Behandeling van gemetastaseerde blaaskanker ten tijde van biochemische terugval na radicale cystectomie (TOMBOLA)
Immunotherapie (checkpointremmers) is goedgekeurd als eerste- en tweedelijnsbehandeling voor patiënten met uitgezaaide blaaskanker. De responspercentages zijn echter laag en er zijn nog geen biomarkers die een sterke voorspellende waarde hebben voor de selectie van patiënten. Bovendien is de term 'metastatisch' gebaseerd op metastasen die zichtbaar zijn op conventionele CT-scans en dus een bepaalde omvang van de tumorbelasting vereisen. Er worden momenteel klinische onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van adjuvante immunotherapie voor deze groep patiënten (behandeling voor iedereen), wat zal resulteren in massale overbehandeling en enorme kosten voor de gezondheidszorg.
Dit project heeft als primaire doelstelling het identificeren van nieuwe indicaties voor het starten van immunotherapie bij patiënten met uitgezaaide blaaskanker. Gevoelige moleculaire technieken voor de detectie van tumor-DNA in het bloed zullen worden gebruikt om patiënten met vroege tekenen van uitgezaaide ziekte te identificeren. Daarnaast zal uitgebreide biomarkeranalyse worden uitgevoerd om voorspellers van behandelingsrespons te identificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie heeft tot doel het responspercentage en de oncologische uitkomst te onderzoeken van systemische immunotherapie (PDL-1-remmer; atezolizumab) vroeg toegediend op het moment van biochemische recidief (circulerend tumor-DNA (ctDNA) positief) bij patiënten die een radicale cystectomie hebben ondergaan vanwege spierinvasieve blaaskanker.
Biomarkers die de respons op systemische immunotherapie voorspellen, zullen worden geïdentificeerd door uitgebreide multi-omics-analyse van primaire tumoren en metastatische laesies. Verder zullen we bepalen of ctDNA-niveaus tijdens therapie kunnen worden gebruikt als biomarker voor vroege indicatie van therapierespons.
De hypothese is dat 1) vroege start van immunotherapie bij hoogrisicopatiënten (ctDNA-positief) zal resulteren in betere responspercentages en verbeterde overleving in vergelijking met latere behandeling na conventionele beeldvormingsdiagnose van metastase, en 2) biomarkers voor het voorspellen van respons kunnen worden geïdentificeerd en gebruikt voor het afstemmen van behandelregimes in de toekomst op patiënten met een hoog risico en met een hoge waarschijnlijkheid van respons.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9100
- Aalborg Universitetshospital
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev Hospital
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
- Voor mannelijke proefpersonen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma.
- Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
- ECOG PS 0, 1 of 2
- Is naar het oordeel van de Onderzoeker in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
- Vaardigheid om het deelnemersinformatieblad mondeling en schriftelijk te begrijpen
- Preoperatieve PET/CT van thorax, abdomen en bekken zonder verdenking van orgaanmetastasen of lymfekliermetastasen* boven de aortabifuractie
Proefpersonen die een radicale cystectomie ondergaan vanwege histologisch gedocumenteerd spierinvasief urotheelcarcinoom (inclusief subtypes) stadium cT2-4a in de urineblaas na NAC** bij proefpersonen die geschikt zijn voor cisplatine.
Studie Proefpersonen die down-staging chemotherapie hebben ondergaan vanwege lymfekliermetastasen zonder orgaanmetastasen kunnen worden opgenomen als een volledige respons met betrekking tot de lymfeklieren wordt vastgesteld op preoperatieve beeldvorming.
- NAC omvat proefpersonen die zijn gestopt na één kuur chemotherapie vanwege bijwerkingen of lokale niet-gemetastaseerde progressie
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die om palliatieve redenen een niet-radicale cystectomie ondergaan
- Niet-radicale chirurgie geschat intraoperatief
- Andere histologie van BC dan urotheelcarcinoom - gemengde tumoren met urotheliale kenmerken zijn toegestaan
- Gelijktijdige invasieve kanker binnen 5 jaar anders dan niet-melanome huidkanker en prostaatkanker zonder metastase
- Bekende contra-indicatie voor immunotherapie
- Een geschiedenis van auto-immuunziekte. Studie Onderwerpen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
Onderzoeksonderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:
- Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening met computertomografie (CT-scan) van de borstkas
- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
- Hiv-positief
- Geschiedenis van pneumonitis (geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
- Hepatitis B- of hepatitis C-infectie
- Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend, verzwakt vaccin hebben gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ctDNA-screeningsarm
Vaste dosis 1200 mg Atezolizumab elke drie weken gedurende maximaal 13 maanden
|
Het onderzoeksgeneesmiddel zal volgens de huidige aanbevelingen elke derde week gedurende 12 maanden of tot progressie worden gegeven als systemische behandeling.
De behandeling wordt gestart binnen 28 dagen na detectie van ctDNA.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige respons (CR) na behandeling met onderzoeksgeneesmiddel geïnitieerd door ctDNA-positieve status na radicale cystectomie (met of zonder bijkomende zichtbare metastasen op CT).
Tijdsspanne: Tijd vanaf de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 12 maanden na de start
|
CR wordt in de huidige studie gedefinieerd als ctDNA-negatieve status gecombineerd met reguliere beeldvorming (CT) na behandeling. Elke metastase die zichtbaar is op CT op het moment dat de behandeling wordt gestart, moet dus een volledige respons ondergaan. Bij proefpersonen zonder zichtbare metastase op CT ten tijde van de behandeling, zou de start moeten resulteren in een ongewijzigde status op CT. Gegevens zullen worden vergeleken met beschikbare historische gegevens over de respons op PD-1 / PD-L1 gerichte middelen. |
Tijd vanaf de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 12 maanden na de start
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van afwezigheid van klinische terugval bij proefpersonen die afname of stabilisatie van ctDNA-niveau vertoonden na behandeling met onderzoeksmiddel
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd vanaf het begin van de therapie tot de respons
|
12 maanden
|
|
Totale overleving na cystectomie bij proefpersonen met biochemische terugval
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Percentage
|
5 jaar
|
|
Kankerspecifieke overleving na cystectomie bij proefpersonen met biochemische terugval
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Percentage
|
5 jaar
|
|
Recidiefvrije overleving na cystectomie bij proefpersonen met biochemische terugval
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Percentage
|
5 jaar
|
|
Kankerspecifieke overleving na cystectomie bij proefpersonen met biochemische terugval gestratificeerd voor potentiële voorspellende biomarkers voor respons op behandeling
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Percentage
|
5 jaar
|
|
Responspercentage op onderzocht middel gestratificeerd voor PD-L1-expressie en andere voorspellende biomarkers zoals TMB, infiltratie van immuuncellen, tumorsubtypes enz.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage
|
12 maanden
|
|
Tijd tot recidief gezien op beeldvorming (symptomatisch of asymptomatisch)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Percentage
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jørgen B Jensen, Professor, Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
- Studie stoel: Lars Dyrskjøt, Professor, Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
- Hoofdonderzoeker: Mads Agerbæk, MD, Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplastische processen
- Urologische neoplasmata
- Ziekten van de urineblaas
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Neoplasma metastase
- Neoplasmata van de urineblaas
- Antineoplastische middelen
- atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- DaBlaCa-14
- 2019-001679-36 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .