Первоначальная доза ванкомицина для профилактики рецидивирующей инфекции Clostridium difficile (TAPER-V)
Терапия первой линии при начальном эпизоде ИКД (инфекция Clostridium difficile) — это пероральный прием ванкомицина в течение 10–14 дней, который в настоящее время рекомендуется вместо метронидазола в рекомендациях Ассоциации медицинских микробиологов и инфекционистов Канады (AMMI) от 2018 года. Хотя частота ответа на лечение первого эпизода ИКД в настоящее время приближается к 90%, примерно у 25% пациентов с полным ответом разовьется рецидив (рИКД) в течение 8 недель. Способность врачей предсказывать рецидив развивается, но остается очень ограниченной.
Исследователи предполагают, что продление начальной терапии ванкомицином с 2-недельным режимом постепенного снижения дозы снизит риск rCDI. Начиная с конца начальных 14 дней терапии, участники будут рандомизированы для получения дополнительных 14 дней плацебо или постепенного снижения дозы ванкомицина (125 мг перорально два раза в день x 7 дней, затем 125 мг перорально один раз в день x 7 дней). Это снижение было выбрано, поскольку оно представляет собой два шага обычно используемого 4-недельного снижения дозы ванкомицина.
Предложение исследователей оценить продление начального лечения с 14 до 28 дней путем постепенного снижения дозы ванкомицина представляет собой практическое клиническое испытание, основанное на профиле безопасности перорального ванкомицина, его доступности во всем мире и относительно низкой стоимости.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ
Это многоцентровое исследование с участием учреждений в Британской Колумбии, Онтарио и Квебеке. Исследуемая популяция будет состоять из пациентов, находящихся на стационарном или амбулаторном лечении в участвующих больницах. У таких пациентов будет положительный результат теста на Clostridium difficile, и они будут получать лечение. В исследовании будут участвовать только взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше.
Критерии приема на работу
Микробиологическая лаборатория уведомит исследовательскую группу о положительном результате теста на ИКД по телефону, электронной почте или факсу. В этом случае характер набора будет зависеть от стационарного статуса пациента на момент проведения теста.
Стационарные пациенты:
Ранее существовавшее разрешение на обращение к пациентам для этого исследования будет получено от руководителей соответствующих отделений. Исследовательская группа поговорит с членом стационарной лечебной бригады (врачом-резидентом или врачом факультета в зависимости от обстоятельств), чтобы определить, подходит ли пациент для набора. Если это так, файл пациента будет быстро проверен, чтобы определить соответствие требованиям, и, если пациент имеет право, к нему обратятся за согласием.
Амбулаторно:
Врач, заказавший тест на C. difficile, заключает контракт, чтобы определить, подходит ли пациент для набора. Затем по приглашению этого врача исследователи свяжутся с пациентом по телефону, чтобы оценить его пригодность для включения и договориться о первичном посещении.
РАНДОМИЗАЦИЯ
Для пациентов, зачисленных в исследование, рандомизация будет происходить централизованно в McGill через существующее интернет-приложение (например, https://cloudtrials.mchi.mcgill.ca/). и будет выполняться переставленным блоком с рандомизированными размерами блоков. Эта рандомизация будет стратифицирована для первого эпизода или первого рецидива при включении в исследование, чтобы обеспечить надлежащий баланс этих факторов.
ПРОБНОЕ РАСПИСАНИЕ
- День 1: Пациент с диагнозом C. difficile и начал стандартное лечение пероральным лечением ванкомицином -> Определить соответствие требованиям и получить разрешение на доступ
- День 7–10 (C. difficile у пациента улучшился и соответствует критериям): согласие получено; рандомизация; распределение исследуемого препарата на 15-й день начала -> сбор демографических данных, хранение стула.
- День 15-28 -> Получение исследуемой терапии
- День 28: Личный или удаленный визит
- День 56: Личный или дистанционный визит -> Определяется первичный результат, опросник по качеству жизни
- День 90: Исследование заканчивается для пациента -> можно определить вторичные результаты.
- еженедельно до 56-го дня: краткая анкета -> по электронной почте/текстовым сообщениям/телефону
- раз в две недели после 56-го дня: краткая анкета -> по электронной почте/текстовым сообщениям/телефону
- Ad hoc: Если у пациента есть симптомы рецидива C. difficile -> По возможности осмотрите врача-идентификатора в клинике, в противном случае - обычные врачи или отделение неотложной помощи
Пациенты смогут пройти обследование на предмет потенциального рецидива у врачей-инфекционистов в каждом центре (которые могут участвовать или не участвовать в исследовании) или могут посетить своих обычных врачей.
