재발성 Clostridium Difficile 감염 예방을 위한 초기 Vancomycin 테이퍼 (TAPER-V)
CDI(Clostridium difficile 감염)의 초기 에피소드에 대한 1차 요법은 캐나다 의료 미생물학자 및 전염병 협회(AMMI)의 2018년 지침에서 메트로니다졸보다 현재 권장되는 10-14일 경구용 반코마이신입니다. CDI의 첫 번째 에피소드 치료에 대한 반응률이 이제 90%에 근접하지만 완전 반응을 보인 환자의 약 25%는 8주 이내에 재발(rCDI)이 발생합니다. 재발을 예측하는 의사의 능력은 발전하고 있지만 여전히 매우 제한적입니다.
연구자들은 초기 반코마이신 요법을 2주 테이퍼링 요법으로 연장함으로써 rCDI의 위험을 줄일 것이라는 가설을 세웠습니다. 초기 14일의 치료가 끝날 때 시작하여 참가자는 무작위로 추가 14일 동안 위약 또는 반코마이신 테이퍼(125mg 경구 1일 2회 x 7일, 이어서 125mg 1일 1회 경구 x 7일)를 받도록 무작위 배정됩니다. 이 테이퍼는 일반적으로 사용되는 4주 반코마이신 테이퍼의 두 단계를 나타내기 때문에 선택되었습니다.
초기 치료 기간을 14일에서 28일로 연장하여 반코마이신 용량을 줄이는 방법을 평가하자는 연구자의 제안은 경구용 반코마이신의 안전성 프로필, 전 세계적으로 이용 가능한 가용성 및 상대적으로 저렴한 비용을 활용하는 실용적인 임상 시험을 나타냅니다.
연구 개요
상세 설명
연구 인구
이것은 브리티시 컬럼비아, 온타리오 및 퀘벡의 기관을 포함하는 다기관 연구입니다. 연구 모집단은 참여 병원에서 입원 환자 또는 외래 환자로 치료를 받는 환자에서 추출됩니다. 이러한 환자는 클로스트리디움 디피실균 검사에서 양성 판정을 받고 치료를 받게 됩니다. 임상시험은 18세 이상의 성인 환자만을 대상으로 합니다.
채용 기준
미생물학 실험실은 전화, 이메일 또는 팩스를 통해 양성 CDI 테스트에 대해 연구 팀에 알릴 것입니다. 모집의 성격은 검사 당시 환자의 입원 환자 상태에 따라 달라집니다.
입원 환자:
본 연구를 위해 접근하는 환자에 대한 기존 승인은 관련 부서장으로부터 얻을 것입니다. 연구 팀은 환자가 모집에 적합한지 결정하기 위해 입원 환자 치료 팀의 구성원(적절한 상주 의사 또는 교수진 의사)과 이야기할 것입니다. 이 경우 환자의 파일을 신속하게 심사하여 자격 여부를 결정하고 환자가 자격이 있는 경우 동의를 위해 접근할 것입니다.
외래 환자:
C. difficile 테스트를 주문한 의사는 환자가 모집에 적합한지 결정하기 위해 계약을 맺을 것입니다. 이 의사의 초대에 따라 조사관은 전화를 통해 환자에게 연락하여 포함에 대한 적합성을 평가하고 섭취 방문을 준비합니다.
무작위화
연구에 등록한 환자의 경우 무작위 배정이 기존 인터넷 애플리케이션(예: https://cloudtrials.mchi.mcgill.ca/)을 통해 McGill 중앙에서 이루어집니다. 블록 크기가 무작위로 변경된 순열 블록에 의해 수행됩니다. 이 무작위화는 이러한 요소가 적절하게 균형을 이루도록 보장하기 위해 연구 시작 시 첫 번째 에피소드 또는 첫 번째 재발에 대해 계층화됩니다.
시험 일정
- 1일차: C. difficile 진단을 받고 표준 치료 경구 반코마이신 치료를 시작한 환자 -> 적격성 결정 및 접근 허가 획득
- 7-10일(환자의 C. difficile이 개선되어 적격성을 충족함): 동의 획득; 무작위화; 15일 시작을 위한 연구 약물 분배 -> 인구통계 수집, 대변 보관.
- 15-28일 -> 연구 요법의 수용
- 28일: 직접 또는 원격 방문
- 56일: 직접 또는 원격 방문 -> 기본 결과 결정, 삶의 질 설문지
- 90일: 환자에 대한 연구 종료 -> 2차 결과를 결정할 수 있음
- 56일까지 매주: 간단한 설문 -> 이메일/문자/전화
- 56일 후 격주: 간단한 설문 -> 이메일/문자/전화
- Ad hoc : C. difficile 재발 증상이 있는 경우 -> 가능하면 진료실 내 ID 담당 의사의 검토, 그렇지 않은 경우 일반 의사 또는 응급실
환자는 각 현장의 감염병 의사(연구의 일부일 수도 있고 아닐 수도 있음)에 의해 재발 가능성에 대해 평가를 받거나 평소 의사를 볼 수 있습니다.
샘플 크기 및 통계적 방법
이용 가능한 CDI 케이스의 예상 수는 2016 회계연도 데이터를 기반으로 합니다: 연간 총 1,770건.
재발 위험은 25%로 추정됩니다. 연구자들은 초기 테이퍼링 요법이 피닥소마이신 시험에서 40일 이내에 나타난 효과와 유사할 최소 10%(치료에 필요한 숫자 10개)의 재발 위험 절대 감소와 관련이 있음을 입증하는 것을 목표로 합니다. 이 추정치는 더 긴 후속 조치 기간을 설명하고 통제 부문에서 발견된 실제 재발률에 약간의 유연성을 허용합니다. 검정력이 80%이고 제1종 오류가 5%인 경우 각 팔에서 후속 조치를 완료하려면 276명의 환자가 필요합니다(총 552명).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, 캐나다, A1B 3V6
- Health Sciences Centre - Eastern Health
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Ontario
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Kingston, Ontario, 캐나다, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1L7
- University Health Network
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Toronto, Ontario, 캐나다, M6R 1B5
- St Joseph's Health Care
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A3J1
- McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital)
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 치료를 받은 첫 번째 에피소드 또는 첫 번째 CDI 재발이 있는 연속적인 모든 성인 환자(입원 환자 및 외래 환자).
- CDI는 독소 유전자에 대한 양성 PCR 및/또는 24시간 이내에 3회 이상의 설사 에피소드와 함께 EIA 또는 CCA에 의한 독소 검출에 의해 정의됩니다.
- 배변 횟수가 3회 미만인 양성 검사를 받은 환자는 처음에 장폐색증이 나타나거나 대장내시경 검사에서 위막성 대장염이 보이면 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
객관적인:
- 10일까지 해결되지 않은 프레젠테이션의 독성 거대결장
현재 CDI 에피소드의 경우: 메트로니다졸 단독요법*, 피닥소마이신, 대변 미생물군 이식 또는 정맥 면역글로불린 사용
*참가자는 처음에 메트로니다졸로 치료를 받았지만 3일 이내에 경구용 반코마이신으로 전환한 경우(즉, 메트로니다졸 단독 요법의 최대 3일).
- 이전 또는 현재 결장 절제술
- 경구용 반코마이신에 대한 심한 알레르기/불내성
- 환자가 다른 질병으로 3개월 이내에 사망할 것으로 예상되거나 완화 치료실에 입원할 것으로 예상되는 환자
- 10일까지 임상 치료 달성 실패(위와 같음)
- 지난 5년 동안 2회 이상의 C. difficile 에피소드.
- 감각신경성 난청의 문서화된 이력(노인성 난청 및 소음성 난청 제외). 이전에 감각신경성 난청의 하위 유형이 기록된 다음 환자는 시험에서 제외됩니다: 메니에르병, 청각 신경에 영향을 미치는 다발성 경화증, 귀 매독, 바이러스성 와우염, 자가면역 장애, 이전 약물 유발성 난청 및 달리 설명되지 않는 돌발성 감각신경성 난청( SSNHL)
- 알려진 임신 또는 연구 기간 동안 임신 계획
- 모유 수유중인 여성
관리:
- 완화 치료실 또는 비 연구 병원으로 예상되는 이송;
- 주 건강 보험 없음
- 이전에 등록됨
- 신뢰할 수 있는 외래 환자 접촉 수단 없음
- 의료 대리인 없이는 무능
- 환자는 후속 약속에 올 수 없다고 말했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 대조군: 플라시보
14일간의 초기 반코마이신 치료(125mg QID x 14일) 후 참가자는 추가 14일 동안 위약을 받게 됩니다(1일 2회 x 7일, 이후 7일 동안 하루에 한 번).
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초기 반코마이신 치료(x14일) 후 14일 동안 위약을 투여합니다.
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활성 비교기: 개입: 확장된 반코마이신 요법
14일간의 초기 반코마이신 치료(125mg QID x 14일) 후 참가자는 추가 14일 동안 활성 반코마이신을 투여받습니다(125mg 1일 2회 x 7일, 125mg 1일 1회 7일).
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C. diff 치료를 위한 초기 반코마이신 요법을 14일에서 28일로 연장(즉, 추가 14일 반코마이신 치료)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CDI 재발
기간: 최초 반코마이신 치료 시작일로부터 56일 이내
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환자는 재발 여부를 확인하기 위해 56일까지 매주 문자 메시지, 이메일 또는 전화를 통해 연락을 받게 됩니다. 56일 이후에는 90일까지 격주로 진행됩니다. 재발은 임상 기록 검토(차트, 검사실, 약국 기록) 및 직접 환자 면담에 의해 평가됩니다. 눈가림 사례 요약은 합의에 의해 해결된 불일치와 함께 이중으로 검토됩니다. CDI 재발은 독소 유전자에 대한 양성 PCR 또는/또는 EIA 또는 CCA에 의한 독소 검출 및 치료 투여와 함께 24시간 동안 3회 이상의 설사 변으로 정의됩니다. 그러나 심각한 재발을 놓치는 것을 방지하기 위해 대장내시경 검사에서 장폐색증, 독성 거대결장 또는 위막성 대장염의 경우 검사 결과는 3회 이상의 대변이 없을 때 사용됩니다. |
최초 반코마이신 치료 시작일로부터 56일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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늦은 CDI 재발
기간: 초기 반코마이신 치료 시작일로부터 최대 90일
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기본 결과와 동일
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초기 반코마이신 치료 시작일로부터 최대 90일
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피닥소마이신의 사용
기간: 최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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결장 절제술 환자 수
기간: 최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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분변 미생물군 이식 환자 수
기간: 최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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환자 사망 수(모든 원인 사망)
기간: 최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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환자가 28일차 또는 56일차 대면 후속 조치를 놓치면 먼저 병원 파일을 검토하여 사망 여부를 확인합니다. 이것이 사망으로 표시되지 않으면 전화로 환자(또는 대리인)에게 연락하여 후속 조치를 놓친 이유를 확인하고 필요에 따라 일정을 조정합니다. 환자 또는 대리인에게 연락할 수 없고 환자가 이메일/문자/전화 설문조사에 응답하지 않는 경우 부고를 검색합니다. 56일 이후에는 설문 조사 응답을 삶의 증거로 사용합니다. 95일까지 90일 조사에 대한 응답이 없으면 먼저 병원 파일을 확인하여 사망 여부를 확인합니다. 그 후 생사 여부가 명확하지 않은 경우 부고를 검색합니다. 그래도 활력 상태가 명확하지 않으면 전화로 환자에게 연락을 시도합니다. 환자에게 연락할 수 없는 경우 해당 환자를 추적할 수 없는 것으로 기록하지만 이러한 환자를 사망한 것으로 포함하는 민감도 분석을 포함합니다. |
최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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C. 삶의 질과 관련된 차이점
기간: 초기 반코마이신 치료 시작일로부터 56일째
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56일째에 환자는 C.difficile 환자의 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위해 개발되고 검증된 Cdiff32 점수를 사용하여 자가 보고된 삶의 질 측정을 제공하도록 요청받을 것입니다. Cdiff32 삶의 질 설문지의 각 항목은 0(최악의 삶의 질)에서 100(최고의 삶의 질) 사이에서 점수가 매겨집니다. |
초기 반코마이신 치료 시작일로부터 56일째
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비 연구 항생제 수령
기간: 최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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C. difficile 이외의 감염에 대한 항생제에 노출될 수 있습니다.
이런 일이 발생하면 연구 외부에서 이러한 영향을 설명하기 위해 적절한 데이터를 기록할 수 있도록 환자에게 연락하도록 요청할 것입니다.
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최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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경제 분석
기간: 초기 반코마이신 치료 시작일로부터 최대 90일까지 의료 이용 비용
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경제 분석은 확립된 지침에 따라 McGill University Health Center(MUHC)의 관점에서 수행되며 캐나다의 나머지 지역으로 일반화됩니다. 우리는 C. difficile 설사 환자에게 일상적으로 연구 중인 개입을 사용하는 환자당 평균 비용을 추정할 것입니다. 또한 이 개입 후 의료 서비스 사용 비용(입원 및 결장절제술과 같은 기타 개입)에 대한 정보를 수집하여 일상적인 진료와 비교하여 예산 영향을 결정할 것입니다. 개입이 효과가 있는 것으로 판명되면 비용-편익 또는 비용-효과 분석을 수행하여 피한 C. difficile 설사 사례당 증분 비용을 결정합니다. 기준 사례는 치료가 비교될 위약 그룹이 될 것입니다. 또한 비용 효용 분석을 수행하여 Cdiff32 점수로 측정된 삶의 질의 단위당 증분 비용 증가를 보고합니다. |
초기 반코마이신 치료 시작일로부터 최대 90일까지 의료 이용 비용
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연구 약물의 중단
기간: 초기 반코마이신 치료 시작일로부터 28일째
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28일 내원시 순응도와 남은 알약량을 문의드립니다.
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초기 반코마이신 치료 시작일로부터 28일째
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90일까지 연구 외 반코마이신 이차 예방의 사용
기간: 최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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다른 감염에 대한 항생제 노출은 그 맥락에서 반코마이신 이차 예방을 받을 수 있습니다.
이런 일이 발생하면 연구 외부에서 이러한 영향을 설명하기 위해 적절한 데이터를 기록할 수 있도록 환자에게 연락하도록 요청할 것입니다.
반코마이신 이차 예방이 28일 이전에 발생한 경우, 환자는 과도한 반코마이신 노출을 피하기 위해 연구 약물을 중단하고 이를 기록합니다.
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최초 반코마이신 치료 시작일로부터 90일 이내
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CDI의 조기 재발
기간: 최초 반코마이신 시작일로부터 38일까지
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1차 결과에 따라, 직접적인 비교가 가능하도록 fidaxomicin 등록 시험과 동일한 추적 기간이 필요합니다.
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최초 반코마이신 시작일로부터 38일까지
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응급실 방문 또는 병원 재입원
기간: 반코마이신 최초 치료 개시일로부터 90일 이내
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등록 후 90일 이내에 의료 기록에 액세스하고 모든 병원 재입원에 대한 환자 이메일/문자 설문조사를 분석하고 첫 번째 병원 재입원 날짜를 기록합니다.
또한 환자 차트는 1차 및 기타 2차 결과를 평가하기 위해 연구 센터에 재입원하는 경우 즉각적인 검토를 위해 표시됩니다.
환자의 명시적인 서면 동의가 있는 경우, 외부 병원의 의료 기록이 다른 곳에서 보고된 경우 검토를 요청받게 됩니다.
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반코마이신 최초 치료 개시일로부터 90일 이내
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반코마이신 연장/테이퍼 치료 기간의 안전성 및 내약성
기간: 반코마이신 치료 15~28일
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우리는 28일차에 참가자들에게 연구 약물의 부작용을 전달하도록 요청하는 설문조사를 작성하고 부작용을 자세히 설명하는 섹션을 만들 것입니다.
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반코마이신 치료 15~28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Todd C Lee, MD, MPH, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- 수석 연구원: Emily G McDonald, MD MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Leffler DA, Lamont JT. Clostridium difficile infection. N Engl J Med. 2015 Apr 16;372(16):1539-48. doi: 10.1056/NEJMra1403772. No abstract available.
- Lessa FC, Gould CV, McDonald LC. Current status of Clostridium difficile infection epidemiology. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2(Suppl 2):S65-70. doi: 10.1093/cid/cis319.
- Levy AR, Szabo SM, Lozano-Ortega G, Lloyd-Smith E, Leung V, Lawrence R, Romney MG. Incidence and Costs of Clostridium difficile Infections in Canada. Open Forum Infect Dis. 2015 Jun 3;2(3):ofv076. doi: 10.1093/ofid/ofv076. eCollection 2015 Sep.
- Dobson G, Hickey C, Trinder J. Clostridium difficile colitis causing toxic megacolon, severe sepsis and multiple organ dysfunction syndrome. Intensive Care Med. 2003 Jun;29(6):1030. doi: 10.1007/s00134-003-1754-7. Epub 2003 May 7. No abstract available.
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- McDonald EG, Milligan J, Frenette C, Lee TC. Continuous Proton Pump Inhibitor Therapy and the Associated Risk of Recurrent Clostridium difficile Infection. JAMA Intern Med. 2015 May;175(5):784-91. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.42.
- Sheitoyan-Pesant C, Abou Chakra CN, Pepin J, Marcil-Heguy A, Nault V, Valiquette L. Clinical and Healthcare Burden of Multiple Recurrences of Clostridium difficile Infection. Clin Infect Dis. 2016 Mar 1;62(5):574-580. doi: 10.1093/cid/civ958. Epub 2015 Nov 17.
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- Olsen MA, Yan Y, Reske KA, Zilberberg MD, Dubberke ER. Recurrent Clostridium difficile infection is associated with increased mortality. Clin Microbiol Infect. 2015 Feb;21(2):164-70. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.017. Epub 2014 Oct 12.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- MP-37-2020-5986
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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