Behandlung von metastasierendem Blasenkrebs zum Zeitpunkt eines biochemischen Rückfalls nach radikaler Zystektomie (TOMBOLA)

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Bei männlichen Studienteilnehmern: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• ECOG PS 0, 1 oder 2
• Ist nach Einschätzung des Ermittlers in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
• Fähigkeit, das Teilnehmerinformationsblatt mündlich und schriftlich zu verstehen
• Präoperatives PET/CT von Thorax, Abdomen und Becken ohne Verdacht auf Organmetastasen oder Lymphknotenmetastasen* oberhalb der Aortenbifuraktion

• Studienteilnehmer, die sich einer radikalen Zystektomie aufgrund eines histologisch dokumentierten muskelinvasiven Urothelkarzinoms (einschließlich Subtypen) im Stadium cT2-4a in der Harnblase nach NAC** bei Cisplatin-geeigneten Studienteilnehmern unterziehen.

  • Studienteilnehmer, die sich aufgrund von Lymphknotenmetastasen ohne Organmetastasen einer Down-Staging-Chemotherapie unterzogen haben, können eingeschlossen werden, wenn bei der präoperativen Bildgebung ein vollständiges Ansprechen der Lymphknoten festgestellt wird.

    • NAC schließt Studiensubjekte ein, die nach einem Chemotherapiezyklus wegen Nebenwirkungen oder lokaler nicht-metastasierender Progression aufgehört haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich aus palliativen Gründen einer nicht-radikalen Zystektomie unterziehen
• Nicht-radikale Operation geschätzt intraoperativ
• Andere Histologie von BC als Urothelkarzinom – gemischte Tumoren mit Urothelmerkmalen sind erlaubt
• Begleitender invasiver Krebs innerhalb von 5 Jahren außer hellem Hautkrebs und Prostatakrebs ohne Metastasierung
• Bekannte Kontraindikation für eine Immuntherapie
• Eine Geschichte von Autoimmunerkrankungen. Studienteilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist, dürfen teilnehmen. Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

• Studienteilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienaufnahme ausgeschlossen:

  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Wirkstoffen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und Interleukin 2 [IL-2]) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
• HIV-positiv
• Vorgeschichte einer Pneumonitis (Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
• Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben