Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trattamento del carcinoma della vescica metastatico al momento della recidiva biochimica dopo la cistectomia radicale (TOMBOLA)

1 aprile 2026 aggiornato da: Jørgen Bjerggaard Jensen

L'immunoterapia (inibitori del checkpoint) è approvata come trattamento di prima e seconda linea per i pazienti con carcinoma della vescica metastatico. Tuttavia, i tassi di risposta sono bassi e nessun biomarcatore ha ancora mostrato un forte valore predittivo per la selezione dei pazienti. Inoltre, il termine "metastatico" si basa sulle metastasi visibili nelle scansioni TC convenzionali e, quindi, richiedono una certa dimensione del carico tumorale. Sono attualmente in corso studi clinici che indagano l'uso dell'immunoterapia adiuvante per questo gruppo di pazienti (trattamento per tutti), che si tradurrà in un massiccio trattamento eccessivo e in enormi costi per il sistema sanitario.

Questo progetto ha l'obiettivo primario di identificare nuove indicazioni per iniziare l'immunoterapia in pazienti con carcinoma vescicale metastatico. Saranno utilizzate tecniche molecolari sensibili per il rilevamento del DNA tumorale nel sangue per identificare i pazienti con segni precoci di malattia metastatica. Inoltre, verrà eseguita un'analisi completa dei biomarcatori per identificare i predittori della risposta al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio mira a indagare il tasso di risposta e l'esito oncologico dell'immunoterapia sistemica (PDL-1 inibitore; atezolizumab) somministrato precocemente al momento della recidiva biochimica (DNA tumorale circolante (ctDNA) positivo) in pazienti sottoposti a cistectomia radicale a causa di invasività muscolare cancro alla vescica.

I biomarcatori che predicono la risposta all'immunoterapia sistemica saranno identificati mediante un'analisi multi-omica completa dei tumori primari e delle lesioni metastatiche. Inoltre, determineremo se i livelli di ctDNA durante la terapia possono essere utilizzati come biomarcatori per un'indicazione precoce della risposta terapeutica.

L'ipotesi è che 1) l'inizio precoce dell'immunoterapia nei pazienti ad alto rischio (ctDNA positivi) si tradurrà in tassi di risposta migliori e in una migliore sopravvivenza rispetto al trattamento successivo dopo la diagnosi di metastasi mediante imaging convenzionale, e 2) i biomarcatori per la previsione della risposta possono essere identificati e utilizzato per personalizzare i regimi di trattamento in futuro per i pazienti ad alto rischio e con un'elevata probabilità di risposta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

154

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Aalborg, Danimarca, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato
  • Per i soggetti dello studio di sesso maschile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo e accordo a non donare sperma.
  • Modulo di consenso informato firmato
  • PS ECOG 0, 1 o 2
  • È, secondo il giudizio dell'Investigatore, in grado di rispettare il protocollo processuale
  • Capacità di comprendere la scheda informativa del partecipante oralmente e per iscritto
  • PET/TC preoperatoria di torace, addome e pelvi senza sospetto di metastasi d'organo o metastasi linfonodali* al di sopra della biforazione aortica
  • Soggetti dello studio sottoposti a cistectomia radicale a causa di carcinoma uroteliale muscolo invasivo documentato istologicamente (compresi i sottotipi) stadio cT2-4a nella vescica urinaria in seguito a NAC** nei soggetti dello studio adatti al cisplatino.

    • Studio I soggetti che sono stati sottoposti a chemioterapia di down-staging a causa di metastasi linfonodali senza metastasi d'organo possono essere inclusi se la risposta completa riguardante i linfonodi viene identificata sull'imaging preoperatorio.

      • NAC include i soggetti dello studio che hanno interrotto dopo un ciclo di chemioterapia a causa di effetti collaterali o progressione locale non metastatica

Criteri di esclusione:

  • Soggetti sottoposti a cistectomia non radicale per motivi palliativi
  • Chirurgia non radicale stimata intraoperatoria
  • Altra istologia di BC rispetto al carcinoma uroteliale: sono ammessi tumori misti con caratteristiche uroteliali
  • Cancro invasivo concomitante entro 5 anni diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal cancro alla prostata senza metastasi
  • Controindicazione nota all'immunoterapia
  • Una storia di malattia autoimmune. Studio Soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  • I soggetti dello studio che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ammissione allo studio:

    • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
    • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
  • HIV positivo
  • Storia di polmonite (è consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
  • Infezione da epatite B o epatite C
  • Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio di screening del ctDNA
Dose fissa 1200 mg di Atezolizumab ogni tre settimane fino a 13 mesi
Il farmaco in studio verrà somministrato secondo le attuali raccomandazioni come trattamento sistemico ogni tre settimane per 12 mesi o fino alla progressione. Il trattamento verrà avviato entro 28 giorni dal rilevamento del ctDNA.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta completa (CR) dopo trattamento con agente sperimentale avviato da stato positivo al ctDNA dopo cistectomia radicale (con o senza concomitanti metastasi visibili alla TC).
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento con l'agente sperimentale fino a 12 mesi dopo l'inizio

La CR nello studio attuale è definita come stato negativo del ctDNA combinato con imaging regolare (TC) dopo il trattamento. Pertanto, qualsiasi metastasi visibile alla TC al momento dell'inizio del trattamento dovrebbe subire una risposta completa. Nei soggetti dello studio senza metastasi visibili alla TC al momento del trattamento, l'inizio dovrebbe comportare uno stato invariato alla TC.

I dati saranno confrontati con i dati storici disponibili sulla risposta agli agenti mirati PD-1 / PD-L1.

Tempo dall'inizio del trattamento con l'agente sperimentale fino a 12 mesi dopo l'inizio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della libertà dalla recidiva clinica nei soggetti dello studio che mostrano diminuzione o stabilizzazione del livello di ctDNA dopo il trattamento con agente sperimentale
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo dall'inizio della terapia fino alla risposta
12 mesi
Sopravvivenza globale dopo cistectomia nei soggetti dello studio con recidiva biochimica
Lasso di tempo: 5 anni
Percentuale
5 anni
Sopravvivenza specifica per cancro dopo cistectomia nei soggetti dello studio con recidiva biochimica
Lasso di tempo: 5 anni
Percentuale
5 anni
Sopravvivenza libera da recidiva dopo cistectomia nei soggetti dello studio con recidiva biochimica
Lasso di tempo: 5 anni
Percentuale
5 anni
Sopravvivenza specifica per cancro dopo cistectomia nei soggetti dello studio con recidiva biochimica stratificata per potenziali biomarcatori predittivi per la risposta al trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
Percentuale
5 anni
Tasso di risposta all'agente studiato stratificato per l'espressione di PD-L1 e altri biomarcatori predittivi come TMB, infiltrazione di cellule immunitarie, sottotipi tumorali ecc.
Lasso di tempo: 12 mesi
Percentuale
12 mesi
Tempo di recidiva visto all'imaging (sintomatico o asintomatico)
Lasso di tempo: 5 anni
Percentuale
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jørgen B Jensen, Professor, Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
  • Cattedra di studio: Lars Dyrskjøt, Professor, Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
  • Investigatore principale: Mads Agerbæk, MD, Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 marzo 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla vescica

Prove cliniche su Atezolizumab

Sottoscrivi