Impfstoff gegen polarisierte dendritische Zellen (aDC1), Interferon Alpha-2, Rintatolimod und Celecoxib zur Behandlung von HLA-A2+-refraktärem Melanom

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer muss HLA-A2+ sein. Bei Patienten mit zuvor dokumentierter Positivität ist kein erneuter Test erforderlich
• Haben Sie ein IO-refraktäres Melanom mit primärer PD1-Resistenz. Hinweis: Alle Linien früherer Therapien sind zulässig, aber die letzte Linie muss ein Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel enthalten. Die vorherigen Behandlungen können beliebige Standard- und/oder experimentelle Therapien umfassen
• Haben Sie >= 1 Tumorstelle, die für eine Kernnadelbiopsie zugänglich ist, die nicht die Stelle der Krankheit ist, die zur Messung der Antitumorreaktion verwendet wird
• Eine messbare Krankheit basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien vorhanden haben
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben
• Blutplättchen >= 75.000/Mikroliter
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/Mikroliter
• Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel für Probanden mit Kreatininspiegeln >= 1,5 x ULN
• Gesamtbilirubin nicht größer als das 1,5-fache des institutionellen ULN, außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die Anspruch auf nicht mehr als das 2-fache des institutionellen ULN haben
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) nicht mehr als 3 x institutionelle ULN OR, nicht mehr als 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Kandidat für die Wiederaufnahme einer Anti-PD1/PD-L1- oder Anti-CTLA4-Therapie

Ausschlusskriterien:

• Wird derzeit mit systemischen Immunsuppressiva, einschließlich Steroiden, behandelt: Die Probanden sind bis 3 Wochen nach Beendigung der immunsuppressiven Behandlung nicht zugelassen, außer wenn sie als Ersatztherapie für eine endokrine Dysfunktion verabreicht werden (und nicht mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent erhalten: inhalierte Steroide sind erlaubt)
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Krebstherapie oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt (d. h. nicht mehr als Grad 1 oder zu Studienbeginn), mit Ausnahme von Neuropathie (nicht mehr als Grad 2) oder Alopezie oder Vitiligo (jeder Grad)
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Behandelte Hirnmetastasen sind erlaubt, wenn sie länger als 4 Wochen stabil sind
• Hat eine Vorgeschichte von Herzereignissen (akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Ischämie (innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Zustimmung) oder das Subjekt hat eine New York Heart Association-Klassifikation von III oder IV
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Hat eine bekannte immunsuppressive Erkrankung (z. humanes Immunschwächevirus [HIV], erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS] oder andere immundepressive Erkrankungen). Die Prüfung ist nicht zwingend erforderlich
• Hat bekannte schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen auf pegyliertes (peg)-Interferon alpha-2b oder Interferon alpha-2b
• Frühere allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide, Celecoxib oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
• Hat in den zwei Wochen vor der Leukapherese eine Bluttransfusion erhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jede Bedingung, die in den Ermittler?s Die Meinung hält den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten oder ein inakzeptables Risiko, um das Studienmedikament zu erhalten
• Patienten, die anfänglich auf die PD1-Blockade ansprachen und sekundäre Resistenzen entwickelten