개방각 녹내장에 대한 국소 인슐린 점안제의 안전성
개방각 녹내장 치료를 위한 국소 인슐린 점안제의 안전성
전 세계적으로 돌이킬 수 없는 실명의 주요 원인인 녹내장은 긴 축삭을 통해 망막에서 뇌로 시각적 정보를 전달하는 중추 신경계(CNS) 뉴런 그룹인 망막 신경절 세포(RGC)의 영구적인 손실을 특징으로 합니다. 임상적으로 RGC의 축삭 손상은 시야의 손실을 초래하고 실명으로 이어질 수 있습니다. 현재 안압 감소는 입증된 녹내장 치료법의 유일한 목표로 남아 있습니다. 그러나 많은 환자들이 표준 개입이 실행되는 경우에도 계속해서 시력을 잃어 새로운 치료법에 대한 미충족 요구가 강조됩니다.
수상돌기는 뉴런이 정보를 수신하고 통합하는 방법을 결정하는 프로세스입니다. 수상 돌기 수축 및 시냅스 파괴는 여러 신경 퇴행성 장애의 초기 징후입니다. 포유류에서 CNS 뉴런은 손상 후 재생하는 능력이 극히 제한적입니다. 지금까지 수상돌기를 다시 자라게 하고 기능적 시냅스를 재건하는 포유류 뉴런의 능력은 대체로 무시되었습니다.
불충분한 인슐린 신호전달은 수지상 병리를 특징으로 하는 질병, 특히 알츠하이머병 및 녹내장과 관련이 있습니다. 다재다능한 호르몬인 인슐린은 혈뇌장벽을 쉽게 통과하고 수많은 뇌 과정에 영향을 미칩니다. 시신경 절개의 마우스 모델에서 우리 팀은 시신경 손상 후 인슐린 투여가 강력한 수상 돌기 재성장, RGC 생존 및 망막 반응 구조를 촉진하여 포유류 뉴런에서 성공적인 수상 돌기 재생의 첫 번째 증거를 제공한다는 것을 보여주었습니다. 우리의 연구는 인슐린이 녹내장에서 수상 돌기 기능을 회복시키는 강력한 약물임을 입증하고 인간의 녹내장 치료제로 인슐린을 사용하기 위한 기초를 형성합니다.
현재 인슐린은 당뇨병에 대해 승인되었습니다. 전신 인슐린의 부작용에는 저혈당증, 저칼륨혈증, 지방이영양증, 알레르기, 체중 증가, 말초 부종 및 약물 상호작용이 포함됩니다. 안구 국소 인슐린의 실험적 사용은 건강한 개인 및 당뇨병 환자의 소규모 코호트에서 테스트되었으며 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 그러나 이러한 프로토콜은 인슐린 용량학에서 다양하며 부작용은 간략하게만 다루어졌으며 녹내장에 대한 신경 보호 및 재생 치료로 적용하기 전에 인슐린의 오프라벨 사용의 안전성 프로필을 더 잘 특성화해야 할 필요성을 나타냅니다.
이 연구에서 조사관은 개방각 녹내장 환자에게 국소 안구 인슐린(최대 500U/ml)을 1일 1회 투여하는 것이 안전하다는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
녹내장: 21세기의 주요 의료 문제
녹내장은 전 세계적으로 돌이킬 수 없는 실명의 주요 원인이며 2020년까지 7,600만 명의 사람들에게 영향을 미칠 것으로 예상됩니다. 녹내장에서는 축삭을 통해 망막에서 뇌로 시각 정보를 전달하는 중추 신경계(CNS) 뉴런인 망막 신경절 세포(RGC)가 영구적으로 손실됩니다. 임상적으로 이러한 변화는 시야의 점진적인 손상으로 이어지며 때때로 완전한 시력 상실을 초래합니다. 현재 안압(IOP) 감소는 광범위한 안약, 전신 약물, 레이저 시술 및 절개 수술로 구성된 입증된 녹내장 치료법의 유일한 목표로 남아 있습니다. 그러나 많은 환자들이 이러한 치료법을 시행하더라도 계속 시력을 잃어 RGC 생존을 유지하고 재생을 자극하는 새로운 치료법에 대한 미충족 수요를 보여줍니다.
수상돌기 병리학: 녹내장에서 신경 손상의 초기 징후 수상돌기는 뉴런이 신경 회로 내에서 정보를 수신하고 통합하는 방법을 결정하는 특수 프로세스입니다. 수상 돌기 수축 및 시냅스 분해는 여러 정신과 및 신경 퇴행성 장애에서 병리학의 초기 징후입니다. 수지상 병리학은 체세포 또는 축삭 손실 이전에 발생하며 상당한 기능적 결손과 관련이 있습니다. 포유류에서 CNS 뉴런은 손상 후 재생하는 능력이 제한적입니다. 많은 연구가 축삭 재생에 초점을 맞추었지만, 수상돌기를 다시 자라게 하고 기능적 시냅스를 재건하는 포유류 뉴런의 능력은 대체로 무시되었습니다. 시냅스 전 표적과의 병리학적 단절은 지속적인 기능 장애와 누적된 신경 세포 사망으로 이어져 녹내장의 시력 상실에 기여하기 때문에 이것은 중요한 문제입니다.
수상돌기 재생에서 인슐린의 역할 이상 또는 불충분한 인슐린 신호는 당뇨병이 없는 경우에도 수상돌기 병리, 특히 알츠하이머병 및 파킨슨병, 녹내장을 특징으로 하는 질병의 신경변성과 관련이 있습니다. 전통적으로 말초 작용 호르몬으로만 여겨졌던 인슐린은 혈뇌장벽을 쉽게 통과하며 신경 생존, 신경 전달 및 인지 성능을 포함한 여러 생리적 뇌 과정에 영향을 미칠 수 있습니다. 시신경 절개(축삭) 모델을 사용하여 우리 팀 구성원(Agostinone et al. Brain 2018) 수상돌기가 수축된 후 점안액으로 또는 전신적으로 투여된 인슐린은 아버 영역과 복잡성을 복원하는 강력한 수지상 성장을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 놀랍게도, 인슐린은 강력한 세포 생존을 촉진하면서 흥분성 시냅스 후 부위와 빛에 의해 유발되는 망막 반응을 구출했습니다. 이 연구는 포유류 뉴런에서 성공적인 수상돌기 재생의 첫 번째 증거를 제공합니다. CHUM(Agostinone et al., 준비 중)의 마우스 녹내장 모델의 미공개 데이터(준비 중인 원고)는 또한 인슐린이 안구 고혈압 손상 후 유사한 수상돌기 재생을 자극한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 결과는 손상된 마우스 RGC가 수상돌기를 효과적으로 재생하고 녹내장에서 수상돌기 형태를 복원하는 강력한 전략으로서 인슐린을 검증할 수 있음을 확인하여 인간의 녹내장 치료로서 인슐린 사용에 대한 추가 조사의 필요성에 대한 기초를 제공합니다.
현재 인슐린은 진성 당뇨병 치료제로 피하 또는 정맥 주사용으로 승인되었습니다. 전신 인슐린의 부작용에는 저혈당, 저칼륨혈증, 알레르기, 체중 증가, 말초 부종 및 약물 상호작용이 포함됩니다. 안구 국소 인슐린의 실험적 사용은 건강한 개인 및 당뇨병 환자의 소규모 코호트에서 테스트되었으며 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 그러나 이러한 프로토콜은 인슐린 용량에 따라 다르며 부작용은 이러한 연구의 대부분에서 간략하게만 언급되어 신경보호제로 사용하기 전에 인슐린의 이러한 오프라벨 사용의 안전성 프로필을 더 잘 특성화할 필요성을 나타냅니다. 녹내장에 대한 재생 치료.
약물/치료의 실험적 특성:
100 U/ml(Humulin R U-100, Eli Lilly Canada, St-Laurent, Quebec, Canada) 및 500 U/ml(Entuzity, Eli Lilly Canada, St-Laurent, Quebec, Canada) 농도의 인슐린 국소 적용 개방각 녹내장으로 진단된 눈에 하루에 한 번. 인슐린의 두 제품 모두 진성 당뇨병 치료를 위한 피하 및 정맥 사용에 대해 캐나다 보건부의 승인을 받았습니다. 따라서 이 현재 연구에서 제안된 투여 경로 및 인슐린 사용 표시는 오프라벨 특성이며, 이에 대해 조사관은 캐나다 보건부에 반대하지 않는 편지를 요청할 것입니다.
연구 가설: 개방각 녹내장 환자에게 1일 1회 국소 안구 인슐린(최대 500 U/ml) 투여가 안전합니다.
목표: 국소 인슐린 안약과 관련된 모든 안구 및/또는 전신 부작용을 기록하고 보고합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
* 이 연구는 Quebec 거주자이고 이미 Centre Hospitalier de l'Université de Montréal(CHUM)에서 추적 관찰 중인 환자에게만 공개됩니다.
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 말기 개방각 녹내장(시력 ≤ 20/200 및/또는 시야 20도 이하)으로 진단된 자
- 환자당 하나의 눈만 연구 눈으로 선택됩니다. 두 눈이 포함 기준을 충족하면 시력 및/또는 시야가 더 나쁜 눈이 선택됩니다. 반대쪽 눈은 그대로 둡니다.
제외 기준:
- 18세 미만
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 녹내장 이외의 안과적 이상(망막병증/황반병증, 비녹내장성 시신경병증, 심한 포도막염, 각막병증 등)의 존재
- 당불내성, 제1형 또는 제2형 당뇨병 진단(HbA1C > 5.7%)
- 무광 지각(NLP)의 시력
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 연구에 필요한 테스트 및 후속 조치를 완료할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 국소 인슐린
환자는 국소 인슐린 안약을 받게 됩니다.
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N=6: 100U/ml; 도포당 4단위의 인슐린; 한 방울당 40마이크로리터
다른 이름들:
N=6: 500U/ml; 도포당 20단위의 인슐린; 한 방울당 40마이크로리터
다른 이름들:
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가짜 비교기: 국소 인공 눈물
환자는 국소 인공 눈물을 받게 됩니다.
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N=3, 방울당 40마이크로리터
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저혈당 비율
기간: 6 개월
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환자의 혈당 수치 모니터링
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6 개월
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저칼륨혈증 비율
기간: 6 개월
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환자의 혈청 칼륨 수치 모니터링
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6 개월
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기타 보고된 부작용 비율
기간: 6 개월
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환자의 부작용 모니터링
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6 개월
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주입된 방울의 안구 내약성
기간: 6 개월
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안구 내약성의 시각적 아날로그 척도로 환자에서 인슐린 방울의 안구 내약성을 모니터링합니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LogMAR로 표현되는 Snellen 차트 시력
기간: 6 개월
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환자의 시력 모니터링
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6 개월
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안압(IOP)
기간: 6 개월
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환자의 IOP 모니터링
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6 개월
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SITA 24-2 시야의 평균 편차(MD) 및 패턴 표준 편차(PSD)
기간: 6 개월
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환자의 시야에서 MD 및 PSD 모니터링
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6 개월
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스펙트럼 영역 광간섭 단층촬영(SD-OCT)의 평균 망막 신경 섬유층(RNFL) 및 신경절 세포 복합체(GCC) 두께
기간: 6 개월
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환자의 RNFL 및 GCC 두께 모니터링
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6 개월
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광간섭단층촬영-혈관조영술(OCT-A)의 관류 밀도(PD)
기간: 6 개월
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OCT-A에서 PD를 모니터링하세요.
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6 개월
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OCT-A의 흐름 지수(FI)
기간: 6 개월
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OCT-A에서 FI 모니터링
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6 개월
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SITA(Swedish Interactive Thresholding Algorithm) 24-2 시야에 대한 시야 지수(VFI)
기간: 6 개월
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환자의 시야에서 VFI를 모니터링합니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Qianqian Wang, MD, FRCSC, Département d'ophtalmologie, Centre hospitalier de l'Université de Montréal
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
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