- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04138628
Trattamento del carcinoma della vescica metastatico al momento della recidiva biochimica dopo la cistectomia radicale (TOMBOLA)
L'immunoterapia (inibitori del checkpoint) è approvata come trattamento di prima e seconda linea per i pazienti con carcinoma della vescica metastatico. Tuttavia, i tassi di risposta sono bassi e nessun biomarcatore ha ancora mostrato un forte valore predittivo per la selezione dei pazienti. Inoltre, il termine "metastatico" si basa sulle metastasi visibili nelle scansioni TC convenzionali e, quindi, richiedono una certa dimensione del carico tumorale. Sono attualmente in corso studi clinici che indagano l'uso dell'immunoterapia adiuvante per questo gruppo di pazienti (trattamento per tutti), che si tradurrà in un massiccio trattamento eccessivo e in enormi costi per il sistema sanitario.
Questo progetto ha l'obiettivo primario di identificare nuove indicazioni per iniziare l'immunoterapia in pazienti con carcinoma vescicale metastatico. Saranno utilizzate tecniche molecolari sensibili per il rilevamento del DNA tumorale nel sangue per identificare i pazienti con segni precoci di malattia metastatica. Inoltre, verrà eseguita un'analisi completa dei biomarcatori per identificare i predittori della risposta al trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio mira a indagare il tasso di risposta e l'esito oncologico dell'immunoterapia sistemica (PDL-1 inibitore; atezolizumab) somministrato precocemente al momento della recidiva biochimica (DNA tumorale circolante (ctDNA) positivo) in pazienti sottoposti a cistectomia radicale a causa di invasività muscolare cancro alla vescica.
I biomarcatori che predicono la risposta all'immunoterapia sistemica saranno identificati mediante un'analisi multi-omica completa dei tumori primari e delle lesioni metastatiche. Inoltre, determineremo se i livelli di ctDNA durante la terapia possono essere utilizzati come biomarcatori per un'indicazione precoce della risposta terapeutica.
L'ipotesi è che 1) l'inizio precoce dell'immunoterapia nei pazienti ad alto rischio (ctDNA positivi) si tradurrà in tassi di risposta migliori e in una migliore sopravvivenza rispetto al trattamento successivo dopo la diagnosi di metastasi mediante imaging convenzionale, e 2) i biomarcatori per la previsione della risposta possono essere identificati e utilizzato per personalizzare i regimi di trattamento in futuro per i pazienti ad alto rischio e con un'elevata probabilità di risposta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Aalborg, Danimarca, 9100
- Aalborg Universitetshospital
-
Aarhus, Danimarca, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet
-
Herlev, Danimarca, 2730
- Herlev Hospital
-
Odense, Danimarca, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato
- Per i soggetti dello studio di sesso maschile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo e accordo a non donare sperma.
- Modulo di consenso informato firmato
- PS ECOG 0, 1 o 2
- È, secondo il giudizio dell'Investigatore, in grado di rispettare il protocollo processuale
- Capacità di comprendere la scheda informativa del partecipante oralmente e per iscritto
- PET/TC preoperatoria di torace, addome e pelvi senza sospetto di metastasi d'organo o metastasi linfonodali* al di sopra della biforazione aortica
Soggetti dello studio sottoposti a cistectomia radicale a causa di carcinoma uroteliale muscolo invasivo documentato istologicamente (compresi i sottotipi) stadio cT2-4a nella vescica urinaria in seguito a NAC** nei soggetti dello studio adatti al cisplatino.
Studio I soggetti che sono stati sottoposti a chemioterapia di down-staging a causa di metastasi linfonodali senza metastasi d'organo possono essere inclusi se la risposta completa riguardante i linfonodi viene identificata sull'imaging preoperatorio.
- NAC include i soggetti dello studio che hanno interrotto dopo un ciclo di chemioterapia a causa di effetti collaterali o progressione locale non metastatica
Criteri di esclusione:
- Soggetti sottoposti a cistectomia non radicale per motivi palliativi
- Chirurgia non radicale stimata intraoperatoria
- Altra istologia di BC rispetto al carcinoma uroteliale: sono ammessi tumori misti con caratteristiche uroteliali
- Cancro invasivo concomitante entro 5 anni diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal cancro alla prostata senza metastasi
- Controindicazione nota all'immunoterapia
- Una storia di malattia autoimmune. Studio Soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
I soggetti dello studio che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ammissione allo studio:
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
- Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
- HIV positivo
- Storia di polmonite (è consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
- Infezione da epatite B o epatite C
- Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: braccio di screening del ctDNA
Dose fissa 1200 mg di Atezolizumab ogni tre settimane fino a 13 mesi
|
Il farmaco in studio verrà somministrato secondo le attuali raccomandazioni come trattamento sistemico ogni tre settimane per 12 mesi o fino alla progressione.
Il trattamento verrà avviato entro 28 giorni dal rilevamento del ctDNA.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta completa (CR) dopo trattamento con agente sperimentale avviato da stato positivo al ctDNA dopo cistectomia radicale (con o senza concomitanti metastasi visibili alla TC).
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento con l'agente sperimentale fino a 12 mesi dopo l'inizio
|
La CR nello studio attuale è definita come stato negativo del ctDNA combinato con imaging regolare (TC) dopo il trattamento. Pertanto, qualsiasi metastasi visibile alla TC al momento dell'inizio del trattamento dovrebbe subire una risposta completa. Nei soggetti dello studio senza metastasi visibili alla TC al momento del trattamento, l'inizio dovrebbe comportare uno stato invariato alla TC. I dati saranno confrontati con i dati storici disponibili sulla risposta agli agenti mirati PD-1 / PD-L1. |
Tempo dall'inizio del trattamento con l'agente sperimentale fino a 12 mesi dopo l'inizio
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Durata della libertà dalla recidiva clinica nei soggetti dello studio che mostrano diminuzione o stabilizzazione del livello di ctDNA dopo il trattamento con agente sperimentale
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Tempo dall'inizio della terapia fino alla risposta
|
12 mesi
|
|
Sopravvivenza globale dopo cistectomia nei soggetti dello studio con recidiva biochimica
Lasso di tempo: 5 anni
|
Percentuale
|
5 anni
|
|
Sopravvivenza specifica per cancro dopo cistectomia nei soggetti dello studio con recidiva biochimica
Lasso di tempo: 5 anni
|
Percentuale
|
5 anni
|
|
Sopravvivenza libera da recidiva dopo cistectomia nei soggetti dello studio con recidiva biochimica
Lasso di tempo: 5 anni
|
Percentuale
|
5 anni
|
|
Sopravvivenza specifica per cancro dopo cistectomia nei soggetti dello studio con recidiva biochimica stratificata per potenziali biomarcatori predittivi per la risposta al trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
|
Percentuale
|
5 anni
|
|
Tasso di risposta all'agente studiato stratificato per l'espressione di PD-L1 e altri biomarcatori predittivi come TMB, infiltrazione di cellule immunitarie, sottotipi tumorali ecc.
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Percentuale
|
12 mesi
|
|
Tempo di recidiva visto all'imaging (sintomatico o asintomatico)
Lasso di tempo: 5 anni
|
Percentuale
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jørgen B Jensen, Professor, Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
- Cattedra di studio: Lars Dyrskjøt, Professor, Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
- Investigatore principale: Mads Agerbæk, MD, Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Processi neoplastici
- Neoplasie urologiche
- Malattie della vescica urinaria
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Metastasi neoplastica
- Neoplasie della vescica urinaria
- Agenti antineoplastici
- atezolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- DaBlaCa-14
- 2019-001679-36 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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