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Rastremazione iniziale della vancomicina per la prevenzione delle infezioni ricorrenti da Clostridium Difficile (TAPER-V)

3 dicembre 2025 aggiornato da: Todd C. Lee MD MPH FIDSA, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

La terapia di prima linea per un episodio iniziale di CDI (infezione da Clostridium difficile) è di 10-14 giorni di vancomicina orale, che ora è raccomandata rispetto al metronidazolo nelle linee guida del 2018 dell'Associazione dei microbiologi medici e delle malattie infettive del Canada (AMMI). Sebbene i tassi di risposta per il trattamento di un primo episodio di CDI ora si avvicinino al 90%, circa il 25% dei pazienti che hanno una risposta completa svilupperanno una recidiva (rCDI) entro 8 settimane. La capacità dei medici di prevedere le recidive è in evoluzione, ma rimane molto limitata.

I ricercatori ipotizzano che estendendo la terapia iniziale con vancomicina con un regime di riduzione graduale di 2 settimane ciò ridurrà il rischio di rCDI. A partire dalla fine dei primi 14 giorni di terapia, i partecipanti saranno randomizzati per ricevere altri 14 giorni di placebo o vancomicina in riduzione (125 mg per via orale due volte al giorno x 7 giorni seguiti da 125 mg per via orale una volta al giorno x 7 giorni). Questa riduzione è stata scelta in quanto rappresenta due fasi di una riduzione della vancomicina di 4 settimane comunemente utilizzata.

La proposta dei ricercatori di valutare l'estensione del trattamento iniziale da 14 a 28 giorni con una dose ridotta di vancomicina rappresenta uno studio clinico pratico che sfrutta il profilo di sicurezza della vancomicina orale, la disponibilità mondiale e il costo relativamente basso.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

POPOLAZIONE DI STUDIO

Questo è uno studio multicentrico che coinvolge istituzioni in British Columbia, Ontario e Quebec. La popolazione dello studio sarà ricavata da pazienti curati come pazienti ricoverati o ambulatoriali presso gli ospedali partecipanti. Tali pazienti avranno un test positivo per Clostridium difficile e riceveranno un trattamento. Lo studio coinvolgerà solo pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni.

Criteri per il reclutamento

Il laboratorio di microbiologia informerà il team dello studio di un test CDI positivo tramite telefono, e-mail o fax. La natura del reclutamento dipenderà quindi dallo stato di ricovero del paziente al momento del test.

Ricoverati:

L'approvazione preesistente per l'approccio ai pazienti per questo studio sarà ottenuta dai capi dipartimento competenti. Il team dello studio parlerà con un membro del team di trattamento del ricovero (medico residente o medico di facoltà, a seconda dei casi) per determinare se il paziente è idoneo per il reclutamento. Se questo sembra essere il caso, la cartella del paziente verrà rapidamente esaminata per determinare l'idoneità e se il paziente è idoneo verrà contattato per il consenso.

Ambulatori:

Il medico che ha ordinato il test C. difficile sarà incaricato di determinare se il paziente è idoneo per il reclutamento. Su invito di questo medico, gli investigatori contatteranno quindi il paziente telefonicamente per valutare l'idoneità all'inclusione e organizzare una visita di assunzione.

RANDOMIZZAZIONE

Per i pazienti che si sono arruolati nello studio, la randomizzazione avverrà centralmente presso McGill tramite un'applicazione Internet esistente (come https://cloudtrials.mchi.mcgill.ca/) e sarà eseguito da blocchi permutati con dimensioni di blocchi randomizzate. Questa randomizzazione sarà stratificata per il primo episodio o la prima recidiva all'ingresso nello studio per garantire che questi fattori siano adeguatamente bilanciati.

PROGRAMMA DI PROVA

  • Giorno 1: Paziente con diagnosi di C. difficile e che ha iniziato il trattamento standard con vancomicina orale -> Determinare l'idoneità e ottenere il permesso per l'approccio
  • Giorno 7-10 (il C. difficile del paziente è migliorato e soddisfa l'idoneità): consenso ottenuto; randomizzazione; distribuzione del farmaco in studio per il giorno 15 inizio -> Raccolta di dati demografici, conservazione delle feci.
  • Giorno 15-28 -> Ricevimento della terapia in studio
  • Giorno 28: Di persona o visita a distanza
  • Giorno 56: Visita di persona o remota -> Determinazione dell'esito primario, questionario sulla qualità della vita
  • Giorno 90: lo studio termina per il paziente -> Gli esiti secondari possono essere determinati
  • settimanalmente fino al giorno 56: breve questionario -> via e-mail/messaggio/telefono
  • bisettimanale dopo il giorno 56: Breve questionario -> Via e-mail/messaggio/telefono
  • Ad hoc: se il paziente presenta sintomi di recidiva di C. difficile -> revisione da parte del medico ID in clinica, se possibile, altrimenti medici abituali o pronto soccorso

I pazienti potranno venire valutati per potenziali ricadute da medici di malattie infettive in ciascun sito (che possono o meno far parte dello studio) o potrebbero vedere i loro medici abituali.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE E METODI STATISTICI

Il numero stimato di casi CDI disponibili è stato basato sui dati dell'anno fiscale 2016: un totale di 1770 all'anno.

Il rischio di recidiva è stimato al 25%. I ricercatori mirano a dimostrare che un regime iniziale di riduzione graduale è associato a una riduzione assoluta del rischio di recidiva di almeno il 10% (numero necessario per il trattamento di 10) che sarebbe simile all'effetto osservato entro 40 giorni nello studio sulla fidaxomicina. Questa stima tiene conto del nostro periodo di follow-up più lungo e consentirà una certa flessibilità nel tasso di recidiva effettivo riscontrato nel nostro braccio di controllo. Con una potenza dell'80% e un errore di tipo 1 del 5%, ciò richiederebbe il completamento del follow-up di 276 pazienti in ciascun braccio (totale 552).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

263

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Health Sciences Centre - Eastern Health
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Michael Garron Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St Joseph's Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital)
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti adulti consecutivi (ricoverati e ambulatoriali) che hanno un primo episodio trattato o una prima recidiva di CDI.
  • La CDI sarà definita da una PCR positiva per il gene della tossina e/o dal rilevamento della tossina mediante EIA o CCA insieme a tre o più episodi di diarrea entro 24 ore
  • I pazienti con un test positivo con meno di tre movimenti intestinali possono essere inclusi se inizialmente presentavano ileo o se avevano una colite pseudomembranosa visualizzata alla colonscopia

Criteri di esclusione:

  • Clinico:

    1. Megacolon tossico alla presentazione non risolto entro il giorno 10

    2. Per l'attuale episodio di CDI: uso di metronidazolo in monoterapia*, fidaxomicina, trapianto di microbiota fecale o immunoglobuline per via endovenosa

      *I partecipanti possono essere idonei se sono inizialmente trattati con metronidazolo ma passano alla vancomicina orale entro 3 giorni (es. massimo 3 giorni di monoterapia con metronidazolo).

    3. Colectomia precedente o in corso
    4. Grave allergia/intolleranza alla vancomicina orale
    5. Si prevede che il paziente muoia entro 3 mesi a causa di un'altra malattia o che venga ricoverato in un'unità di cure palliative
    6. Mancato raggiungimento della cura clinica (come sopra) entro il giorno 10
    7. Più di 2 episodi di C. difficile negli ultimi 5 anni.
    8. Storia documentata di perdita dell'udito neurosensoriale (diversa dalla presbiacusia e dalla perdita dell'udito indotta dal rumore). I seguenti pazienti con precedenti sottotipi documentati di perdita dell'udito neurosensoriale saranno esclusi dallo studio: malattia di Menière, sclerosi multipla che colpisce i nervi uditivi, sifilide otica, cocleite virale, disturbi autoimmuni, precedente perdita dell'udito indotta da farmaci e perdita dell'udito neurosensoriale improvvisa altrimenti inspiegabile ( SSNHL)
    9. Gravidanza nota o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio
    10. Donne che allattano

  • Amministrativo:

    1. Trasferimento previsto in un'unità di cure palliative o in un ospedale non di studio;
    2. Nessuna assicurazione sanitaria provinciale
    3. Precedentemente iscritto
    4. Nessun mezzo affidabile di contatto ambulatoriale
    5. Incapace senza delega sanitaria
    6. Il paziente ha dichiarato di non essere in grado di venire agli appuntamenti di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Controllo: Placebo
Dopo un trattamento iniziale di 14 giorni con vancomicina (125 mg QID x 14 giorni), il partecipante riceverà un placebo per altri 14 giorni (due volte al giorno x 7 giorni, quindi una volta al giorno per 7 giorni).
Droga: Placebo
Il trattamento iniziale con vancomicina (x14 giorni) sarà seguito da 14 giorni di placebo.
Comparatore attivo: Intervento: regime vancomicina esteso
Dopo un trattamento iniziale di 14 giorni con vancomicina (125 mg QID x 14 giorni), il partecipante riceverà vancomicina attiva per altri 14 giorni (125 mg due volte al giorno x 7 giorni, quindi 125 mg una volta al giorno per 7 giorni).
Droga: Vancomicina
Estensione del regime iniziale di vancomicina per il trattamento di C. diff da 14 giorni a 28 giorni (ovvero ulteriori 14 giorni di trattamento con vancomicina)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recidiva CDI
Lasso di tempo: Entro 56 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina

I pazienti verranno contattati tramite messaggio di testo, e-mail o telefonata settimanalmente fino al giorno 56 per determinare se hanno avuto una recidiva. Dopo il giorno 56 questo sarà bisettimanale fino al giorno 90.

La recidiva sarà valutata mediante revisione della cartella clinica (cartella, laboratorio, registri della farmacia) e colloquio diretto con il paziente. I riepiloghi dei casi ciechi saranno esaminati in duplice copia con il disaccordo risolto per consenso.

La recidiva di CDI sarà definita da tre o più feci diarroiche/periodo di 24 ore accoppiate con una PCR positiva per il gene della tossina e/o il rilevamento della tossina mediante EIA o CCA e la somministrazione del trattamento. Tuttavia, per evitare di perdere gravi recidive: per i casi di ileo, megacolon tossico o colite pseudomembranosa alla colonscopia verrà utilizzato il risultato del test in assenza di tre o più feci.
Entro 56 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricorrenza CDI tardiva
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo la data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
stesso risultato primario
Fino a 90 giorni dopo la data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Uso di fidaxomicina
Lasso di tempo: Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Numero di pazienti con colectomia
Lasso di tempo: Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Numero di pazienti con trapianto di microbiota fecale
Lasso di tempo: Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Numero di decessi di pazienti (morte per tutte le cause)
Lasso di tempo: Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina

Se un paziente perde il follow-up di persona del giorno 28 o del giorno 56, inizialmente esamineremo la sua cartella clinica per vedere se è morto. Se questo non mostra la morte, contatteremo telefonicamente il paziente (o il suo delegato) per determinare il motivo per cui ha perso il follow-up e riprogrammarlo come richiesto. Se non riusciamo a raggiungere il paziente o il suo delegato e il paziente non ha risposto ai sondaggi via e-mail/sms/telefono, cercheremo i necrologi.

Dopo il giorno 56 useremo le risposte al sondaggio come prova della vita. Se entro il giorno 95 non ci sarà risposta al sondaggio del giorno 90, controlleremo prima la cartella dell'ospedale per vedere se sono deceduti. Quindi, se lo stato vitale non è chiaro, cercheremo nei necrologi. Quindi, se lo stato vitale non è ancora chiaro, cercheremo di raggiungere il paziente per telefono. Se non siamo in grado di raggiungere il paziente, lo registreremo come perso al follow-up, ma includeremo un'analisi di sensibilità che includa questi pazienti come deceduti.
Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
C. diff qualità della vita associata
Lasso di tempo: Al giorno 56 dopo la data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina

Al giorno 56 ai pazienti verrà chiesto di fornire una misura della qualità della vita auto-riferita utilizzando il punteggio Cdiff32 che è stato sviluppato e convalidato per valutare la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con C.difficile.

Ogni elemento del questionario sulla qualità della vita Cdiff32 ha un punteggio compreso tra 0 (peggiore qualità della vita) e 100 (migliore qualità della vita).
Al giorno 56 dopo la data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Ricezione di antibiotici non studiati
Lasso di tempo: Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Può verificarsi esposizione ad antibiotici per infezioni diverse da C. difficile. Chiederemo ai pazienti di contattarci se ciò si verifica in modo che i dati appropriati possano essere registrati per tenere conto di questi effetti al di fuori dello studio.
Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Analisi economica
Lasso di tempo: Costo dell'utilizzo dell'assistenza sanitaria fino a 90 giorni dopo la data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina

L'analisi economica sarà condotta dal punto di vista del McGill University Health Center (MUHC) seguendo le linee guida stabilite e sarà generalizzata al resto del Canada.

Stimeremo il costo medio per paziente dell'utilizzo routinario degli interventi in studio nei pazienti con diarrea da C. difficile. Raccoglieremo anche informazioni sul costo dell'uso dei servizi sanitari (ricoveri e altri interventi come la colectomia) a seguito di questo intervento per determinare l'impatto sul budget rispetto alla pratica di routine. Se l'intervento si dimostrerà efficace, effettueremo un'analisi costi-benefici o costo-efficacia per determinare il costo incrementale per caso di diarrea da C. difficile evitata. Il caso base sarà il gruppo placebo, al quale verrà confrontato il trattamento. Inoltre, eseguiremo un'analisi di utilità dei costi per riportare il costo incrementale per unità di aumento della qualità della vita misurato dal punteggio Cdiff32.
Costo dell'utilizzo dell'assistenza sanitaria fino a 90 giorni dopo la data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Al giorno 28 dopo la data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Alla visita del giorno 28 chiederemo l'aderenza e la quantità di pillole rimanenti.
Al giorno 28 dopo la data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Uso della profilassi secondaria con vancomicina al di fuori dello studio fino al giorno 90
Lasso di tempo: Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
L'esposizione ad antibiotici per altre infezioni può portare alla ricezione della profilassi secondaria con vancomicina in tale contesto. Chiederemo ai pazienti di contattarci se ciò si verifica in modo che i dati appropriati possano essere registrati per tenere conto di questi effetti al di fuori dello studio. Se la profilassi secondaria alla vancomicina si è verificata prima del giorno 28, il paziente interromperà il farmaco in studio per evitare un'eccessiva esposizione alla vancomicina e questo verrà registrato.
Entro 90 giorni dalla data iniziale di inizio del trattamento con vancomicina
Recidiva precoce di CDI
Lasso di tempo: Fino al giorno 38 successivo alla data di inizio iniziale della vancomicina
Come risultato primario, alla stessa durata di follow-up degli studi registrativi sulla fidaxomicina per consentire un confronto diretto.
Fino al giorno 38 successivo alla data di inizio iniziale della vancomicina
Visita al pronto soccorso o riammissione in ospedale
Lasso di tempo: Entro 90 giorni dalla data di inizio del trattamento iniziale con vancomicina
Entro 90 giorni dall'iscrizione accederemo alla cartella clinica e analizzeremo anche le e-mail/sondaggi di testo dei pazienti per tutte le riammissioni ospedaliere e registreremo la data della prima riammissione ospedaliera. Le cartelle cliniche dei pazienti verranno inoltre contrassegnate per una revisione immediata qualora dovessero essere riammesse nei centri di studio per valutare i risultati primari e altri risultati secondari. Con il consenso esplicito scritto del paziente, verrà richiesta la revisione anche delle cartelle cliniche degli ospedali esterni se segnalano di essersi presentati altrove.
Entro 90 giorni dalla data di inizio del trattamento iniziale con vancomicina
Sicurezza e tollerabilità del periodo di trattamento di estensione/rastremazione con vancomicina
Lasso di tempo: Giorni 15-28 di trattamento con vancomicina
Creeremo un sondaggio il giorno 28 chiedendo ai partecipanti di comunicare eventuali effetti collaterali del farmaco in studio, con una sezione per dettagliare eventuali reazioni avverse.
Giorni 15-28 di trattamento con vancomicina

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigatori

  • Investigatore principale: Todd C Lee, MD, MPH, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigatore principale: Emily G McDonald, MD MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

22 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MP-37-2020-5986

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Ci atterremo alle nostre politiche istituzionali e alla politica della rivista accettante.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione difficile da Clostridium

Prove cliniche su Placebo

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