Léčba metastatického karcinomu močového měchýře v době biochemického relapsu po radikální cystektomii (TOMBOLA)

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Pro mužské subjekty studie: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu.
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• ECOG PS 0, 1 nebo 2
• Je podle úsudku vyšetřovatele schopen vyhovět zkušebnímu protokolu
• Schopnost ústně i písemně porozumět informačnímu listu účastníka
• Předoperační PET/CT hrudníku, břicha a pánve bez podezření na orgánové metastázy nebo metastázy lymfatických uzlin* nad aortální bifurakcí

• Subjekty studie podstupující radikální cystektomii kvůli histologicky dokumentovanému svalovému invazivnímu uroteliálnímu karcinomu (včetně podtypů) stadia cT2-4a v močovém měchýři po NAC** u subjektů studie s cisplatinou fit.

  • Studie Subjekty, které podstoupily chemoterapii down-staging kvůli metastázám lymfatických uzlin bez orgánových metastáz, mohou být zahrnuty, pokud je na předoperačním zobrazení identifikována úplná odpověď týkající se lymfatických uzlin.

    • NAC zahrnuje subjekty studie, které ukončily po jednom cyklu chemoterapie kvůli vedlejším účinkům nebo lokální nemetastatické progresi

Kritéria vyloučení:

• Subjekty podstupující neradikální cystektomii z paliativních důvodů
• Neradikální chirurgický zákrok odhadován během operace
• Jiná histologie BC než uroteliální karcinom – smíšené tumory s uroteliálními rysy jsou povoleny
• Souběžná invazivní rakovina do 5 let jiná než nemelanomová rakovina kůže a rakovina prostaty bez metastáz
• Známá kontraindikace imunoterapie
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze. Studie Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

• Subjekty studie, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze vstupu do studie vyloučeny:

  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku počítačovou tomografií (CT)
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
• HIV pozitivní
• Anamnéza pneumonitidy (anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
• Infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Subjekty, které dostaly živou, atenuovanou vakcínu během 28 dnů před zařazením