Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Áttétes húgyhólyagrák kezelése radikális cisztektómia utáni biokémiai reLApsz idején (TOMBOLA)

2026. április 1. frissítette: Jørgen Bjerggaard Jensen

Az immunterápia (ellenőrzőpont-gátlók) első és második vonalbeli kezelésként engedélyezett áttétes hólyagrákban szenvedő betegek számára. A válaszarányok azonban alacsonyak, és még egyetlen biomarker sem mutatott erős prediktív értéket a betegek kiválasztásához. Ezenkívül az „áttét” kifejezés a hagyományos CT-vizsgálatokon látható áttéteken alapul, és ezért bizonyos mértékű tumorterhelést igényel. Jelenleg folynak a klinikai vizsgálatok, amelyek az adjuváns immunterápia alkalmazását vizsgálják a betegek ezen csoportjában (mindenkire kiterjedő kezelés), ami hatalmas túlkezeléshez és az egészségügyi rendszer számára óriási költségekhez vezet.

Ennek a projektnek az elsődleges célja, hogy új indikációkat azonosítson áttétes hólyagrákban szenvedő betegek immunterápia megkezdésére. Érzékeny molekuláris technikákat alkalmaznak a tumor DNS kimutatására a vérben a metasztatikus betegség korai jeleivel rendelkező betegek azonosítására. Ezenkívül átfogó biomarker-analízist végeznek a kezelési válasz előrejelzőinek azonosítására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat célja a szisztémás immunterápia (PDL-1 inhibitor; atezolizumab) válaszarányának és onkológiai kimenetelének vizsgálata, amelyet a biokémiai relapszus idején korai (keringő tumor DNS (ctDNS) pozitív) adott olyan betegeknél, akiknél izominvazív eredetű radikális cisztektómián estek át. húgyhólyagrák.

A szisztémás immunterápiára adott válaszreakciót előrejelző biomarkereket az elsődleges daganatok és a metasztatikus elváltozások átfogó multi-omika elemzésével azonosítják. Továbbá meghatározzuk, hogy a terápia során mért ctDNS szint felhasználható-e biomarkerként a terápiás válasz korai jelzésére.

A hipotézisek szerint 1) az immunterápia korai megkezdése magas kockázatú (ctDNS pozitív) betegeknél jobb válaszarányt és jobb túlélést eredményez a metasztázisok hagyományos képalkotó diagnózisát követő későbbi kezeléshez képest, és 2) azonosíthatók a válasz előrejelzésére szolgáló biomarkerek és a jövőben a kezelési rendek személyre szabására használják a magas kockázatú és nagy valószínűséggel reagáló betegek számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

154

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aalborg, Dánia, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Dánia, 8200
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Rigshospitalet
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense, Dánia, 5000
        • Odense Universitetshospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥18 éves a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
  • Férfi vizsgálati alanyok esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy óvszert használ, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a sperma adományozásától.
  • Aláírt beleegyező nyilatkozat
  • ECOG PS 0, 1 vagy 2
  • A nyomozó megítélése szerint képes-e betartani a tárgyalási jegyzőkönyvet
  • Képes a Résztvevői Tájékoztató szóban és írásban történő megértésére
  • A mellkas, a has és a medence műtét előtti PET/CT-je szervi áttétek vagy nyirokcsomó-áttét* gyanúja nélkül az aorta bifurakciója felett

  • Vizsgálati alanyok, akiknél radikális cisztektómia történt a szövettanilag dokumentált izominvazív uroteliális karcinóma (beleértve az altípusokat) cT2-4a stádiuma miatt a húgyhólyagban NAC** után ciszplatin-fitt vizsgálati alanyokban.

    • Vizsgálati alanyok, akik nyirokcsomó-metasztázisok és szervi metasztázisok nélküli kemoterápián estek át, ha a preoperatív képalkotás során a nyirokcsomókra vonatkozó teljes választ azonosítanak, be lehet vonni a vizsgálatba.

      • A NAC magában foglalja azokat a vizsgálati alanyokat, akik egy kemoterápiás kúra után abbahagyták a mellékhatások vagy helyi, nem áttétképződés miatti progresszió miatt.

Kizárási kritériumok:

  • Az alanyok, akiken palliatív okokból nem radikális cisztektómia történik
  • Nem radikális műtét becslések szerint intraoperatív
  • A BC egyéb szövettana, mint uroteliális karcinóma – uroteliális jellemzőkkel rendelkező vegyes daganatok megengedettek
  • Egyidejű invazív rák 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a metasztázis nélküli prosztatarákot
  • Az immunterápia ismert ellenjavallata
  • Autoimmun betegség anamnézisében. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatti reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.

  • Azok a vizsgálati alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

    • Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
    • Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin 2-t [IL-2]) végzett kezelés 4 héten belül vagy 5 gyógyszer eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  • HIV pozitív
  • Tüdőgyulladás anamnézisében (A sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) kórtörténete megengedett.
  • Hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
  • Azok az alanyok, akik a beiratkozást megelőző 28 napon belül élő, legyengített vakcinát kaptak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ctDNS szűrési kar
Átlagos adag 1200 mg atezolizumab háromhetente legfeljebb 13 hónapig
Drog: Atezolizumab
A vizsgált gyógyszert a jelenlegi ajánlások szerint szisztémás kezelésként adják be minden harmadik héten 12 hónapon keresztül, vagy a progresszióig. A kezelést a ctDNS kimutatását követő 28 napon belül megkezdik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válasz (CR) vizsgálati szerrel végzett kezelés után, amelyet a radikális cisztektómia utáni ctDNS pozitív státusz indított el (egyidejű látható áttétekkel CT-n vagy anélkül).
Időkeret: A vizsgálati szerrel történő kezelés megkezdésétől számított 12 hónapig eltelt idő

A jelenlegi vizsgálatban a CR ctDNS-negatív állapotként definiálható, a kezelés utáni rendszeres képalkotással (CT) kombinálva. Így a kezelés megkezdésekor a CT-n látható bármely metasztázisnak teljes választ kell adnia. Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kezelés időpontjában nincs látható metasztázis a CT-n, a kezelés megkezdésének a CT-n a státusz változatlanságát kell eredményeznie.

Az adatokat összehasonlítják a PD-1 / PD-L1 célzott ágensekre adott válaszre vonatkozó rendelkezésre álló történeti adatokkal.
A vizsgálati szerrel történő kezelés megkezdésétől számított 12 hónapig eltelt idő

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai visszaeséstől való mentesség időtartama azoknál a vizsgálati alanyoknál, akik a ctDNS szintjének csökkenését vagy stabilizálódását mutatják vizsgálati szerrel végzett kezelés után
Időkeret: 12 hónap
A terápia megkezdésétől a válaszadásig eltelt idő
12 hónap
A cisztektómia utáni teljes túlélés biokémiai relapszusban szenvedő alanyoknál
Időkeret: 5 év
Százalék
5 év
Rákspecifikus túlélés cisztektómia után biokémiai relapszusban szenvedő alanyoknál
Időkeret: 5 év
Százalék
5 év
Kiújulásmentes túlélés cisztektómia után biokémiai relapszusban szenvedő alanyoknál
Időkeret: 5 év
Százalék
5 év
Rákspecifikus túlélés cisztektómia után olyan vizsgálati alanyoknál, akiknél biokémiai visszaesésben rétegezték a kezelésre adott lehetséges prediktív biomarkereket
Időkeret: 5 év
Százalék
5 év
A PD-L1 expressziójára rétegzett vizsgált ágensre és más prediktív biomarkerekre, például TMB-re, immunsejt-infiltrációra, tumor altípusokra stb.
Időkeret: 12 hónap
Százalék
12 hónap
A képalkotó képen látható kiújulásig eltelt idő (tünetmentes vagy tünetmentes)
Időkeret: 5 év
Százalék
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jørgen Bjerggaard Jensen

Együttműködők

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Herlev Hospital
Aalborg University Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jørgen B Jensen, Professor, Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
  • Tanulmányi szék: Lars Dyrskjøt, Professor, Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
  • Kutatásvezető: Mads Agerbæk, MD, Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 23.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DaBlaCa-14
  • 2019-001679-36 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel