem sytuacji, gdy są podawani jako terapia zastępcza w przypadku zaburzeń endokrynologicznych (i otrzymują nie więcej niż 10 mg prednizonu lub odpowiednik: steroidy wziewne są dozwolone)
• miał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień nie większy niż 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem, z wyjątkiem neuropatii (stopień nie większy niż stopień 2) lub łysienie lub bielactwo (dowolnego stopnia)
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Dozwolone są leczone przerzuty do mózgu, jeśli są stabilne przez ponad 4 tygodnie
• Ma historię incydentów sercowych (ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie (w ciągu 3 miesięcy od podpisania zgody) lub pacjent ma klasyfikację III lub IV według New York Heart Association
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Znane czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Ma rozpoznaną chorobę immunosupresyjną (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS] lub inna choroba obniżająca odporność). Testowanie nie jest obowiązkowe
• Znane są ciężkie reakcje nadwrażliwości na pegylowany (peg)-interferon alfa-2b lub interferon alfa-2b
• Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na sulfonamidy, celekoksyb lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
• Otrzymał transfuzję krwi w ciągu dwóch tygodni przed leukaferezą
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który występuje u Badacza opinia uzna uczestnika za nieodpowiedniego kandydata lub stwarzającego niedopuszczalne ryzyko otrzymania schematu leczenia badanego leku
• Pacjenci, którzy wykazali początkową odpowiedź na blokadę PD1 i rozwinęli oporność wtórną