Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af metastatisk blærekræft på tidspunktet for biokemisk tilbagefald efter radikal cystektomi (TOMBOLA)

1. april 2026 opdateret af: Jørgen Bjerggaard Jensen

Immunterapi (checkpoint-hæmmere) er godkendt som første- og andenlinjebehandling til patienter med metastaserende blærekræft. Responsraterne er dog lave, og ingen biomarkører har endnu vist stærk prædiktiv værdi for patientudvælgelse. Desuden er udtrykket 'metastatisk' baseret på metastaser, der er synlige på konventionelle CT-scanninger, og kræver derfor en vis størrelse af tumorbelastning. Der udføres i øjeblikket kliniske forsøg, som undersøger brugen af ​​adjuverende immunterapi til denne gruppe patienter (behandling til alle), hvilket vil resultere i massiv overbehandling og enorme omkostninger for sundhedsvæsenet.

Dette projekt har det primære formål at identificere nye indikationer for initiering af immunterapi hos patienter med metastatisk blærekræft. Sensitive molekylære teknikker til påvisning af tumor-DNA i blodet vil blive brugt til at identificere patienter med tidlige tegn på metastatisk sygdom. Derudover vil der blive udført omfattende biomarkøranalyse for at identificere prædiktorer for behandlingsrespons.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet sigter mod at undersøge responsraten og det onkologiske resultat af systemisk immunterapi (PDL-1-hæmmer; atezolizumab) administreret tidligt på tidspunktet for biokemisk tilbagefald (cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) positiv) hos patienter, der har gennemgået radikal cystektomi på grund af muskelinvasiv blærekræft.

Biomarkører, der forudsiger respons på systemisk immunterapi, vil blive identificeret ved omfattende multi-omics-analyse af primære tumorer og metastatiske læsioner. Desuden vil vi afgøre, om ctDNA-niveauer under terapi kan bruges som en biomarkør til tidlig indikation af terapirespons.

Hypoteserne er, at 1) tidlig initiering af immunterapi hos højrisikopatienter (ctDNA-positive) vil resultere i bedre responsrater og forbedret overlevelse sammenlignet med senere behandling efter konventionel billeddiagnose af metastase, og 2) biomarkører til forudsigelse af respons kan identificeres og bruges til at skræddersy behandlingsregimer i fremtiden til patienter med høj risiko og med høj sandsynlighed for respons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular
  • For mandlige forsøgspersoner: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd.
  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • ECOG PS 0, 1 eller 2
  • Er efter efterforskerens vurdering i stand til at overholde retssagsprotokollen
  • Evne til at forstå deltagerinformationsbladet mundtligt og skriftligt
  • Præoperativ PET/CT af thorax, abdomen og bækken uden mistanke om organmetastaser eller lymfeknudemetastaser* over aortabifuraktionen

  • Forsøgspersoner, der gennemgår radikal cystektomi på grund af histologisk dokumenteret muskelinvasivt urothelial carcinom (inklusive subtyper) stadie cT2-4a i urinblæren efter NAC** hos cisplatin-fit forsøgspersoner.

    • Forsøgspersoner, der har gennemgået kemoterapi i nedadgående stadie på grund af lymfeknudemetastaser uden organmetastaser, kan inkluderes, hvis fuldstændig respons vedrørende lymfeknuder er identificeret på præoperativ billeddannelse.

      • NAC inkluderer forsøgspersoner, der er stoppet efter et kursus med kemoterapi på grund af bivirkninger eller lokal ikke-metastatisk progression

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der gennemgår ikke-radikal cystektomi af palliative årsager
  • Ikke-radikal kirurgi estimeret intraoperativ
  • Anden histologi af BC end urotelialt karcinom - blandede tumorer med uroteliale træk er tilladt
  • Samtidig invasiv cancer inden for 5 år bortset fra non-melanom hudkræft og prostatacancer uden metastaser
  • Kendt kontraindikation til immunterapi
  • En historie med autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades at indskrive. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

  • Undersøgelsespersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studieadgang:

    • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning
    • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • HIV-positiv
  • Anamnese med lungebetændelse (Historie om strålingspneumonitis i stråleområdet (fibrose) er tilladt.
  • Hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Forsøgspersoner, der har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ctDNA-screeningsarm
Flad dosis 1200 mg Atezolizumab hver tredje uge i op til 13 måneder
Medicin: Atezolizumab
Studielægemidlet vil blive givet i henhold til gældende anbefalinger som systemisk behandling hver tredje uge i 12 måneder eller indtil progression. Behandlingen vil blive påbegyndt inden for 28 dage efter påvisning af ctDNA.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet respons (CR) efter behandling med forsøgsmiddel initieret af ctDNA positiv status efter radikal cystektomi (med eller uden samtidige synlige metastaser på CT).
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart med forsøgsmiddel til 12 måneder efter påbegyndelse

CR i det aktuelle studie er defineret som ctDNA negativ status kombineret med regelmæssig billeddannelse (CT) efter behandling. Enhver metastaser, der er synlig på CT på tidspunktet for behandlingsstart, bør således undergå fuldstændig respons. Hos forsøgspersoner uden synlig metastasering på CT på behandlingstidspunktet, bør initiering resultere i uændret status på CT.

Data vil blive sammenlignet med tilgængelige historiske data om respons på PD-1 / PD-L1 målrettede midler.
Tid fra behandlingsstart med forsøgsmiddel til 12 måneder efter påbegyndelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af frihed fra klinisk tilbagefald hos forsøgspersoner, der viser fald eller stabilisering af ctDNA-niveau efter behandling med forsøgsmiddel
Tidsramme: 12 måneder
Tid fra påbegyndelse af terapi til respons
12 måneder
Samlet overlevelse efter cystektomi hos forsøgspersoner med biokemisk tilbagefald
Tidsramme: 5 år
Procent
5 år
Kræftspecifik overlevelse efter cystektomi hos forsøgspersoner med biokemisk tilbagefald
Tidsramme: 5 år
Procent
5 år
Residivfri overlevelse efter cystektomi hos forsøgspersoner med biokemisk tilbagefald
Tidsramme: 5 år
Procent
5 år
Kræftspecifik overlevelse efter cystektomi hos forsøgspersoner med biokemisk tilbagefald stratificeret for potentielle forudsigelige biomarkører for respons på behandling
Tidsramme: 5 år
Procent
5 år
Responsrate på undersøgt middel stratificeret for PD-L1-ekspression og andre forudsigelige biomarkører som TMB, immuncelleinfiltration, tumorsubtyper osv.
Tidsramme: 12 måneder
Procent
12 måneder
Tid til tilbagefald set på billeddiagnostik (symptomatisk eller asymptomatisk)
Tidsramme: 5 år
Procent
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jørgen Bjerggaard Jensen

Samarbejdspartnere

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Herlev Hospital
Aalborg University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jørgen B Jensen, Professor, Dept. Of Urology, Aarhus University Hospital, Denmark
  • Studiestol: Lars Dyrskjøt, Professor, Dept. Of Molecular Medicine (MOMA) Aarhus University Hospital, Denmark
  • Ledende efterforsker: Mads Agerbæk, MD, Dept. Of Oncology, Aarhus University Hospital, Denmark

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DaBlaCa-14
  • 2019-001679-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner