Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Počáteční omezení vankomycinu pro prevenci rekurentní infekce Clostridium Difficile (TAPER-V)

18. dubna 2024 aktualizováno: Todd C. Lee MD MPH FIDSA, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Terapie první linie pro počáteční epizodu CDI (infekce Clostridium difficile) je 10–14 dní perorálního vankomycinu, který je nyní doporučován před metronidazolem v pokynech Asociace lékařských mikrobiologů a infekčních nemocí Kanady (AMMI) z roku 2018. Ačkoli se míra odpovědi na léčbu první epizody CDI nyní blíží 90 %, přibližně u 25 % pacientů s kompletní odpovědí dojde do 8 týdnů k recidivě (rCDI). Schopnost lékařů předpovídat recidivu se vyvíjí, ale zůstává velmi omezená.

Vyšetřovatelé předpokládají, že rozšířením počáteční léčby vankomycinem o 2týdenní postupné snižování rizika se sníží riziko rCDI. Počínaje koncem úvodních 14 dnů léčby budou účastníci randomizováni tak, aby dostávali dalších 14 dnů placeba nebo snižování dávky vankomycinu (125 mg perorálně dvakrát denně x 7 dní následovaných 125 mg perorálně jednou denně x 7 dní). Toto zúžení bylo zvoleno, protože představuje dva kroky běžně používaného 4týdenního snižování vankomycinu.

Návrh výzkumníků vyhodnotit prodloužení počáteční léčby ze 14 na 28 dní se snižující se dávkou vankomycinu představuje praktickou klinickou studii, která těží z bezpečnostního profilu perorálního vankomycinu, celosvětové dostupnosti a relativně nízké ceny.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

STUDIJNÍ POPULACE

Jedná se o multicentrickou studii zahrnující instituce v Britské Kolumbii, Ontariu a Quebecu. Studijní populace bude vybrána z pacientů, o něž se v zúčastněných nemocnicích pečuje jako hospitalizovaní nebo ambulantní pacienti. Takoví pacienti budou mít pozitivní test na Clostridium difficile a budou léčeni. Studie se bude týkat pouze dospělých pacientů ve věku 18 let a starších.

Kritéria pro nábor

Mikrobiologická laboratoř oznámí studijnímu týmu pozitivní CDI test telefonicky, e-mailem nebo faxem. Povaha náboru pak bude záviset na stavu hospitalizace pacienta v době testu.

Hospitalizovaní pacienti:

Již existující souhlas s oslovováním pacientů pro tuto studii bude získán od příslušných primářů oddělení. Studijní tým si promluví s členem lůžkového ošetřujícího týmu (podle potřeby rezidentním lékařem nebo fakultním lékařem), aby určil, zda je pacient vhodný pro nábor. Pokud se zdá, že tomu tak je, bude pacientova dokumentace rychle prověřena, aby se určila způsobilost, a pokud je pacient způsobilý, bude osloven se žádostí o souhlas.

Ambulantní pacienti:

Lékař, který objednal test na C. difficile, bude najat, aby určil, zda je pacient vhodný pro nábor. Na pozvání tohoto lékaře pak vyšetřovatelé pacienta telefonicky kontaktují, aby vyhodnotili vhodnost pro zařazení a domluvili vstupní návštěvu.

RANDOMIZACE

U pacientů, kteří se zapsali do studie, bude randomizace probíhat centrálně v McGill prostřednictvím existující internetové aplikace (jako je https://cloudtrials.mchi.mcgill.ca/) a bude prováděna permutovaným blokem s náhodnými velikostmi bloků. Tato randomizace bude stratifikována pro první epizodu nebo první recidivu při vstupu do studie, aby se zajistilo, že tyto faktory jsou správně vyváženy.

ZKUŠEBNÍ ROZVRH

  • Den 1: Pacient s diagnózou C. difficile a zahájil standardní léčbu perorálním vankomycinem -> Zjistit způsobilost a získat povolení k přístupu
  • 7.–10. den (C. difficile pacienta se zlepšila a splňuje podmínky): Byl získán souhlas; randomizace; distribuce studijního léku na 15. den start -> Sběr demografie, uskladnění stolice.
  • 15.-28. den -> Příjem studijní terapie
  • 28. den: Osobní nebo vzdálená návštěva
  • 56. den: Osobní nebo vzdálená návštěva -> Určení primárního výsledku, dotazník kvality života
  • 90. den: Studie pro pacienta končí -> Lze určit sekundární výsledky
  • týdně do 56. dne: Stručný dotazník -> E-mailem/textem/telefonem
  • jednou za dva týdny po 56. dni: Stručný dotazník -> E-mailem/textem/telefonem
  • Ad hoc: Pokud má pacient příznaky recidivy C. difficile -> Kontrola ID lékařem na klinice, pokud je to možné, jinak běžnými lékaři nebo pohotovostí

Pacienti budou moci přijít na vyšetření z hlediska možného relapsu lékaři infekčních nemocí na každém pracovišti (kteří mohou nebo nemusí být součástí studie) nebo mohou navštívit své obvyklé lékaře.

VELIKOST VZORKU A STATISTICKÉ METODY

Odhadovaný počet dostupných případů CDI byl založen na údajích za fiskální rok 2016: celkem 1770 za rok.

Riziko recidivy se odhaduje na 25 %. Výzkumníci se snaží prokázat, že počáteční režim snižování je spojen s absolutním snížením rizika relapsu o alespoň 10 % (počet potřebný k léčbě 10), což by bylo podobné účinku pozorovanému během 40 dnů ve studii s fidaxomicinem. Tento odhad odpovídá za naše delší období sledování a umožní určitou flexibilitu ve skutečné míře opakování zjištěné v naší kontrolní větvi. Při 80% výkonu a 5% chybě typu 1 by to vyžadovalo 276 pacientů k dokončení sledování v každém rameni (celkem 552).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

552

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Nábor
        • Vancouver General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Theodore Steiner, MD
    • Newfoudland & Labrador
      • Saint John's, Newfoudland & Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Nábor
        • Health Sciences Centre - Eastern Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter K Daley, MD
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Nábor
        • Kingston Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Santiago Perez Patrigeon, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Nábor
        • The Ottawa Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Derek MacFadden, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Nábor
        • St. Michael's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Muller, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Nábor
        • Sunnybrook Health Science Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nick Daneman, MD MSc
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1L7
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
        • Nábor
        • Michael Garron Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Kandel, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6R 1B5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Nábor
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Todd C Lee, MD MPH
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Charles H Frenette, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Vivian G Loo, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Nábor
        • Jewish General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yves Longtin, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni po sobě jdoucí dospělí pacienti (pacienti hospitalizovaní i ambulantní), kteří mají léčenou první epizodu nebo první recidivu CDI.
  • CDI bude definována pozitivní PCR pro toxinový gen a/nebo detekcí toxinu pomocí EIA nebo CCA spolu se třemi nebo více epizodami průjmu během 24 hodin
  • Pacienti s pozitivním testem s méně než třemi pohyby střev mohou být zařazeni, pokud se u nich zpočátku objevil ileus nebo pokud měli pseudomembranózní kolitidu vizualizovanou kolonoskopií

Kritéria vyloučení:

  • Klinický:

    1. Toxický megakolon při prezentaci nebyl vyřešen do 10. dne

    2. Pro současnou epizodu CDI: použití metronidazolu v monoterapii*, fidaxomicinu, transplantace fekální mikroflóry nebo intravenózních imunoglobulinů

      *Účastníci mohou být způsobilí, pokud jsou zpočátku léčeni metronidazolem, ale během 3 dnů přejdou na perorální vankomycin (tj. maximálně 3 dny monoterapie metronidazolem).

    3. Předchozí nebo aktuální kolektomie
    4. Těžká alergie/nesnášenlivost perorálního vankomycinu
    5. Očekává se, že pacient zemře do 3 měsíců na jiné onemocnění nebo se očekává, že bude přijat na jednotku paliativní péče
    6. Neschopnost dosáhnout klinického vyléčení (jak je uvedeno výše) do 10. dne
    7. Více než 2 epizody C. difficile za posledních 5 let.
    8. Zdokumentovaná anamnéza senzorineurální ztráty sluchu (jiné než presbyauze a ztráta sluchu způsobená hlukem). Ze studie budou vyloučeni následující pacienti s předchozími zdokumentovanými podtypy senzorineurální ztráty sluchu: Menièrova nemoc, roztroušená skleróza postihující sluchové nervy, ušní syfilis, virová kochleitida, autoimunitní poruchy, ztráta sluchu vyvolaná léky a jinak nevysvětlitelná náhlá senzorineurální ztráta sluchu ( SSNHL)
    9. Známé těhotenství nebo plánované těhotenství během období studie
    10. Ženy, které kojí

  • Správní:

    1. Předpokládaný přesun na jednotku paliativní péče nebo nestudovanou nemocnici;
    2. Žádné krajské zdravotní pojištění
    3. Dříve zapsáno
    4. Žádný spolehlivý způsob ambulantního kontaktu
    5. Nekompetentní bez zdravotnického zástupce
    6. Pacient uvedl neschopnost dostavit se na schůzky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Ovládání: Placebo
Po 14denní počáteční léčbě vankomycinem (125 mg QID x 14 dnů) bude účastník dostávat placebo po dobu dalších 14 dnů (dvakrát denně x 7 dnů, poté jednou denně po dobu 7 dnů).
Lék: Placebo
Po počáteční léčbě vankomycinem (x 14 dní) bude následovat 14 dní placeba.
Aktivní komparátor: Intervence: Rozšířený režim vankomycinu
Po 14denní úvodní léčbě vankomycinem (125 mg QID x 14 dnů) bude účastník dostávat aktivní vankomycin po dobu dalších 14 dnů (125 mg dvakrát denně x 7 dnů, poté 125 mg jednou denně po dobu 7 dnů).
Lék: Vankomycin
Prodloužení počátečního režimu vankomycinu pro léčbu C. diff ze 14 dnů na 28 dnů (tj. dalších 14 dnů léčby vankomycinem)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Opakování CDI
Časové okno: Do 56 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem

Pacienti budou kontaktováni prostřednictvím textové zprávy, e-mailu nebo telefonického hovoru každý týden až do 56. dne, aby se zjistilo, zda došlo k recidivě. Po dni 56 to bude každé dva týdny až do dne 90.

Recidiva bude posouzena kontrolou klinických záznamů (graf, laboratorní, lékárnické záznamy) a přímým rozhovorem s pacientem. Slepá shrnutí případů budou přezkoumána ve dvou vyhotoveních s nesouhlasem vyřešeným konsensem.

Recidiva CDI bude definována třemi nebo více průjmovými stolicemi/24hodinovým obdobím spojeným s pozitivní PCR na gen toxinu nebo a/nebo detekcí toxinu pomocí EIA nebo CCA a podáním léčby. Aby se však předešlo vynechání závažných recidiv: pro případy ileu, toxického megakolonu nebo pseudomembranózní kolitidy při kolonoskopii bude výsledek testu použit při absenci tří nebo více stolic.
Do 56 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozdní recidiva CDI
Časové okno: Až 90 dní po počátečním datu zahájení léčby vankomycinem
stejně jako primární výsledek
Až 90 dní po počátečním datu zahájení léčby vankomycinem
Použití fidaxomicinu
Časové okno: Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Počet pacientů s kolektomií
Časové okno: Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Počet pacientů s transplantací fekální mikroflóry
Časové okno: Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Počet úmrtí pacientů (úmrt ze všech příčin)
Časové okno: Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem

Pokud pacient zmešká osobní kontrolu 28. nebo 56. dne, nejprve zkontrolujeme jeho nemocniční spis, abychom zjistili, zda zemřel. Pokud to neukáže smrt, kontaktujeme pacienta (nebo jeho zástupce) telefonicky, abychom zjistili, proč zmeškal kontrolu, a podle potřeby ji přeplánujeme. Pokud pacienta nebo jeho zástupce nezastihneme a pacient neodpověděl na e-mailové/textové/telefonické průzkumy, prohledáme nekrology.

Po 56. dni použijeme odpovědi z průzkumu jako důkaz života. Pokud do 95. dne žádná odpověď na průzkum dne 90, zkontrolujeme nejprve nemocniční složku, abychom zjistili, zda zemřeli. Pak, pokud vitální stav není jasný, prohledáme nekrology. Pokud pak vitální stav stále není jasný, pokusíme se pacienta kontaktovat telefonicky. Pokud se k pacientovi nedostaneme, zaznamenáme jej jako ztraceného pro sledování, ale zahrneme analýzu citlivosti zahrnující tyto pacienty jako zemřelé.
Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
C. rozdílná související kvalita života
Časové okno: 56. den po počátečním datu zahájení léčby vankomycinem

V den 56 budou pacienti požádáni, aby poskytli míru kvality života, kterou sami uvedli, pomocí skóre Cdiff32, které bylo vyvinuto a ověřeno pro hodnocení kvality života související se zdravím u pacientů s C.difficile.

