根治性膀胱切除术后生化复发时转移性膀胱癌的治疗 (TOMBOLA)
免疫疗法（检查点抑制剂）被批准作为转移性膀胱癌患者的一线和二线治疗。 然而，反应率很低，而且还没有生物标志物显示出对患者选择具有很强的预测价值。 此外，术语“转移”是基于传统 CT 扫描可见的转移灶，因此需要一定大小的肿瘤负荷。 目前正在进行临床试验，调查对这组患者使用辅助免疫疗法（对所有患者进行治疗），这将导致大量过度治疗和医疗保健系统的巨大成本。
该项目的主要目标是确定转移性膀胱癌患者开始免疫治疗的新适应症。 用于检测血液中肿瘤 DNA 的灵敏分子技术将用于识别具有转移性疾病早期迹象的患者。 此外，将进行全面的生物标志物分析以确定治疗反应的预测因子。
研究概览
详细说明
该研究旨在调查在因肌肉侵入性接受根治性膀胱切除术的患者生化复发（循环肿瘤 DNA (ctDNA) 阳性）时早期给予全身免疫疗法（PDL-1 抑制剂；atezolizumab）的反应率和肿瘤学结果膀胱癌。
预测对全身免疫治疗反应的生物标志物将通过对原发性肿瘤和转移性病灶的综合多组学分析来确定。 此外，我们将确定治疗期间的 ctDNA 水平是否可以用作早期指示治疗反应的生物标志物。
假设是 1) 在高危（ctDNA 阳性）患者中早期开始免疫治疗与转移的常规影像学诊断后的后期治疗相比将导致更好的反应率和改善的生存期，以及 2) 可以识别和预测反应的生物标志物用于在未来为高风险和高反应可能性的患者量身定制治疗方案。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Aalborg、丹麦、9100
- Aalborg Universitetshospital
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Aarhus、丹麦、8200
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev Hospital
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Odense、丹麦、5000
- Odense Universitetshospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁
- 对于男性研究对象：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子。
- 签署知情同意书
- ECOG PS 0、1 或 2
- 根据研究者的判断，是否能够遵守试验方案
- 能够口头和书面理解参与者信息表
- 胸部、腹部和骨盆的术前 PET/CT，未怀疑主动脉分叉上方的器官转移或淋巴结转移*
由于组织学记录的肌肉浸润性尿路上皮癌（包括亚型）cT2-4a 期膀胱在顺铂适合的研究受试者中进行 NAC** 后接受根治性膀胱切除术的研究受试者。
如果在术前影像学上确定有关淋巴结的完全反应，则可以包括因淋巴结转移而没有器官转移而接受降期化疗的研究对象。
- NAC 包括因副作用或局部非转移性进展而在一个疗程化疗后停止的研究对象
排除标准：
- 出于姑息性原因接受非根治性膀胱切除术的受试者
- 非根治性手术估计术中
- 除尿路上皮癌以外的其他 BC 组织学类型 - 允许具有尿路上皮特征的混合肿瘤
- 除非黑色素瘤皮肤癌和无转移的前列腺癌外，5 年内并发侵袭性癌症
- 免疫疗法的已知禁忌症
- 自身免疫性疾病史。 患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的研究对象被允许参加。 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
符合以下任何标准的研究对象将被排除在研究条目之外：
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 在开始研究治疗之前的 4 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）进行治疗
- 艾滋病毒阳性
- 肺炎病史（放射野（纤维化）中的放射性肺炎病史是允许的。
- 乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 在入组前 28 天内接受过减毒活疫苗的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ctDNA筛查臂
固定剂量 1200 mg Atezolizumab 每三周一次，最多 13 个月
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研究药物将根据目前的建议作为全身治疗每三周给药一次，持续 12 个月或直至疾病进展。
治疗将在检测到 ctDNA 后的 28 天内开始。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根治性膀胱切除术后 ctDNA 阳性状态启动的研究药物治疗后完全缓解 (CR)（伴有或不伴有 CT 上可见的转移）。
大体时间：从使用研究药物开始治疗到开始后 12 个月的时间
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当前研究中的 CR 定义为治疗后 ctDNA 阴性状态结合常规影像学 (CT)。 因此，治疗开始时 CT 上可见的任何转移都应经历完全缓解。 在治疗时 CT 上没有可见转移的研究受试者中，开始应导致 CT 上的状态不变。 数据将与有关对 PD-1 / PD-L1 靶向药物的反应的可用历史数据进行比较。 |
从使用研究药物开始治疗到开始后 12 个月的时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在研究药物治疗后显示 ctDNA 水平降低或稳定的研究对象无临床复发的持续时间
大体时间：12个月
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从开始治疗到反应的时间
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12个月
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患有生化复发的研究对象在膀胱切除术后的总生存期
大体时间：5年
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百分比
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5年
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患有生化复发的研究对象在膀胱切除术后的癌症特异性存活率
大体时间：5年
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百分比
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5年
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患有生化复发的研究对象在膀胱切除术后的无复发生存期
大体时间：5年
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百分比
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5年
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生化复发的研究对象在膀胱切除术后的癌症特异性存活率根据对治疗反应的潜在预测性生物标志物进行分层
大体时间：5年
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百分比
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5年
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对根据 PD-L1 表达和其他预测性生物标志物（如 TMB、免疫细胞浸润、肿瘤亚型等）分层的研究药物的反应率。
大体时间：12个月
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百分比
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12个月
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影像学复发时间（有症状或无症状）
大体时间：5年
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百分比
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5年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jørgen B Jensen, Professor、Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
- 学习椅：Lars Dyrskjøt, Professor、Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
- 首席研究员：Mads Agerbæk, MD、Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DaBlaCa-14
- 2019-001679-36 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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