根治的膀胱切除術後の生化学的再発時の転移性膀胱がんの治療 (TOMBOLA)
免疫療法（チェックポイント阻害剤）は、転移性膀胱がん患者に対する一次および二次治療として承認されています。 しかし、奏効率は低く、患者の選択に強力な予測値を示すバイオマーカーはまだありません。 さらに、「転移性」という用語は、従来の CT スキャンで見える転移に基づいているため、特定のサイズの腫瘍負荷が必要です。 現在、このグループの患者に対するアジュバント免疫療法の使用を調査する臨床試験が実施されています (すべての患者への治療)。これは、膨大な過剰治療と医療システムへの莫大なコストにつながります。
このプロジェクトの主な目的は、転移性膀胱がん患者の免疫療法を開始するための新しい適応症を特定することです。 血液中の腫瘍DNAを検出するための高感度分子技術は、転移性疾患の初期徴候を有する患者を特定するために使用されます。 さらに、包括的なバイオマーカー分析を実施して、治療反応の予測因子を特定します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、筋肉侵襲性のために根治的膀胱切除術を受けた患者の生化学的再発 (循環腫瘍 DNA (ctDNA) 陽性) の早期に投与された全身免疫療法 (PDL-1 阻害剤; アテゾリズマブ) の奏効率と腫瘍学的転帰を調査することです。膀胱がん。
全身免疫療法に対する反応を予測するバイオマーカーは、原発腫瘍と転移病変の包括的なマルチオミクス解析によって特定されます。 さらに、治療中の ctDNA レベルをバイオマーカーとして使用して、治療反応を早期に示すことができるかどうかを判断します。
仮説は、1) 高リスク (ctDNA 陽性) 患者における免疫療法の早期開始は、転移の従来の画像診断後のその後の治療と比較して、より良い反応率と改善された生存率をもたらすこと、および 2) 反応を予測するためのバイオマーカーが特定され、リスクが高く、奏効の可能性が高い患者に合わせて将来的に治療レジメンを調整するために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aalborg、デンマーク、9100
- Aalborg Universitetshospital
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Aarhus、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Herlev、デンマーク、2730
- Herlev Hospital
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Odense、デンマーク、5000
- Odense Universitetshospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上
- 男性の研究対象者の場合：禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- ECOG PS 0、1 または 2
- -治験責任医師の判断によると、治験プロトコルを順守することができます
- 参加者情報シートを口頭および書面で理解する能力
- 術前の胸部、腹部、骨盤の PET/CT で臓器転移や大動脈分岐部より上のリンパ節転移*の疑いがない
組織学的に文書化された筋肉浸潤性尿路上皮癌（サブタイプを含む）による根治的膀胱切除術を受けている研究対象は、シスプラチン適合研究対象におけるNAC**に続いて、膀胱のステージcT2-4aです。
手術前のイメージングでリンパ節に関する完全な反応が確認された場合、臓器転移のないリンパ節転移のためにダウンステージ化学療法を受けた被験者を含めることができます。
- NACには、副作用または局所的な非転移性進行のために化学療法を1コース行った後に中止した研究対象者が含まれます
除外基準:
- -緩和的な理由で非根治的膀胱切除術を受けている被験者
- 非根治的手術の推定術中
- -尿路上皮がん以外のBCの他の組織学-尿路上皮の特徴を伴う混合腫瘍は許可されます
- 非黒色腫皮膚がんおよび転移のない前立腺がん以外の5年以内の浸潤がんの合併
- -免疫療法に対する既知の禁忌
- 自己免疫疾患の病歴。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態を有する被験者は、登録が許可されています。 -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。
- -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
- -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または5回の薬物消失半減期（どちらか長い方） 研究治療の開始前
- HIV陽性
- 肺臓炎の病歴（放射線領域における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
- B型肝炎またはC型肝炎の感染
- -登録前28日以内に弱毒生ワクチンを接種した被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ctDNAスクリーニングアーム
アテゾリズマブ 1200 mg を 3 週間ごとに最大 13 か月間一律投与
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治験薬は、現在の推奨に従って、全身治療として3週間ごとに12か月間または進行するまで投与されます。
治療は、ctDNA の検出から 28 日以内に開始されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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根治的膀胱切除術後のctDNA陽性状態によって開始された治験薬による治療後の完全寛解（CR）（CTでの付随する目に見える転移の有無にかかわらず）。
時間枠：治験薬による治療開始から開始後12ヶ月までの期間
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現在の研究における CR は、治療後の定期的な画像検査 (CT) と組み合わせた ctDNA 陰性状態として定義されます。 したがって、治療開始時に CT で確認できる転移は、完全に奏功するはずです。 治療時に CT で目に見える転移のない研究対象では、治療を開始すると CT で状態が変化しないはずです。 データは、PD-1 / PD-L1 標的薬剤への反応に関する利用可能な過去のデータと比較されます。 |
治験薬による治療開始から開始後12ヶ月までの期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬による治療後にctDNAレベルの減少または安定化を示す研究対象における臨床的再発からの自由期間
時間枠：12ヶ月
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治療開始から反応までの時間
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12ヶ月
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生化学的再発を有する研究対象における膀胱切除後の全生存率
時間枠：5年
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パーセンテージ
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5年
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生化学的再発を有する研究対象における膀胱切除後の癌特異的生存率
時間枠：5年
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パーセンテージ
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5年
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生化学的再発を有する研究対象における膀胱切除後の無再発生存率
時間枠：5年
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パーセンテージ
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5年
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生化学的再発を有する研究対象における膀胱切除後の癌特異的生存率は、治療に対する反応の潜在的な予測バイオマーカーについて層別化されています
時間枠：5年
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パーセンテージ
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5年
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PD-L1 発現および TMB、免疫細胞浸潤、腫瘍サブタイプなどの他の予測バイオマーカーについて階層化された、調査対象の薬剤に対する奏効率。
時間枠：12ヶ月
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パーセンテージ
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12ヶ月
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画像で見られる再発までの時間（症候性または無症候性）
時間枠：5年
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パーセンテージ
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5年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jørgen B Jensen, Professor、Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
- スタディチェア：Lars Dyrskjøt, Professor、Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
- 主任研究者：Mads Agerbæk, MD、Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DaBlaCa-14
- 2019-001679-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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