Každá položka v dotazníku Cdiff32 Quality of Life Questionnaire je hodnocena od 0 (nejhorší kvalita života) do 100 (nejlepší kvalita života).
56. den po počátečním datu zahájení léčby vankomycinem
Opětovné přijetí do nemocnice
Časové okno: Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Do 90 dnů po zápisu budeme mít přístup k lékařskému záznamu a budeme také analyzovat e-maily/textové průzkumy pacientů u všech hospitalizací a zaznamenáme datum prvního opětovného přijetí do nemocnice. Pacientské diagramy budou také označeny pro okamžitou kontrolu, pokud budou znovu přijati do studijních center k posouzení primárních a dalších sekundárních výsledků. S výslovným písemným souhlasem pacienta budou lékařské záznamy z externích nemocnic také požádány o přezkoumání, pokud hlásí předložení jinde.
Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Příjem nestudovaných antibiotik
Časové okno: Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Může dojít k expozici antibiotikům pro jiné infekce než C. difficile. Požádáme pacienty, aby nás kontaktovali, pokud k tomu dojde, aby bylo možné zaznamenat příslušná data pro vysvětlení těchto účinků mimo studii.
Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Ekonomická analýza
Časové okno: Náklady na využití zdravotní péče do 90 dnů po zahájení počáteční léčby vankomycinem

Ekonomická analýza bude provedena z pohledu McGill University Health Center (MUHC) podle zavedených pokynů a bude zobecněna na zbytek Kanady.

Odhadneme průměrné náklady na pacienta při běžném používání sledovaných intervencí u pacientů s průjmem C. difficile. Budeme také shromažďovat informace o nákladech na využívání zdravotních služeb (hospitalizace a další intervence, jako je kolektomie) po této intervenci, abychom určili dopad na rozpočet ve srovnání s běžnou praxí. Pokud se intervence ukáže jako účinná, provedeme analýzu nákladů a přínosů nebo nákladovou efektivnost, abychom určili přírůstkové náklady na případ, kterému se zabránilo průjmu C. difficile. Základním případem bude skupina s placebem, se kterou bude léčba srovnávána. Dále provedeme analýzu nákladové užitečnosti, abychom uvedli přírůstkové náklady na jednotku zvýšení kvality života měřené skóre Cdiff32.
Náklady na využití zdravotní péče do 90 dnů po zahájení počáteční léčby vankomycinem
Bezpečnost a snášenlivost období léčby vankomycinem prodloužení/zužování
Časové okno: 15.-28. den léčby vankomycinem
V den 28 vytvoříme průzkum a požádáme účastníky, aby sdělili jakékoli vedlejší účinky studijního léku, s oddílem pro podrobný popis jakýchkoli nežádoucích reakcí.
15.-28. den léčby vankomycinem
Návštěvy pohotovostního oddělení
Časové okno: Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Do 90 dnů po registraci budeme mít přístup k lékařskému záznamu a budeme také analyzovat e-maily/textové průzkumy pacientů pro všechny návštěvy pohotovostního oddělení a zaznamenáme datum první návštěvy pohotovostního oddělení. Diagramy pacientů budou také označeny pro okamžitou kontrolu, pokud navštíví pohotovost nebo budou přijati do studijních center k posouzení primárních a dalších sekundárních výsledků. S výslovným písemným souhlasem pacienta budou lékařské záznamy z externích nemocnic také požádány o přezkoumání, pokud hlásí předložení jinde.
Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Vysazení studovaného léku
Časové okno: 28. den po počátečním datu zahájení léčby vankomycinem
Při návštěvě 28. dne se zeptáme na dodržování a množství zbývajících pilulek.
28. den po počátečním datu zahájení léčby vankomycinem
Použití sekundární profylaxe vankomycinu mimo studii až do 90. dne
Časové okno: Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem
Expozice antibiotikům pro jiné infekce může v tomto kontextu vést k přijetí sekundární profylaxe vankomycinem. Požádáme pacienty, aby nás kontaktovali, pokud k tomu dojde, aby bylo možné zaznamenat příslušná data pro vysvětlení těchto účinků mimo studii. Pokud sekundární profylaxe vankomycinu nastala před 28. dnem, pacient přeruší podávání studovaného léku, aby se vyhnul nadměrné expozici vankomycinu, a to bude zaznamenáno.
Do 90 dnů od počátečního data zahájení léčby vankomycinem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Todd C Lee, MD, MPH, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Vrchní vyšetřovatel: Emily G McDonald, MD MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MP-37-2020-5986

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce Clostridium Difficile

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit