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Réduction initiale de la vancomycine pour la prévention des infections récurrentes à Clostridium Difficile (TAPER-V)

3 décembre 2025 mis à jour par: Todd C. Lee MD MPH FIDSA, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Le traitement de première intention pour un premier épisode d'ICD (infection à Clostridium difficile) est de 10 à 14 jours de vancomycine orale, qui est maintenant recommandée plutôt que le métronidazole dans les lignes directrices de 2018 de l'Association des microbiologistes médicaux et des maladies infectieuses du Canada (AMMI). Bien que les taux de réponse pour le traitement d'un premier épisode d'ICD approchent désormais les 90 %, environ 25 % des patients qui ont une réponse complète développeront une récidive (rICD) dans les 8 semaines. La capacité des médecins à prédire les récidives évolue, mais reste très limitée.

Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'en prolongeant le traitement initial à la vancomycine avec un régime de réduction progressive de 2 semaines, cela réduira le risque de rCDI. À partir de la fin des 14 premiers jours de traitement, les participants seront randomisés pour recevoir pendant 14 jours supplémentaires un placebo ou une réduction progressive de la vancomycine (125 mg par voie orale deux fois par jour x 7 jours suivis de 125 mg par voie orale une fois par jour x 7 jours). Ce cône a été choisi car il représente deux étapes d'un cône de vancomycine de 4 semaines couramment utilisé.

La proposition des chercheurs d'évaluer l'extension du traitement initial de 14 à 28 jours avec une dose décroissante de vancomycine représente un essai clinique pratique qui capitalise sur le profil d'innocuité de la vancomycine orale, sa disponibilité mondiale et son coût relativement faible.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

POPULATION ÉTUDIÉE

Il s'agit d'une étude multicentrique impliquant des établissements de la Colombie-Britannique, de l'Ontario et du Québec. La population étudiée sera constituée de patients pris en charge en tant que patients hospitalisés ou en ambulatoire dans les hôpitaux participants. Ces patients auront un test positif pour Clostridium difficile et recevront un traitement. L'essai n'impliquera que des patients adultes de 18 ans et plus.

Critères de recrutement

Le laboratoire de microbiologie informera l'équipe d'étude d'un test CDI positif par téléphone, e-mail ou fax. La nature du recrutement dépendra alors du statut d'hospitalisation du patient au moment du test.

Patients hospitalisés :

L'approbation préexistante pour approcher les patients pour cette étude sera obtenue auprès des chefs de service concernés. L'équipe d'étude parlera avec un membre de l'équipe de traitement des patients hospitalisés (médecin résident ou médecin de la faculté, selon le cas) pour déterminer si le patient est approprié pour le recrutement. Si cela semble être le cas, le dossier du patient sera rapidement examiné pour déterminer son éligibilité et si le patient est éligible, il sera sollicité pour son consentement.

Patients externes :

Le médecin qui a prescrit le test C. difficile sera mandaté pour déterminer si le patient est approprié pour le recrutement. À l'invitation de ce médecin, les enquêteurs contacteront ensuite le patient par téléphone pour évaluer l'admissibilité à l'inclusion et organiser une visite d'admission.

RANDOMISATION

Pour les patients qui se sont inscrits à l'étude, la randomisation aura lieu de manière centralisée à McGill via une application Internet existante (telle que https://cloudtrials.mchi.mcgill.ca/) et sera effectué par bloc permuté avec des tailles de bloc aléatoires. Cette randomisation sera stratifiée pour le premier épisode ou la première récurrence à l'entrée dans l'étude afin de s'assurer que ces facteurs sont correctement équilibrés.

CALENDRIER DES ESSAIS

  • Jour 1 :                                                                                                                                                                                                                                                                     - 
  • Jour 7 à 10 (le C. difficile du patient s'est amélioré et répond aux critères d'éligibilité) : consentement obtenu ; randomisation; distribution du médicament à l'étude pour le début du jour 15 -> Collecte des données démographiques, stockage des selles.
  • Jour 15-28 -> Réception de la thérapie à l'étude
  • Jour 28 : Visite en personne ou à distance
  • Jour 56 : Visite en personne ou à distance -> Résultat principal déterminé, questionnaire de qualité de vie
  • Jour 90 : fin de l'étude pour le patient -> Les résultats secondaires peuvent être déterminés
  • hebdomadaire jusqu'au Jour 56 : Questionnaire bref -> Par e-mail/SMS/téléphone
  • toutes les deux semaines après le Jour 56 : Questionnaire bref -> Par e-mail/SMS/téléphone
  • Ad hoc : Si le patient présente des symptômes de récidive de C. difficile -> Examen par le médecin ID en clinique si possible, sinon médecins habituels ou salle d'urgence

Les patients pourront venir se faire évaluer pour une éventuelle rechute par les médecins spécialistes des maladies infectieuses de chaque site (qui peuvent ou non faire partie de l'étude) ou pourraient voir leurs médecins habituels.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON ET MÉTHODES STATISTIQUES

Le nombre estimé de cas d'ICD disponibles a été basé sur les données de l'exercice 2016 : 1 770 au total par an.

Le risque de récidive est estimé à 25 %. Les chercheurs visent à démontrer qu'un régime de réduction progressive initial est associé à une diminution absolue du risque de rechute d'au moins 10 % (nombre nécessaire à traiter de 10), ce qui serait similaire à l'effet observé dans les 40 jours dans l'essai sur la fidaxomicine. Cette estimation tient compte de notre période de suivi plus longue et permettra une certaine flexibilité dans le taux de récidive réel trouvé dans notre bras de contrôle. Avec une puissance de 80 % et une erreur de type 1 de 5 %, cela nécessiterait 276 patients pour terminer le suivi dans chaque bras (552 au total).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

263

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Health Sciences Centre - Eastern Health
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Michael Garron Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St Joseph's Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital)
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients adultes consécutifs (patients hospitalisés et ambulatoires) qui ont un premier épisode traité ou une première récidive d'ICD.
  • L'ICD sera définie par une PCR positive pour le gène de la toxine et/ou la détection de la toxine par EIA ou CCA avec trois épisodes ou plus de diarrhée dans les 24 heures
  • Les patients avec un test positif avec moins de trois selles peuvent être inclus s'ils ont initialement présenté un iléus ou s'ils ont eu une colite pseudomembraneuse visualisée à la coloscopie

Critère d'exclusion:

  • Clinique:

    1. Mégacôlon toxique à la présentation non résolu au jour 10

    2. Pour l'épisode actuel d'ICD : utilisation de métronidazole en monothérapie*, de fidaxomicine, d'une greffe de microbiote fécal ou d'immunoglobulines intraveineuses

      * Les participants peuvent être éligibles s'ils sont initialement traités avec du métronidazole mais passent à la vancomycine orale dans les 3 jours (c'est-à-dire maximum 3 jours de métronidazole en monothérapie).

    3. Colectomie antérieure ou en cours
    4. Allergie/intolérance sévère à la vancomycine orale
    5. Le patient devrait mourir dans les 3 mois d'une autre maladie ou devrait être admis dans une unité de soins palliatifs
    6. Échec de guérison clinique (comme ci-dessus) au jour 10
    7. Plus de 2 épisodes de C. difficile au cours des 5 dernières années.
    8. Antécédents documentés de perte auditive neurosensorielle (autre que la presbyacousie et la perte auditive induite par le bruit). Les patients suivants présentant des sous-types antérieurs documentés de perte auditive neurosensorielle seront exclus de l'essai : la maladie de Ménière, la sclérose en plaques affectant les nerfs auditifs, la syphilis otique, la cochléite virale, les troubles auto-immuns, des antécédents de perte auditive induite par des médicaments et une perte auditive neurosensorielle soudaine inexpliquée ( SSNHL)
    9. Grossesse connue ou planification d'une grossesse pendant la période d'étude
    10. Les femmes qui allaitent

  • Administratif:

    1. Transfert prévu dans une unité de soins palliatifs ou un hôpital hors étude ;
    2. Pas d'assurance-maladie provinciale
    3. Précédemment inscrit
    4. Aucun moyen fiable de contact ambulatoire
    5. Incompétent sans procuration médicale
    6. Le patient a déclaré qu'il était incapable de venir aux rendez-vous de suivi.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Contrôle : Placebo
Après un traitement initial à la vancomycine de 14 jours (125 mg QID x14 jours), le participant recevra un placebo pendant 14 jours supplémentaires (deux fois par jour x 7 jours, puis une fois par jour pendant 7 jours).
Médicament: Placebos
Le traitement initial à la vancomycine (x14 jours) sera suivi de 14 jours de placebo.
Comparateur actif: Intervention : Régime prolongé de vancomycine
Après un traitement initial à la vancomycine de 14 jours (125 mg QID x14 jours), le participant recevra de la vancomycine active pendant 14 jours supplémentaires (125 mg deux fois par jour x 7 jours, puis 125 mg une fois par jour pendant 7 jours).
Médicament: Vancomycine
Prolongation du régime initial de vancomycine pour le traitement de C. diff de 14 jours à 28 jours (c'est-à-dire 14 jours supplémentaires de traitement à la vancomycine)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CDI récidive
Délai: Dans les 56 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine

Les patients seront contactés par SMS, e-mail ou appel téléphonique chaque semaine jusqu'au jour 56 pour déterminer s'ils ont eu une récidive. Après le jour 56, ce sera toutes les deux semaines jusqu'au jour 90.

La récidive sera évaluée par un examen des dossiers cliniques (dossier, laboratoire, dossiers de la pharmacie) et un entretien direct avec le patient. Les résumés de cas en aveugle seront examinés en double et les désaccords seront résolus par consensus.

La récurrence de l'ICD sera définie par au moins trois selles diarrhéiques/période de 24 heures associées à une PCR positive pour le gène de la toxine ou et/ou à la détection de la toxine par EIA ou CCA et à l'administration du traitement. Cependant, pour éviter de manquer des récidives sévères : pour les cas d'iléus, de mégacôlon toxique ou de colite pseudomembraneuse à la coloscopie, le résultat du test sera utilisé en l'absence de trois selles ou plus.
Dans les 56 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récidive tardive de CDI
Délai: Jusqu'à 90 jours après la date de début du traitement initial à la vancomycine
identique au résultat principal
Jusqu'à 90 jours après la date de début du traitement initial à la vancomycine
Utilisation de la fidaxomicine
Délai: Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Nombre de patients ayant subi une colectomie
Délai: Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Nombre de patients transplantés de microbiote fécal
Délai: Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Nombre de décès de patients (toutes causes confondues)
Délai: Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine

Si un patient manque son suivi en personne au jour 28 ou au jour 56, nous examinerons d'abord son dossier hospitalier pour voir s'il est décédé. Si cela ne montre pas de décès, nous contacterons le patient (ou son mandataire) par téléphone pour déterminer pourquoi il a manqué le suivi et le reprogrammer si nécessaire. Si nous ne pouvons pas joindre le patient ou son mandataire, et que le patient n'a pas répondu aux sondages par courriel/texte/téléphone, nous effectuerons une recherche dans les nécrologies.

Après le jour 56, nous utiliserons les réponses au sondage comme preuve de vie. S'il n'y a pas de réponse à l'enquête du jour 90 au jour 95, nous vérifierons d'abord le dossier de l'hôpital pour voir s'ils sont décédés. Ensuite, si le statut vital n'est pas clair, nous rechercherons les nécrologies. Ensuite, si le statut vital n'est toujours pas clair, nous essaierons de joindre le patient par téléphone. Si nous ne pouvons pas joindre le patient, nous enregistrerons ce patient comme perdu de vue mais inclurons une analyse de sensibilité incluant ces patients comme étant décédés.
Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
C. diff qualité de vie associée
Délai: Au jour 56 après la date de début du traitement initial à la vancomycine

Au jour 56, les patients seront invités à fournir une mesure de la qualité de vie autodéclarée à l'aide du score Cdiff32 qui a été développé et validé pour évaluer la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints de C. difficile.

Chaque item du Cdiff32 Quality of Life Questionnaire est noté entre 0 (pire qualité de vie) et 100 (meilleure qualité de vie).
Au jour 56 après la date de début du traitement initial à la vancomycine
Réception d'antibiotiques hors étude
Délai: Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Une exposition à des antibiotiques pour des infections autres que C. difficile peut survenir. Nous demanderons aux patients de nous contacter si cela se produit afin que les données appropriées puissent être enregistrées pour tenir compte de ces effets en dehors de l'étude.
Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Analyse économique
Délai: Coût de l'utilisation des soins de santé jusqu'à 90 jours après la date de début du traitement initial à la vancomycine

L'analyse économique sera effectuée du point de vue du Centre universitaire de santé McGill (CUSM) selon les lignes directrices établies et sera généralisée au reste du Canada.

Nous estimerons le coût moyen par patient de l'utilisation systématique des interventions à l'étude chez les patients atteints de diarrhée à C. difficile. Nous recueillerons également des informations sur le coût d'utilisation des services de santé (hospitalisations et autres interventions telles que la colectomie) suite à cette intervention afin de déterminer l'impact budgétaire par rapport à la pratique courante. Si l'intervention s'avère efficace, nous procéderons à une analyse coût-bénéfice ou coût-efficacité pour déterminer le surcoût par cas de diarrhée à C. difficile évité. Le cas de base sera le groupe placebo, auquel le traitement sera comparé. En outre, nous effectuerons une analyse coût-utilité pour rendre compte du coût supplémentaire par unité d'augmentation de la qualité de vie, tel que mesuré par le score Cdiff32.
Coût de l'utilisation des soins de santé jusqu'à 90 jours après la date de début du traitement initial à la vancomycine
Arrêt du médicament à l'étude
Délai: Au jour 28 après la date de début du traitement initial à la vancomycine
Lors de la visite du jour 28, nous nous renseignerons sur l'observance et la quantité de pilules restantes.
Au jour 28 après la date de début du traitement initial à la vancomycine
Utilisation de la prophylaxie secondaire à la vancomycine hors étude jusqu'au jour 90
Délai: Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
L'exposition aux antibiotiques pour d'autres infections peut conduire à recevoir une prophylaxie secondaire à la vancomycine dans ce contexte. Nous demanderons aux patients de nous contacter si cela se produit afin que les données appropriées puissent être enregistrées pour tenir compte de ces effets en dehors de l'étude. Si la prophylaxie secondaire à la vancomycine a eu lieu avant le jour 28, le patient arrêtera le médicament à l'étude pour éviter une exposition excessive à la vancomycine et cela sera enregistré.
Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Récidive précoce de l'ICD
Délai: Jusqu'au 38e jour suivant la date de début initiale de la vancomycine
Selon le résultat principal, à la même durée de suivi que les essais d'enregistrement de la fidaxomicine pour permettre une comparaison directe.
Jusqu'au 38e jour suivant la date de début initiale de la vancomycine
Visite aux urgences ou réadmission à l’hôpital
Délai: Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Dans les 90 jours suivant l'inscription, nous accéderons au dossier médical et nous analyserons également les e-mails/textes des enquêtes des patients pour toutes les réadmissions à l'hôpital et enregistrerons la date de la première réadmission à l'hôpital. Les dossiers des patients seront également signalés pour examen immédiat s'ils sont réadmis dans les centres d'étude pour évaluer les résultats principaux et secondaires. Avec le consentement écrit explicite du patient, les dossiers médicaux provenant d'hôpitaux extérieurs seront également demandés pour examen s'ils déclarent s'être présentés ailleurs.
Dans les 90 jours suivant la date de début du traitement initial à la vancomycine
Sécurité et tolérabilité de la période de traitement de prolongation/diminution de la vancomycine
Délai: Jours 15 à 28 du traitement à la vancomycine
Nous créerons une enquête au jour 28 demandant aux participants de communiquer tout effet secondaire du médicament à l'étude, avec une section pour détailler tout effet indésirable.
Jours 15 à 28 du traitement à la vancomycine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Todd C Lee, MD, MPH, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Chercheur principal: Emily G McDonald, MD MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

4 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2019

Première publication (Réel)

24 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MP-37-2020-5986

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Nous nous conformerons à nos politiques institutionnelles et à la politique de la revue acceptante.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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