Metastaattisen virtsarakon syövän hoito radikaalin kystektomian jälkeisen biokemiallisen uusiutumisen aikana (TOMBOLA)
Immunoterapia (tarkistuspisteen estäjät) on hyväksytty ensimmäisen ja toisen linjan hoidoksi potilaille, joilla on metastaattinen virtsarakon syöpä. Vasteprosentti on kuitenkin alhainen, eikä mikään biomarkkeri ole vielä osoittanut vahvaa ennustusarvoa potilaan valinnassa. Lisäksi termi "metastaattinen" perustuu tavanomaisissa TT-kuvauksissa näkyviin etäpesäkkeisiin ja vaatii siten tietyn kokoisen kasvainkuorman. Parhaillaan tehdään kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan adjuvanttiimmunoterapian käyttöä tälle potilasryhmälle (hoito kaikille), mikä johtaa massiiviseen ylihoitoon ja valtaviin kustannuksiin terveydenhuoltojärjestelmälle.
Tämän projektin ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa uusia indikaatioita immunoterapian aloittamiseksi potilailla, joilla on metastaattinen virtsarakon syöpä. Sensitiivisiä molekyylitekniikoita kasvain-DNA:n havaitsemiseksi verestä käytetään tunnistamaan potilaat, joilla on metastaattisen taudin varhaisia merkkejä. Lisäksi suoritetaan kattava biomarkkerianalyysi hoitovasteen ennustajien tunnistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia systeemisen immunoterapian (PDL-1-estäjä; atetsolitsumabi) vasteprosenttia ja onkologisia tuloksia, jotka annettiin varhain biokemiallisen relapsin aikana (kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) positiivinen) potilailla, joille on tehty radikaali kystectomia lihasinvasiivisuuden vuoksi. virtsarakon syöpä.
Biomarkkerit, jotka ennustavat vastetta systeemiseen immuunihoitoon, tunnistetaan primaaristen kasvainten ja metastaattisten leesioiden kattavalla multi-omiikka-analyysillä. Lisäksi selvitämme, voidaanko ctDNA-tasoja hoidon aikana käyttää biomarkkerina hoitovasteen varhaiseen indikaatioon.
Hypoteesi on, että 1) immunoterapian varhainen aloittaminen suuren riskin (ctDNA-positiivisilla) potilailla johtaa parempiin vasteprosentteihin ja parempaan eloonjäämiseen verrattuna tavanomaisen metastaasin kuvantamisdiagnoosin jälkeiseen myöhempään hoitoon, ja 2) voidaan tunnistaa biomarkkerit vasteen ennustamiseksi ja käytetään jatkossa hoito-ohjelmien räätälöimiseen potilaille, joilla on suuri riski ja joilla on suuri vaste todennäköisyydellä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9100
- Aalborg Universitetshospital
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
Herlev, Tanska, 2730
- Herlev Hospital
-
Odense, Tanska, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotias Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
- Miespuoliset tutkimushenkilöt: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- ECOG PS 0, 1 tai 2
- Pystyykö tutkijan arvion mukaan noudattamaan oikeudenkäyntipöytäkirjaa
- Kyky ymmärtää osallistujan tietolomake suullisesti ja kirjallisesti
- Rintakehän, vatsan ja lantion preoperatiivinen PET/CT ilman epäilystä elinetäpesäkkeistä tai imusolmukkeiden etäpesäkkeistä* aortan bifuraation yläpuolella
Tutkimushenkilöt, joille tehdään radikaali kystektomia histologisesti dokumentoidun lihasinvasiivisen uroteelisyövän (mukaan lukien alatyypit) cT2-4a-vaiheen vuoksi virtsarakossa NAC**:n jälkeen sisplatiinisovitetuilla tutkimushenkilöillä.
Tutkimuskohteet, jotka ovat saaneet kemoterapian asteittaista kemoterapiaa imusolmukkeiden etäpesäkkeiden vuoksi, joissa ei ole elimetästaaseja, voidaan ottaa mukaan, jos imusolmukkeisiin liittyvä täydellinen vaste havaitaan leikkausta edeltävässä kuvantamisessa.
