クロストリジウム・ディフィシル感染の再発を予防するための初期バンコマイシン漸減 (TAPER-V)
CDI (Clostridium difficile感染症) の最初のエピソードに対する第一選択治療は、カナダの医療微生物学者および感染症協会 (AMMI) の 2018 年のガイドラインでメトロニダゾールよりも推奨されている 10 ～ 14 日間の経口バンコマイシンです。 CDI の最初のエピソードの治療に対する奏効率は現在 90% に近づいていますが、完全奏功した患者の約 25% が 8 週間以内に再発 (rCDI) します。 再発を予測する医師の能力は進化していますが、依然として非常に限られています。
研究者らは、最初のバンコマイシン療法を 2 週間の漸減レジメンで延長することにより、rCDI のリスクが低下すると仮定しています。 最初の 14 日間の治療の終わりから、参加者は無作為に割り付けられ、さらに 14 日間のプラセボまたはバンコマイシン テーパー (125 mg 経口で 1 日 2 回 x 7 日間、続いて 125 mg 経口で 1 日 1 回 x 7 日間) が投与されます。 このテーパーは、一般的に使用される 4 週間のバンコマイシン テーパーの 2 つのステップを表しているため、選択されました。
バンコマイシンの漸減用量で初期治療を14日から28日に延長することを評価する研究者の提案は、経口バンコマイシンの安全性プロファイル、世界中での入手可能性、および比較的低コストを利用した実用的な臨床試験を表しています.
調査の概要
詳細な説明
調査対象母集団
これは、ブリティッシュ コロンビア州、オンタリオ州、ケベック州の機関が関与する多施設研究です。 研究集団は、参加病院で入院患者または外来患者として世話をされている患者から引き出されます。 そのような患者は、クロストリジウム・ディフィシルの検査で陽性となり、治療を受けます。 この試験には、18 歳以上の成人患者のみが参加します。
採用基準
微生物検査室は、電話、電子メール、またはファックスで CDI 検査の陽性について研究チームに通知します。 募集の性質は、検査時の患者の入院状況によって異なります。
入院患者:
この研究のために患者にアプローチするための既存の承認は、関連する部門長から取得されます。 研究チームは、入院患者治療チームのメンバー（必要に応じて常駐医師または学部医師）と話し、患者が募集に適しているかどうかを判断します。 これが当てはまると思われる場合、患者のファイルは適格性を判断するために迅速にスクリーニングされ、患者が適格である場合は同意を求められます。
外来患者：
クロストリジウム・ディフィシレ検査を注文した医師は、患者が募集に適しているかどうかを判断するために契約されます。 この医師の招待により、研究者は電話で患者に連絡して、包含の適合性を評価し、受け入れ訪問を手配します。
ランダム化
研究に登録した患者の場合、無作為化は、既存のインターネット アプリケーション (https://cloudtrials.mchi.mcgill.ca/ など) を介して McGill で集中的に行われます。 ランダム化されたブロックサイズで並べ替えられたブロックによって実行されます。 この無作為化は、これらの要因が適切にバランスが取れていることを確認するために、研究登録時の最初のエピソードまたは最初の再発に対して層別化されます。
トライアルスケジュール
- 1 日目: C. difficile と診断され、標準治療の経口バンコマイシン治療を開始した患者 -> 適格性を判断し、アプローチの許可を得る
- 7-10 日目 (患者の C. difficile が改善し、適格性を満たしている): 同意を得た。無作為化; 15 日目開始の治験薬の配布 -> 人口統計の収集、便の保存。
- 15～28日目 -> 研究療法の受領
- 28 日目: 対面または遠隔訪問
- 56 日目: 対面または遠隔訪問 -> 主要転帰の決定、QOL アンケート
- 90日目: 患者の治験終了 -> 二次転帰を決定可能
- 毎週 56 日目まで: 簡単なアンケート -> 電子メール/テキスト/電話
- 隔週 56 日目以降: 簡単なアンケート -> 電子メール/テキスト/電話
- その場しのぎ: 患者に C. difficile の再発の症状がある場合 -> 可能であれば診療所の ID 医師による審査、そうでない場合は通常の医師または緊急治療室
患者は、各サイトの感染症医師（研究に参加している場合もそうでない場合もある）によって再発の可能性について評価を受けるか、通常の医師に診てもらうことができます。
サンプルサイズと統計的方法
利用可能な CDI ケースの推定数は、2016 会計年度のデータに基づいており、年間合計 1770 です。
再発のリスクは 25% と推定されます。 研究者らは、最初の漸減レジメンが少なくとも 10% (治療に必要な数 10) の再発リスクの絶対的減少と関連していることを実証することを目指しています。これは、フィダキソマイシン試験で 40 日以内に見られた効果と同様です。 この見積もりは、追跡調査のより長い期間を説明しており、対照群で見つかった実際の再発率にある程度の柔軟性を持たせることができます. 検出力が 80% でタイプ 1 のエラーが 5% の場合、各アームで 276 人の患者がフォローアップを完了する必要があります (合計 552 人)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Newfoundland and Labrador
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St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1B 3V6
- Health Sciences Centre - Eastern Health
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1L7
- University Health Network
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Toronto、Ontario、カナダ、M6R 1B5
- St Joseph's Health Care
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
- McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital)
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- CDIの最初のエピソードまたは最初の再発を治療した連続したすべての成人患者（入院患者および外来患者）。
- CDIは、毒素遺伝子の陽性PCRおよび/またはEIAまたはCCAによる毒素の検出と、24時間以内の3回以上の下痢のエピソードによって定義されます
- 最初にイレウスを呈した場合、または大腸内視鏡検査で可視化された偽膜性大腸炎があった場合、排便が3回未満の陽性検査の患者が含まれる場合があります
除外基準:
臨床:
- 10日目までに解決されないプレゼンテーションでの中毒性巨大結腸
CDI の現在のエピソードの場合: メトロニダゾール単剤療法*、フィダキソマイシン、糞便微生物叢移植または静脈内免疫グロブリンの使用
*参加者は、最初にメトロニダゾールで治療されたが、3日以内に経口バンコマイシンに切り替えた場合（つまり. 最大 3 日間のメトロニダゾール単剤療法）。
- 以前または現在の結腸切除術
- 経口バンコマイシンに対する重度のアレルギー/不耐性
- -患者は別の病気で3か月以内に死亡すると予想されるか、緩和ケア病棟に入院することが予想されます
- 10日目までに（上記のように）臨床治癒を達成できない
- 過去 5 年間に 2 回以上の C. difficile のエピソード。
- -感音難聴の記録された病歴（老人性難聴および騒音誘発性難聴を除く）。 感音難聴の以前のサブタイプが記録されている次の患者は、試験から除外されます: メニエール病、聴神経に影響を与える多発性硬化症、耳梅毒、ウイルス性蝸牛炎、自己免疫疾患、以前の薬物誘発性難聴、およびその他の原因不明の突然の感音難聴 ( SSHL)
- -研究期間中に妊娠が判明している、または妊娠する予定がある
- 授乳中の女性
管理:
- 緩和ケア病棟または非研究病院への転院が予想される;
- 州の健康保険はありません
- 以前に登録した
- 信頼できる外来患者との連絡手段がない
- 医療代理人なしでは無能
- 患者は、フォローアップの予約に来ることができないと述べました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コントロール: プラセボ
14日間の最初のバンコマイシン治療（125mg QID x 14日）に続いて、参加者はさらに14日間プラセボを受け取ります（1日2回×7日間、その後1日1回7日間）。
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最初のバンコマイシン治療 (x14 日) の後に、14 日間のプラセボが続きます。
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アクティブコンパレータ：介入: バンコマイシンレジメンの延長
14日間の最初のバンコマイシン治療（125mg QID x 14日）に続いて、参加者はさらに14日間アクティブなバンコマイシンを受け取ります（125mgを1日2回×7日間、その後125mgを1日1回7日間）。
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C. diff の治療のための最初のバンコマイシンレジメンの 14 日間から 28 日間への延長 (すなわち、追加の 14 日間のバンコマイシン治療)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CDI再発
時間枠：初回バンコマイシン治療開始日から56日以内
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患者は、56日目まで毎週テキストメッセージ、電子メール、または電話で連絡を受け、再発したかどうかを判断します。 56 日目以降は 90 日目まで隔週で行われます。 再発は、臨床記録のレビュー（カルテ、実験室、薬局の記録）および患者への直接のインタビューによって評価されます。 盲検化されたケースの要約は、コンセンサスによって解決された不一致で二重にレビューされます。 CDI の再発は、24 時間あたり 3 回以上の下痢便と、毒素遺伝子の PCR 陽性、および/または EIA または CCA による毒素の検出、および治療の実施によって定義されます。 ただし、重度の再発を見逃さないようにするために、大腸内視鏡検査でイレウス、中毒性巨大結腸、または偽膜性大腸炎の場合、検査結果は 3 つ以上の便がない場合に使用されます。 |
初回バンコマイシン治療開始日から56日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CDIの再発が遅い
時間枠：最初のバンコマイシン治療開始日から90日以内
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一次結果と同じ
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最初のバンコマイシン治療開始日から90日以内
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フィダキソマイシンの使用
時間枠：初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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結腸切除術の患者数
時間枠：初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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糞便微生物叢移植患者数
時間枠：初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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患者死亡数（全死因）
時間枠：初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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患者が 28 日目または 56 日目の対面フォローアップを逃した場合、最初に病院のファイルを確認して、死亡したかどうかを確認します。 これで死亡が確認されない場合は、患者 (またはその代理人) に電話で連絡を取り、フォローアップを怠った理由を確認し、必要に応じてスケジュールを変更します。 患者またはその代理人と連絡が取れず、患者が電子メール/テキスト/電話調査に返信していない場合、死亡記事を検索します。 56 日目以降は、アンケートの回答を生存の証明として使用します。 95日目までに90日目の調査への回答がない場合、まず病院のファイルをチェックして、彼らが死亡したかどうかを確認します. そして、生存状況が不明な場合は、死亡記事を検索します。 それでもバイタルステータスがはっきりしない場合は、電話で連絡を取ります。 患者と連絡が取れない場合は、その患者を追跡不能として記録しますが、これらの患者を死亡したものとして感度分析に含めます。 |
初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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C.生活の質の違い
時間枠：初回バンコマイシン治療開始日から56日目
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56日目に、患者は、C.difficile患者の健康関連の生活の質を評価するために開発および検証されたCdiff32スコアを使用して、自己報告による生活の質の尺度を提供するよう求められます。 Cdiff32 Quality of Life Questionnaire の各項目は、0 (最悪の生活の質) から 100 (最高の生活の質) の間で採点されます。 |
初回バンコマイシン治療開始日から56日目
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非研究抗生物質の受領
時間枠：初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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クロストリジウム・ディフィシル以外の感染症に対する抗生物質への暴露が発生する場合があります。
これが発生した場合は、研究外でのこれらの影響を説明するために適切なデータを記録できるように、患者に私たちに連絡するように依頼します.
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初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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経済分析
時間枠：最初のバンコマイシン治療開始日から 90 日までの医療費
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経済分析は、確立されたガイドラインに従ってマギル大学保健センター (MUHC) の観点から実施され、カナダの残りの地域に一般化されます。 C. difficile 下痢症患者に研究中の介入を日常的に使用する場合の患者あたりの平均費用を推定します。 また、通常の診療と比較して予算への影響を判断するために、この介入に続く医療サービスの使用 (入院および結腸切除術などの他の介入) のコストに関する情報も収集します。 介入が有効であることが判明した場合、C. difficile 下痢を回避するためのケースあたりの増分コストを決定するために、費用便益分析または費用対効果分析を実施します。 ベースケースは、治療が比較されるプラセボ群になります。 さらに、費用効用分析を実行して、Cdiff32 スコアで測定される生活の質の単位増加あたりの増分費用を報告します。 |
最初のバンコマイシン治療開始日から 90 日までの医療費
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治験薬の中止
時間枠：初回バンコマイシン治療開始日から28日目
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28日目の訪問時に、服薬状況と残りの錠剤の量についてお尋ねします。
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初回バンコマイシン治療開始日から28日目
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-90日目までのオフスタディバンコマイシン二次予防の使用
時間枠：初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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他の感染症に対する抗生物質への暴露は、その文脈でバンコマイシンの二次予防を受けることにつながる可能性があります。
これが発生した場合は、研究外でのこれらの影響を説明するために適切なデータを記録できるように、患者に私たちに連絡するように依頼します.
バンコマイシン二次予防が28日目より前に行われた場合、患者は過剰なバンコマイシン曝露を避けるために治験薬を中止し、これを記録します。
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初回バンコマイシン治療開始日から90日以内
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CDIの早期再発
時間枠：最初のバンコマイシン開始日から 38 日目まで
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主要結果に従って、直接比較できるようにフィダキソマイシン登録試験と同じ追跡期間で実施。
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最初のバンコマイシン開始日から 38 日目まで
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救急外来の受診または再入院
時間枠：最初のバンコマイシン治療開始日から90日以内
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登録後 90 日以内に、私たちは医療記録にアクセスし、すべての再入院に関する患者の電子メール/テキスト調査も分析し、最初の再入院の日付を記録します。
患者のカルテには、一次アウトカムおよびその他の二次アウトカムを評価するために研究センターに再入院した場合にも、即時に検査するようフラグが立てられます。
明示的な書面による患者の同意があれば、他の病院での受診を報告した場合、外部の病院からの医療記録も審査のために要求されます。
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最初のバンコマイシン治療開始日から90日以内
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バンコマイシンの延長/漸減治療期間の安全性と忍容性
時間枠：バンコマイシン治療の15～28日目
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28日目にアンケートを作成し、参加者に治験薬の副作用を詳細に説明するセクションを設けて質問します。
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バンコマイシン治療の15～28日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Todd C Lee, MD, MPH、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- 主任研究者：Emily G McDonald, MD MSc、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Leffler DA, Lamont JT. Clostridium difficile infection. N Engl J Med. 2015 Apr 16;372(16):1539-48. doi: 10.1056/NEJMra1403772. No abstract available.
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- Dobson G, Hickey C, Trinder J. Clostridium difficile colitis causing toxic megacolon, severe sepsis and multiple organ dysfunction syndrome. Intensive Care Med. 2003 Jun;29(6):1030. doi: 10.1007/s00134-003-1754-7. Epub 2003 May 7. No abstract available.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MP-37-2020-5986
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。