极化树突状细胞 (aDC1) 疫苗、干扰素 Alpha-2、Rintatolimod 和塞来昔布用于治疗 HLA-A2+ 难治性黑色素瘤
2024年3月22日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
1 型极化树突状细胞 (aDC1) 疫苗联合肿瘤选择性趋化因子调节（CKM：干扰素α2b、Rintatolimod 和塞来昔布）治疗原发性 PD-1/PD-L1 耐药黑色素瘤患者的 II 期研究
该 II 期试验研究了极化树突状细胞 (aDC1) 疫苗、干扰素 α-2、rintatolimod 和塞来昔布如何协同治疗对先前治疗无反应（难治性）的 HLA-A2 阳性 (+) 黑色素瘤患者。
aDC1 疫苗含有刺激免疫系统的白细胞（树突细胞或 DC）。
干扰素 alpha-2 可以改善身体对感染和其他疾病的自然反应。
它还可以干扰癌细胞的分裂并减缓肿瘤的生长。
Rintalolimid 可能会刺激免疫系统。
塞来昔布是一种减轻疼痛的药物。
正在进行这项研究以确定 aDC1 疫苗、干扰素 alpha-2、rintatolimod 和塞来昔布是否可以预防黑色素瘤的生长和/或进展。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 评估自体 alpha-type-1 极化树突状细胞 (alphaDC1)/TBVA 疫苗（载有肿瘤血管靶向抗原肽的 alpha-type-1-极化树突状细胞）加细胞因子调节治疗的客观反应率(CKM) 方案（rintatolimod、重组干扰素 alpha2b [IFN-alpha2b] 和塞来昔布）用于人类白细胞抗原 (HLA)-A2+ 原发性 PD-1 抗性免疫肿瘤学 (IO) 难治性黑色素瘤受试者。
次要目标：
I. 评估免疫相关客观反应率（客观反应率 [ORR]；根据实体瘤免疫相关反应评估标准 [iRECIST]；）在接受自体 alphaDC1/TBVA 疫苗加细胞因子 CKM 方案治疗的上述患者人群中然后再用 PD1 阻断剂（+/- CTLA4 阻断剂）进行治疗。
二。在接受自体 alphaDC1/TBVA 疫苗加细胞因子 CKM 方案治疗的上述患者群体中，评估联合治疗的持久反应率（> 6 个月），然后再进行 PD1 阻断（+/- CTLA4 阻断）治疗。
探索目标：
I. 检查载肽自体 alphaDC1 疫苗和肿瘤选择性趋化因子调节（CKM：IFN-a2b、rintatolimod 和塞来昔布）的组合是否提高了总生存期（OS）和免疫相关无进展生存期（iPFS）与最佳支持治疗的历史对照相比，HLA-A2+ 受试者 PD-1/PD-L1 难治性黑色素瘤。
二。确定治疗反应的瘤内和全身免疫相关性。
大纲：
患者在 30 分钟内接受重组干扰素 α-2 静脉注射 (IV)，在 2.5 小时内接受 rintatolimod IV，并在第 1-3 天每天两次 (BID) 口服塞来昔布 (PO)。 从第 2 周期开始，患者还在第 1 天皮内 (ID) 接受 alpha-type-1 极化树突状细胞。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗最多 4 个周期。 在 12 周时，疾病进展的患者可能会转用易普利姆玛，有或没有 PD-1/PD-L1 抑制剂，完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者可能会转用PD-1/PD-L1 抑制剂或最佳替代疗法。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 2 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- 招聘中
- Roswell Park Cancer Institute
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首席研究员：
- Igor Puzanov
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接触：
- Igor Puzanov
- 电话号码：7505 716-845-2300
- 邮箱：Igor.Puzanov@roswellpark.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须是 HLA-A2+。 先前记录为阳性的患者不需要重新检测
- 患有原发性 PD1 耐药的 IO 难治性黑色素瘤。 注意：允许任何行的先前疗法，但最后一行需要包括抗 PD-1 或抗 PD-L1 药物。 先前的治疗可能包括任何标准和/或实验疗法
- 有 >= 1 个适合核心针活检的肿瘤部位，但不是用于测量抗肿瘤反应的疾病部位
- 存在基于 RECIST 1.1 标准的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2
- 血小板 >= 75,000/微升
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/微升
- 对于肌酐水平 >= 1.5 x ULN 的受试者，肌酐 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 >= 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）
- 总胆红素不超过机构 ULN 的 1.5 倍，已知吉尔伯特综合征患者除外，他们有资格接受不超过机构 ULN 的 2 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）不超过 3 x 机构 ULN OR，对于有肝转移的受试者不超过 5 x ULN
- 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
- 恢复抗 PD1/PD-L1 或抗 CTLA4 治疗的候选人
排除标准：
- 目前正在接受全身免疫抑制剂治疗，包括类固醇：受试者在免疫抑制治疗解除后 3 周内不符合资格，除非将其作为内分泌功能障碍的替代疗法（并且接受不超过 10 mg 泼尼松或等效药物：吸入类固醇被允许）
- 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的抗癌治疗，或者未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即，不超过 1 级或基线），神经病变除外（不超过 1 级） 2）或脱发或白斑（任何级别）
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 如果稳定超过 4 周，则允许接受治疗的脑转移
- 有心脏事件史（急性冠状动脉综合征、心肌梗塞或缺血（签署同意书后 3 个月内），或者受试者的纽约心脏协会分级为 III 或 IV 级）
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 患有已知的免疫抑制疾病（例如 人类免疫缺陷病毒 [HIV]、获得性免疫缺陷综合症 [AIDS] 或其他免疫抑制疾病）。 测试不是强制性的
- 已知对聚乙二醇化 (peg)-干扰素 alpha-2b 或干扰素 alpha-2b 有严重超敏反应
- 既往对磺胺类药物、塞来昔布或非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 有过过敏反应或超敏反应
- 在白细胞去除术前两周接受过输血
- 怀孕或哺乳的有生育潜力的妇女
- 不愿意或不能遵守协议要求
- 调查员的任何情况？ 意见认为参与者不适合接受研究药物治疗方案或存在不可接受的风险
- 对 PD1 阻断显示初始反应并出现继发性耐药的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（IFNA2、rintatolimod、celecoxib、基于 alphaDC1 细胞的治疗）
患者在 30 分钟内接受重组干扰素 α-2 IV 治疗，在 2.5 小时内接受林塔莫德 IV 治疗，并在第 1-3 天口服塞来考昔 BID。
从第 2 个周期开始，患者还在第 1 天接受 α-1 型极化树突状细胞 ID。
如果没有疾病进展或不可接受的毒性，治疗每 3 周重复一次，最多 4 个周期。
12 周时，疾病进展的患者可能会改用 ipilimumab（联合或不联合 PD-1/PD-L1 抑制剂），而完全缓解 CR、PR 或疾病稳定 SD 的患者可能会改用 PD-1/PD-L1 抑制剂或最佳替代护理。
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给定的ID
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：12周
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将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准进行评估。
将通过 Simon 双阶段设计中比例的精确二项式检验来执行。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ORR
大体时间：6个月大时
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将使用免疫相关 RECIST (iRECIST) 标准对在使用自体 α-1 型极化树突细胞 (alphaDC1)/肿瘤血液治疗达到 12 周主要目标后继续使用 PD1 和/或 CTLA4 阻断的患者进行评估血管靶向抗原肽 (TBVA) 基于细胞的治疗加细胞因子调节 (CKM) 方案，然后用 PD1 阻断（+/- CTLA4 阻断）进行再治疗。
分析主要是描述性的，包括样本比例和相应的 95% 置信区间。
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6个月大时
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持久的客观反应率（>= 6 个月）
大体时间：从首次确认响应评估之日起最多 2 年
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将针对接受自体 alphaDC1/TBVA 细胞治疗加细胞因子 CKM 方案治疗的患者进行评估，然后再使用 PD1 阻断（+/- CTLA4 阻断）进行再治疗。
分析主要是描述性的，包括样本比例和相应的 95% 置信区间。
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从首次确认响应评估之日起最多 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫相关的进行性无生存期
大体时间：长达 2 年
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将使用 iRECIST 标准进行评估。
将与最佳支持治疗的历史对照进行比较，并确定肿瘤内和全身免疫与治疗反应的相关性。
将通过 Cox 回归模型作为各种生物标志物组合的函数进行分析。
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长达 2 年
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总生存期
大体时间：长达 2 年
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将与最佳支持治疗的历史对照进行比较，并确定肿瘤内和全身免疫与治疗反应的相关性。
将通过 Cox 回归模型作为各种生物标志物组合的函数进行分析。
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长达 2 年
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CD8 阳性细胞毒性 T 细胞密度的变化
大体时间：至第 11 周的基线
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将使用 OmniSeq 免疫报告卡 (IRC) 进行评估。
将通过 Cox 回归模型作为各种生物标志物组合的函数进行分析。
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至第 11 周的基线
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分子生物标志物密度的变化
大体时间：至第 11 周的基线
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将使用 OmniSeq IRC 进行评估。
将通过 Cox 回归模型作为各种生物标志物组合的函数进行分析。
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至第 11 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Igor Puzanov、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年5月1日
初级完成 (估计的)
2025年10月22日
研究完成 (估计的)
2025年12月22日
研究注册日期
首次提交
2019年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月16日
首次发布 (实际的)
2019年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月22日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I 82419 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2019-05911 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA234212 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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Α-type-1 极化树突状细胞的临床试验
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)撤销