- NAC sisältää tutkimushenkilöt, jotka ovat lopettaneet yhden kemoterapiajakson jälkeen sivuvaikutusten tai paikallisen ei-metastaattisen etenemisen vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään ei-radikaali kystektomia palliatiivisista syistä
- Ei-radikaali leikkaus arvioitu intraoperatiiviseksi
- Muu BC:n histologia kuin uroteelisyöpä - sekakasvaimet, joissa on uroteeliominaisuuksia, ovat sallittuja
- Samanaikainen invasiivinen syöpä 5 vuoden sisällä muu kuin ei-melanooma ihosyöpä ja eturauhassyöpä ilman etäpesäkkeitä
- Tunnettu immunoterapian vasta-aihe
- Autoimmuunisairaushistoria. Tutkimushenkilöt, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
Tutkimuskohteet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
- HIV-positiivinen
- Aiempi keuhkotulehdus (Säteilykentässä esiintynyt säteilykeuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
- B- tai hepatiitti C -infektio
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän, heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ctDNA-seulontavarsi
Tasainen annos 1200 mg atetsolitsumabia kolmen viikon välein enintään 13 kuukauden ajan
|
Tutkimuslääkettä annetaan nykyisten suositusten mukaisesti systeemisenä hoitona joka kolmas viikko 12 kuukauden ajan tai etenemiseen asti.
Hoito aloitetaan 28 päivän kuluessa ctDNA:n havaitsemisesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vaste (CR) tutkittavalla aineella hoidon jälkeen, joka aloitettiin ctDNA-positiivisella statuksella radikaalin kystectomian jälkeen (jossa on samanaikaisesti näkyviä metastaaseja TT:ssä tai ei).
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta tutkimusaineella 12 kuukauden kuluttua aloittamisesta
|
Tässä tutkimuksessa CR määritellään ctDNA-negatiiviseksi tilaksi yhdistettynä säännölliseen kuvantamiseen (CT) hoidon jälkeen. Siten kaikki CT:ssä hoidon aloitushetkellä näkyvät etäpesäkkeet tulee reagoida täydellisesti. Tutkimushenkilöillä, joilla ei ole näkyviä etäpesäkkeitä TT:ssä hoidon aikana, aloituksen pitäisi johtaa TT-tilan muuttumattomaan. Tietoja verrataan saatavilla oleviin historiallisiin tietoihin vasteesta PD-1/PD-L1-kohdistettuihin aineisiin. |
Aika hoidon aloittamisesta tutkimusaineella 12 kuukauden kuluttua aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen uusiutumisen kesto tutkimushenkilöillä, jotka osoittavat ctDNA-tason laskua tai stabiloitumista tutkittavalla aineella hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta vasteeseen
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen kystektomian jälkeen tutkimushenkilöillä, joilla on biokemiallinen relapsi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Prosenttiosuus
|
5 vuotta
|
|
Syöpäspesifinen eloonjääminen kystektomian jälkeen tutkimushenkilöillä, joilla on biokemiallinen relapsi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Prosenttiosuus
|
5 vuotta
|
|
Uusiutumisesta vapaa eloonjääminen kystektomian jälkeen tutkimushenkilöillä, joilla on biokemiallinen relapsi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Prosenttiosuus
|
5 vuotta
|
|
Syöpäspesifinen eloonjääminen kystektomian jälkeen tutkimushenkilöillä, joiden biokemiallinen relapsi on kerrostettu mahdollisten ennustavien biomarkkerien perusteella hoitovasteen suhteen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Prosenttiosuus
|
5 vuotta
|
|
Vasteprosentti tutkitulle aineelle, joka on kerrostettu PD-L1:n ilmentymisen ja muiden ennustavien biomarkkerien, kuten TMB:n, immuunisolujen infiltraation, kasvainten alatyypit jne., suhteen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Prosenttiosuus
|
12 kuukautta
|
|
Kuvassa havaittu aika uusiutumiseen (oireinen tai oireeton)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Prosenttiosuus
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jørgen B Jensen, Professor, Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
- Opintojen puheenjohtaja: Lars Dyrskjøt, Professor, Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
- Päätutkija: Mads Agerbæk, MD, Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplastiset prosessit
- Urologiset kasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasman metastaasit
- Virtsarakon kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- söpö
Muut tutkimustunnusnumerot
- DaBlaCa-14
- 2019-001679-36 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .