근치적 방광절제술 후 생화학적 재발 시 전이성 방광암의 치료 (TOMBOLA)
면역요법(관문 억제제)은 전이성 방광암 환자에 대한 1차 및 2차 치료제로 승인되었습니다. 그러나 응답률은 낮고 아직 환자 선택에 대한 강력한 예측 가치를 보여준 바이오마커는 없습니다. 또한 '전이성'이라는 용어는 기존 CT 스캔에서 볼 수 있는 전이를 기반으로 하므로 특정 크기의 종양 로드가 필요합니다. 현재 이 환자 그룹(모두에 대한 치료)에 대한 보조 면역 요법의 사용을 조사하는 임상 시험이 진행 중이며, 이는 막대한 과잉 치료와 의료 시스템에 막대한 비용을 초래할 것입니다.
이 프로젝트의 주요 목표는 전이성 방광암 환자에서 면역 요법을 시작하기 위한 새로운 적응증을 식별하는 것입니다. 혈액에서 종양 DNA를 검출하기 위한 민감한 분자 기술은 전이성 질환의 초기 징후가 있는 환자를 식별하는 데 사용될 것입니다. 또한 포괄적인 바이오마커 분석을 수행하여 치료 반응의 예측 인자를 식별할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 근육 침습으로 인해 근치적 방광 절제술을 받은 환자에서 생화학적 재발(순환 종양 DNA(ctDNA) 양성) 초기에 전신 면역 요법(PDL-1 억제제; 아테졸리주맙)을 투여한 반응률과 종양학적 결과를 조사하는 것을 목표로 합니다. 방광암.
전신 면역 요법에 대한 반응을 예측하는 바이오마커는 원발성 종양 및 전이성 병변에 대한 포괄적인 다중 오믹스 분석을 통해 식별됩니다. 또한 치료 중 ctDNA 수준이 치료 반응의 조기 표시를 위한 바이오마커로 사용될 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
가설은 1) 고위험(ctDNA 양성) 환자에서 면역 요법을 조기에 시작하면 기존의 전이 영상 진단 후 후기 치료에 비해 더 나은 반응률과 생존율이 향상되고 2) 반응 예측을 위한 바이오마커를 식별할 수 있고 위험도가 높고 반응 가능성이 높은 환자에게 향후 치료 요법을 맞춤화하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aalborg, 덴마크, 9100
- Aalborg Universitetshospital
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Aarhus, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
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Herlev, 덴마크, 2730
- Herlev Hospital
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Odense, 덴마크, 5000
- Odense Universitetshospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 사전 동의서 서명 당시 18세 이상
- 남성 연구 피험자의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용 동의 및 정자 기증 자제 동의.
- 서명된 동의서 양식
- ECOG PS 0, 1 또는 2
- 연구자의 판단에 따라 시험 프로토콜을 준수할 수 있는가
- 참가자 정보 시트를 구두 및 서면으로 이해하는 능력
- 장기 전이 또는 대동맥 분기점 위 림프절 전이*가 의심되지 않는 흉부, 복부 및 골반의 수술 전 PET/CT
연구 대상자는 시스플라틴 적합 연구 대상자에서 NAC** 후 방광에서 조직학적으로 문서화된 근육 침윤성 요로상피 암종(아형 포함) 단계 cT2-4a로 인해 근치 방광 절제술을 받고 있습니다.
연구 장기 전이가 없는 림프절 전이로 인해 하향 화학 요법을 받은 피험자는 수술 전 영상에서 림프절에 대한 완전 반응이 확인되는 경우 포함할 수 있습니다.
- NAC에는 부작용 또는 국소 비전이성 진행으로 인해 화학 요법의 한 과정 후에 중단한 연구 피험자가 포함됩니다.
제외 기준:
- 완화 목적으로 비근치적 방광절제술을 받는 피험자
- 비근치적 수술 예상 수술 중
- urothelial carcinoma 이외의 BC의 다른 조직학 - urothelial 특징을 가진 혼합된 종양은 허용됩니다
- 비흑색종 피부암 및 전이가 없는 전립선암 이외의 5년 이내 침윤성 암을 동반한 자
- 면역 요법에 대한 알려진 금기 사항
- 자가 면역 질환의 병력. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 연구 피험자는 등록이 허용됩니다. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
다음 기준 중 하나를 충족하는 연구 피험자는 연구 등록에서 제외됩니다.
- 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
- 연구 치료 시작 전 4주 또는 5 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
- HIV 양성
- 폐렴 이력(방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 이력은 허용됩니다.
- B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 등록 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종한 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ctDNA 선별 암
최대 13개월 동안 3주마다 고정 용량 1200mg Atezolizumab
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연구 약물은 12개월 동안 또는 진행될 때까지 매 3주마다 전신 치료로서 현재 권장 사항에 따라 제공됩니다.
치료는 ctDNA 검출 후 28일 이내에 시작됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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근치 방광 절제술 후 ctDNA 양성 상태에 의해 시작된 시험용 제제로 치료한 후 완전 반응(CR)(CT에서 눈에 보이는 전이를 동반하거나 동반하지 않음).
기간: 시험약제 치료 시작부터 시작 후 12개월까지의 시간
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현재 연구에서 CR은 치료 후 일반 영상(CT)과 결합된 ctDNA 음성 상태로 정의됩니다. 따라서 치료 시작 시점에 CT에서 볼 수 있는 모든 전이는 완전 반응을 거쳐야 합니다. 치료 시점에 CT에서 눈에 보이는 전이가 없는 연구 피험자에서 시작하면 CT에서 변경되지 않은 상태가 되어야 합니다. 데이터는 PD-1/PD-L1 표적 제제에 대한 반응에 대해 이용 가능한 이력 데이터와 비교될 것입니다. |
시험약제 치료 시작부터 시작 후 12개월까지의 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시험용 제제로 치료한 후 ctDNA 수준의 감소 또는 안정화를 보이는 연구 피험자에서 임상적 재발이 없는 기간
기간: 12 개월
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치료 시작부터 반응까지의 시간
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12 개월
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생화학적 재발이 있는 연구 대상에서 방광 절제술 후 전체 생존
기간: 5 년
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백분율
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5 년
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생화학적 재발이 있는 연구 대상에서 방광절제술 후 암 특이적 생존
기간: 5 년
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백분율
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5 년
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생화학적 재발이 있는 연구 대상에서 방광 절제술 후 무재발 생존
기간: 5 년
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백분율
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5 년
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치료에 대한 반응에 대한 잠재적인 예측 바이오마커에 대해 계층화된 생화학적 재발을 갖는 연구 대상에서 방광 절제술 후 암 특이적 생존
기간: 5 년
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백분율
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5 년
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PD-L1 발현 및 TMB, 면역 세포 침윤, 종양 아형 등과 같은 기타 예측 바이오마커에 대해 계층화된 조사된 제제에 대한 반응률.
기간: 12 개월
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백분율
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12 개월
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영상에서 재발까지의 시간(증상 또는 무증상)
기간: 5 년
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백분율
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jørgen B Jensen, Professor, Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
- 연구 의자: Lars Dyrskjøt, Professor, Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
- 수석 연구원: Mads Agerbæk, MD, Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DaBlaCa-14
- 2019-001679-36 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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