ОБЪЕМ ВЫБОРКИ И СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
Расчетное количество доступных случаев ИКД основано на данных за 2016 финансовый год: всего 1770 в год.
Риск рецидива оценивается в 25%. Исследователи стремятся продемонстрировать, что начальная схема снижения дозы связана с абсолютным снижением риска рецидива не менее чем на 10% (число, необходимое для лечения, равно 10), что было бы аналогично эффекту, наблюдаемому в течение 40 дней в испытании фидаксомицина. Эта оценка учитывает наш более длительный период наблюдения и позволит некоторую гибкость в фактической частоте рецидивов, обнаруженной в нашей контрольной группе. При мощности 80% и ошибке 1-го типа в 5% для завершения наблюдения потребуется 276 пациентов в каждой группе (всего 552).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1B 3V6
- Health Sciences Centre - Eastern Health
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Science Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1L7
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Канада, M6R 1B5
- St Joseph's Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
- McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital)
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Все последовательные взрослые пациенты (стационарные и амбулаторные), у которых был пролечен первый эпизод или первый рецидив ИКД.
- CDI будет определяться положительным результатом ПЦР на ген токсина и/или обнаружением токсина с помощью EIA или CCA наряду с тремя или более эпизодами диареи в течение 24 часов.
- Пациенты с положительным тестом и менее чем тремя дефекациями могут быть включены, если у них изначально была кишечная непроходимость или если у них был визуализирован псевдомембранозный колит при колоноскопии.
Критерий исключения:
Клинические:
- Токсический мегаколон при поступлении не разрешился к 10 дню
При текущем эпизоде ИКД: монотерапия метронидазолом*, фидаксомицином, трансплантация фекальной микробиоты или внутривенные иммуноглобулины
* Участники могут иметь право на участие, если они изначально получают метронидазол, но переходят на пероральный ванкомицин в течение 3 дней (т. максимум 3 дня монотерапии метронидазолом).
- Предыдущая или текущая колэктомия
- Тяжелая аллергия/непереносимость перорального ванкомицина
- Ожидается, что пациент умрет в течение 3 месяцев от другого заболевания или будет госпитализирован в отделение паллиативной помощи.
- Неспособность достичь клинического излечения (как указано выше) к 10 дню
- Более 2 эпизодов C. difficile за последние 5 лет.
- Документированная история нейросенсорной тугоухости (кроме пресбиакузиса и тугоухости, вызванной шумом). Следующие пациенты с документально подтвержденными предыдущими подтипами нейросенсорной тугоухости будут исключены из исследования: болезнь Меньера, рассеянный склероз, поражающий слуховые нервы, сифилис уха, вирусный кохлеит, аутоиммунные заболевания, ранее вызванная лекарственными препаратами тугоухость и внезапная нейросенсорная тугоухость, необъяснимая другими причинами. ССНХЛ)
- Известная беременность или планирование беременности в период исследования
- Женщины, кормящие грудью
Административный:
- Ожидаемый перевод в отделение паллиативной помощи или неучебную больницу;
- Нет провинциальной медицинской страховки
- Ранее зарегистрирован
- Нет надежных средств амбулаторного контакта
- Некомпетентен без медицинского доверенности
- Пациент заявил о невозможности приходить на повторные приемы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контроль: плацебо
После 14-дневного первоначального лечения ванкомицином (125 мг четыре раза в день x 14 дней) участник будет получать плацебо в течение дополнительных 14 дней (два раза в день x 7 дней, затем один раз в день в течение 7 дней).
|
За первоначальным лечением ванкомицином (14 дней) последует 14-дневный курс плацебо.
|
|
Активный компаратор: Вмешательство: расширенный режим ванкомицина
После 14-дневного первоначального лечения ванкомицином (125 мг четыре раза в день x 14 дней) участник будет получать активный ванкомицин в течение дополнительных 14 дней (125 мг два раза в день x 7 дней, затем 125 мг один раз в день в течение 7 дней).
|
Продление начальной схемы ванкомицина для лечения C. diff с 14 дней до 28 дней (т.е. дополнительные 14 дней лечения ванкомицином)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидив ИКД
Временное ограничение: В течение 56 дней после начала лечения ванкомицином
|
С пациентами будут связываться с помощью текстового сообщения, электронной почты или телефонного звонка еженедельно до 56-го дня, чтобы определить, был ли у них рецидив. После 56-го дня это будет проходить раз в две недели до 90-го дня. Повторение будет оцениваться путем просмотра истории болезни (карты, лабораторные, аптечные записи) и непосредственного опроса пациента. Резюме слепых случаев будут рассмотрены в двух экземплярах, а разногласия будут разрешены на основе консенсуса. Рецидив ИКД будет определяться тремя или более эпизодами диареи в течение 24 часов в сочетании с положительным результатом ПЦР на ген токсина или и/или обнаружением токсина с помощью ИФА или ОСА и назначением лечения. Однако, чтобы не пропустить тяжелые рецидивы: в случаях кишечной непроходимости, токсического мегаколона или псевдомембранозного колита при колоноскопии результат теста будет использоваться при отсутствии трех или более стулов. |
В течение 56 дней после начала лечения ванкомицином
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поздний рецидив ИКД
Временное ограничение: До 90 дней после даты начала лечения ванкомицином
|
то же, что первичный результат
|
До 90 дней после даты начала лечения ванкомицином
|
|
Применение фидаксомицина
Временное ограничение: В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
|
|
Количество пациентов с колэктомией
Временное ограничение: В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
|
|
Количество пациентов с трансплантацией фекальной микробиоты
Временное ограничение: В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
|
|
Количество смертей пациентов (смерть от всех причин)
Временное ограничение: В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
Если пациент пропустит 28-й или 56-й день личного наблюдения, мы сначала проверим его медицинскую карту, чтобы узнать, не умер ли он. Если это не свидетельствует о смерти, мы свяжемся с пациентом (или его доверенным лицом) по телефону, чтобы определить, почему он пропустил последующее наблюдение, и перенесем его по мере необходимости. Если мы не можем связаться с пациентом или его доверенным лицом, и пациент не отвечает на электронные/текстовые/телефонные опросы, мы будем искать некрологи. После 56-го дня мы будем использовать ответы на опрос как доказательство жизни. Если к 95-му дню нет ответа на опрос 90-го дня, мы сначала проверим больничный файл, чтобы узнать, не умерли ли они. Потом, если жизненный статус не ясен, будем искать в некрологах. Затем, если жизненный статус все еще не ясен, мы попытаемся связаться с пациентом по телефону. Если мы не сможем связаться с пациентом, мы запишем его как потерянного для последующего наблюдения, но включим анализ чувствительности, включая этих пациентов как умерших. |
В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
|
C. diff ассоциированное качество жизни
Временное ограничение: На 56-й день после начальной даты начала лечения ванкомицином
|
На 56-й день пациентов попросят дать оценку качества жизни, о которой они сами сообщили, используя шкалу Cdiff32, которая была разработана и утверждена для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с C. difficile. Каждый пункт в Опроснике качества жизни Cdiff32 оценивается в диапазоне от 0 (наихудшее качество жизни) до 100 (наилучшее качество жизни). |
На 56-й день после начальной даты начала лечения ванкомицином
|
|
Получение неисследуемых антибиотиков
Временное ограничение: В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
Может иметь место воздействие антибиотиков при инфекциях, отличных от C. difficile.
Мы попросим пациентов связаться с нами, если это произойдет, чтобы можно было записать соответствующие данные для учета этих эффектов вне исследования.
|
В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
|
Экономический анализ
Временное ограничение: Стоимость обращения за медицинской помощью до 90 дней после даты начала лечения ванкомицином
|
Экономический анализ будет проводиться с точки зрения Медицинского центра Университета Макгилла (MUHC) в соответствии с установленными руководящими принципами и будет распространен на остальную часть Канады. Мы оценим средние затраты на одного пациента при рутинном использовании изучаемых вмешательств у пациентов с диареей, вызванной C. difficile. Мы также будем собирать информацию о стоимости использования медицинских услуг (госпитализации и другие вмешательства, такие как колэктомия) после этого вмешательства, чтобы определить влияние на бюджет по сравнению с обычной практикой. Если вмешательство окажется эффективным, мы проведем анализ «затраты-выгода» или «затраты-эффективность», чтобы определить дополнительные затраты на каждый предотвращенный случай диареи, вызванной C. difficile. Базовым случаем будет группа плацебо, с которой будет сравниваться лечение. Кроме того, мы проведем анализ полезности затрат, чтобы сообщить о дополнительных затратах на единицу повышения качества жизни, измеренных с помощью показателя Cdiff32. |
Стоимость обращения за медицинской помощью до 90 дней после даты начала лечения ванкомицином
|
|
Прекращение приема исследуемого препарата
Временное ограничение: На 28-й день после начальной даты начала лечения ванкомицином
|
При посещении на 28-й день мы спросим о приверженности и количестве оставшихся таблеток.
|
На 28-й день после начальной даты начала лечения ванкомицином
|
|
Использование вторичной профилактики ванкомицином вне исследования до 90-го дня
Временное ограничение: В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
Воздействие антибиотиков при других инфекциях может привести к назначению вторичной профилактики ванкомицином в этом контексте.
Мы попросим пациентов связаться с нами, если это произойдет, чтобы можно было записать соответствующие данные для учета этих эффектов вне исследования.
Если вторичная профилактика ванкомицином была проведена до 28-го дня, пациент прекратит прием исследуемого препарата, чтобы избежать чрезмерного воздействия ванкомицина, и это будет зафиксировано.
|
В течение 90 дней с даты начала лечения ванкомицином
|
|
Ранний рецидив ИКД
Временное ограничение: До 38-го дня после начальной даты начала приема ванкомицина.
|
В соответствии с основным результатом, при той же продолжительности наблюдения, что и в регистрационных исследованиях фидаксомицина, чтобы обеспечить возможность прямого сравнения.
|
До 38-го дня после начальной даты начала приема ванкомицина.
|
|
Посещение отделения неотложной помощи или повторная госпитализация в больницу
Временное ограничение: В течение 90 дней с даты начала первоначального лечения ванкомицином.
|
В течение 90 дней после регистрации мы получим доступ к медицинской документации, а также проанализируем электронные письма пациентов/текстовые опросы для всех повторных госпитализаций и зафиксируем дату первой повторной госпитализации.
Карточки пациентов также будут помечены для немедленного рассмотрения, если они будут повторно приняты в исследовательские центры для оценки первичных и других вторичных результатов.
При наличии явного письменного согласия пациента медицинские записи из других больниц также будут запрошены для проверки, если они сообщат о обращении в другое место.
|
В течение 90 дней с даты начала первоначального лечения ванкомицином.
|
|
Безопасность и переносимость периода продления/снижения курса лечения ванкомицином
Временное ограничение: 15-28 дни лечения ванкомицином
|
На 28-й день мы создадим опрос, в котором участникам будет предложено сообщить о любых побочных эффектах исследуемого препарата, с разделом для подробного описания любых побочных реакций.
|
15-28 дни лечения ванкомицином
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Todd C Lee, MD, MPH, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Главный следователь: Emily G McDonald, MD MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Leffler DA, Lamont JT. Clostridium difficile infection. N Engl J Med. 2015 Apr 16;372(16):1539-48. doi: 10.1056/NEJMra1403772. No abstract available.
- Lessa FC, Gould CV, McDonald LC. Current status of Clostridium difficile infection epidemiology. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2(Suppl 2):S65-70. doi: 10.1093/cid/cis319.
- Levy AR, Szabo SM, Lozano-Ortega G, Lloyd-Smith E, Leung V, Lawrence R, Romney MG. Incidence and Costs of Clostridium difficile Infections in Canada. Open Forum Infect Dis. 2015 Jun 3;2(3):ofv076. doi: 10.1093/ofid/ofv076. eCollection 2015 Sep.
- Dobson G, Hickey C, Trinder J. Clostridium difficile colitis causing toxic megacolon, severe sepsis and multiple organ dysfunction syndrome. Intensive Care Med. 2003 Jun;29(6):1030. doi: 10.1007/s00134-003-1754-7. Epub 2003 May 7. No abstract available.
- Mylonakis E, Ryan ET, Calderwood SB. Clostridium difficile--Associated diarrhea: A review. Arch Intern Med. 2001 Feb 26;161(4):525-33. doi: 10.1001/archinte.161.4.525.
- McDonald EG, Milligan J, Frenette C, Lee TC. Continuous Proton Pump Inhibitor Therapy and the Associated Risk of Recurrent Clostridium difficile Infection. JAMA Intern Med. 2015 May;175(5):784-91. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.42.
- Sheitoyan-Pesant C, Abou Chakra CN, Pepin J, Marcil-Heguy A, Nault V, Valiquette L. Clinical and Healthcare Burden of Multiple Recurrences of Clostridium difficile Infection. Clin Infect Dis. 2016 Mar 1;62(5):574-580. doi: 10.1093/cid/civ958. Epub 2015 Nov 17.
- Rodrigues R, Barber GE, Ananthakrishnan AN. A Comprehensive Study of Costs Associated With Recurrent Clostridium difficile Infection. Infect Control Hosp Epidemiol. 2017 Feb;38(2):196-202. doi: 10.1017/ice.2016.246. Epub 2016 Nov 7.
- Olsen MA, Yan Y, Reske KA, Zilberberg MD, Dubberke ER. Recurrent Clostridium difficile infection is associated with increased mortality. Clin Microbiol Infect. 2015 Feb;21(2):164-70. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.017. Epub 2014 Oct 12.
- The Lancet. A new approach to treating infection. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):714. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30320-9. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MP-37-2020-5986
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .