Лечение метастатического рака мочевого пузыря во время биохимического рецидива после радикальной цистэктомии (TOMBOLA)
Иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек) одобрена в качестве терапии первой и второй линии для пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря. Однако частота ответов низка, и ни один из биомаркеров еще не показал сильной прогностической ценности для отбора пациентов. Более того, термин «метастатический» основан на метастазах, видимых на обычных компьютерных томограммах и, таким образом, требующих определенного размера опухолевой нагрузки. В настоящее время проводятся клинические испытания, в которых исследуется использование адъювантной иммунотерапии для этой группы пациентов (лечение для всех), что приведет к массовому избыточному лечению и огромным затратам для системы здравоохранения.
Основной целью этого проекта является выявление новых показаний для начала иммунотерапии у пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря. Чувствительные молекулярные методы обнаружения ДНК опухоли в крови будут использоваться для выявления пациентов с ранними признаками метастатического заболевания. Кроме того, будет проведен комплексный анализ биомаркеров для выявления предикторов ответа на лечение.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью исследования является изучение частоты ответа и онкологических результатов системной иммунотерапии (ингибитор PDL-1; атезолизумаб), назначаемой на ранней стадии биохимического рецидива (положительный результат на циркулирующую ДНК опухоли (цДНК)) у пациентов, перенесших радикальную цистэктомию из-за мышечно-инвазивного Рак мочевого пузыря.
Биомаркеры, которые предсказывают ответ на системную иммунотерапию, будут определены с помощью комплексного мультиомного анализа первичных опухолей и метастатических поражений. Кроме того, мы определим, можно ли использовать уровни ctDNA во время терапии в качестве биомаркера для ранней индикации ответа на терапию.
Гипотезы состоят в том, что 1) раннее начало иммунотерапии у пациентов с высоким риском (положительные по цДНК) приведет к более высокой частоте ответа и улучшению выживаемости по сравнению с более поздним лечением после традиционной диагностики метастазов с помощью изображений, и 2) можно определить биомаркеры для прогнозирования ответа и используется для адаптации схем лечения в будущем для пациентов с высоким риском и высокой вероятностью ответа.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jørgen B Jensen, MD, DMSc
- Номер телефона: +45 30915459
- Электронная почта: bjerggaard@skejby.rm.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lars Dyrskjøt, Professor
- Номер телефона: +45 78455320
- Электронная почта: lars@clin.au.dk
Места учебы
-
-
-
Aalborg, Дания, 9100
- Рекрутинг
- Aalborg Universitetshospital
-
Контакт:
- Astrid Livbjerg, MD
- Номер телефона: +45 97663008
-
Главный следователь:
- Astrid Livbjerg, MD
-
Главный следователь:
- Andreas Carus, MD
-
Aarhus, Дания, 8200
- Рекрутинг
- Aarhus University Hospital
-
Контакт:
- Jørgen B Jensen, MD
- Номер телефона: +4530915682
- Электронная почта: bjerggaard@skejby.rm.dk
-
Главный следователь:
- Mads Agerbæk, MD
-
Главный следователь:
- Jørgen B Jensen, MD
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Рекрутинг
- Rigshospitalet
-
Контакт:
- Ulla N Joensen, MD
- Номер телефона: +45 35452111
-
Главный следователь:
- Ulla N Joensen, MD
-
Главный следователь:
- Helle Pappot, MD
-
Herlev, Дания, 2730
- Рекрутинг
- Herlev Hospital
-
Контакт:
- Gitte W Lam, MD
- Номер телефона: +45 38680140
-
Главный следователь:
- Line H Dohn, MD
-
Главный следователь:
- Gitte W Lam, MD
-
Odense, Дания, 5000
- Рекрутинг
- Odense Universitetshospital
-
Контакт:
- Thor K Jensen, MD
- Номер телефона: +45 65414400
-
Главный следователь:
- Thor K Jensen, MD
-
Главный следователь:
- Niels V Jensen, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия
- Для субъектов исследования мужского пола: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.
- Подписанная форма информированного согласия
- ECOG PS 0, 1 или 2
- Способен ли, по мнению следователя, соблюдать протокол судебного заседания
- Способность понимать Информационный лист участника в устной и письменной форме
- Предоперационная ПЭТ/КТ грудной клетки, брюшной полости и таза без подозрения на метастазы в органы или метастазы в лимфатические узлы* выше бифуркации аорты
Субъекты исследования, перенесшие радикальную цистэктомию из-за гистологически подтвержденной мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы (включая подтипы) стадии cT2-4a в мочевом пузыре после NAC** у субъектов исследования, подходящих для цисплатина.
Субъекты исследования, которые подверглись химиотерапии на более низкой стадии из-за метастазов в лимфатических узлах без метастазов в органы, могут быть включены, если на предоперационной визуализации определяется полный ответ в отношении лимфатических узлов.
- NAC включает субъектов исследования, которые прекратили химиотерапию после одного курса химиотерапии из-за побочных эффектов или местного неметастатического прогрессирования.
Критерий исключения:
- Субъекты, перенесшие нерадикальную цистэктомию по паллиативным причинам
- Нерадикальная хирургия оценивается интраоперационно
- Гистология РМЖ отличается от уротелиальной карциномы - допускаются смешанные опухоли с уротелиальными признаками
- Сопутствующий инвазивный рак в течение 5 лет, кроме немеланомного рака кожи и рака предстательной железы без метастазов.
- Известные противопоказания к иммунотерапии
- История аутоиммунного заболевания. Допускаются к участию в исследовании субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
Субъекты исследования, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:
- История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
- Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин 2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
- ВИЧ положительный
- Пневмонит в анамнезе (Допускается перенесенный в анамнезе лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз).
- Заражение гепатитом В или гепатитом С
- Субъекты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: рука для скрининга ктДНК
Фиксированная доза 1200 мг атезолизумаба каждые три недели на срок до 13 месяцев.
|
Исследуемый препарат будет вводиться в соответствии с текущими рекомендациями в качестве системного лечения каждую третью неделю в течение 12 месяцев или до прогрессирования.
Лечение будет начато в течение 28 дней после обнаружения ctDNA.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный ответ (ПО) после лечения исследуемым агентом, инициированный положительным статусом цДНК после радикальной цистэктомии (с сопутствующими видимыми метастазами на КТ или без них).
Временное ограничение: Время от начала лечения исследуемым агентом до 12 месяцев после начала
|
CR в текущем исследовании определяется как отрицательный статус ctDNA в сочетании с регулярной визуализацией (CT) после лечения. Таким образом, любые метастазы, видимые на КТ во время начала лечения, должны дать полный ответ. У субъектов исследования без видимых метастазов на КТ во время лечения начало должно привести к неизменному статусу на КТ. Данные будут сравниваться с доступными историческими данными об ответе на агенты, нацеленные на PD-1/PD-L1. |
Время от начала лечения исследуемым агентом до 12 месяцев после начала
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность отсутствия клинического рецидива у субъектов исследования, демонстрирующих снижение или стабилизацию уровня цДНК после лечения исследуемым агентом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время от начала терапии до ответа
|
12 месяцев
|
|
Общая выживаемость после цистэктомии у субъектов исследования с биохимическим рецидивом
Временное ограничение: 5 лет
|
Процент
|
5 лет
|
|
Онкоспецифическая выживаемость после цистэктомии у субъектов исследования с биохимическим рецидивом
Временное ограничение: 5 лет
|
Процент
|
5 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость после цистэктомии у субъектов исследования с биохимическим рецидивом
Временное ограничение: 5 лет
|
Процент
|
5 лет
|
|
Специфическая для рака выживаемость после цистэктомии у субъектов исследования с биохимическим рецидивом, стратифицированная для потенциальных прогностических биомаркеров ответа на лечение
Временное ограничение: 5 лет
|
Процент
|
5 лет
|
|
Уровень ответа на исследуемый агент, стратифицированный по экспрессии PD-L1 и другим прогностическим биомаркерам, таким как TMB, инфильтрация иммунных клеток, подтипы опухолей и т. д.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Процент
|
12 месяцев
|
|
Время до рецидива, наблюдаемого при визуализации (симптомного или бессимптомного)
Временное ограничение: 5 лет
|
Процент
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jørgen B Jensen, Professor, Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
- Учебный стул: Lars Dyrskjøt, Professor, Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
- Главный следователь: Mads Agerbæk, MD, Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark
- Учебный стул: Karin Birkenkamp-Demtröder, Ass. professor, Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DaBlaCa-14
- 2019-001679-36 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .