Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Initiële Vancomycine Taper voor de preventie van terugkerende Clostridium Difficile-infectie (TAPER-V)

3 december 2025 bijgewerkt door: Todd C. Lee MD MPH FIDSA, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

De eerstelijnstherapie voor een eerste episode van CDI (Clostridium difficile-infectie) is 10-14 dagen orale vancomycine, die nu wordt aanbevolen boven metronidazol in de richtlijnen van 2018 van de Association of Medical Microbiologists and Infectious Diseases of Canada (AMMI). Hoewel de responspercentages voor de behandeling van een eerste CDI-episode nu de 90% naderen, ontwikkelt ongeveer 25% van de patiënten met een volledige respons binnen 8 weken een recidief (rCDI). Het vermogen van artsen om herhaling te voorspellen evolueert, maar blijft zeer beperkt.

De onderzoekers veronderstellen dat door de initiële vancomycine-therapie te verlengen met een afbouwend regime van 2 weken, dit het risico op rCDI zal verminderen. Vanaf het einde van de eerste 14 dagen van de behandeling zullen de deelnemers gerandomiseerd worden om nog eens 14 dagen placebo of vancomycine te krijgen (125 mg oraal tweemaal daags x 7 dagen gevolgd door 125 mg oraal eenmaal daags x 7 dagen). Deze afbouw werd gekozen omdat het twee stappen vertegenwoordigt van een veelgebruikte vancomycine-afbouw van 4 weken.

Het voorstel van de onderzoekers om de verlenging van de initiële behandeling van 14 naar 28 dagen te evalueren met een afbouwende dosis vancomycine, is een praktisch klinisch onderzoek dat profiteert van het veiligheidsprofiel van orale vancomycine, de wereldwijde beschikbaarheid en de relatief lage kosten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

STUDIE BEVOLKING

Dit is een onderzoek in meerdere centra waarbij instellingen in British Columbia, Ontario en Quebec betrokken zijn. De studiepopulatie zal worden getrokken uit patiënten die worden verzorgd als intramurale of poliklinische patiënten in de deelnemende ziekenhuizen. Dergelijke patiënten zullen een positieve test hebben voor Clostridium difficile en zullen worden behandeld. Bij de proef zullen alleen volwassen patiënten van 18 jaar en ouder betrokken zijn.

Criteria voor werving

Het laboratorium voor microbiologie zal het onderzoeksteam op de hoogte stellen van een positieve CDI-test via telefoon, e-mail of fax. De aard van de werving zal dan afhangen van de intramurale status van de patiënt op het moment van de test.

opgenomen patiënten:

Reeds bestaande goedkeuring voor het benaderen van patiënten voor deze studie zal worden verkregen van de relevante afdelingshoofden. Het onderzoeksteam zal spreken met een lid van het intramurale behandelteam (huisarts of facultaire arts, naargelang het geval) om te bepalen of de patiënt geschikt is voor rekrutering. Als dit het geval lijkt te zijn, wordt het dossier van de patiënt snel gescreend om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt en als de patiënt in aanmerking komt, zal hij of zij worden benaderd voor toestemming.

Ambulante patiënten:

De arts die de C. difficile-test heeft besteld, zal worden gecontracteerd om te bepalen of de patiënt geschikt is voor rekrutering. Op uitnodiging van deze arts nemen de onderzoekers vervolgens telefonisch contact op met de patiënt om de geschiktheid voor opname te beoordelen en een intakegesprek te plannen.

RANDOMISERING

Voor patiënten die zich hebben ingeschreven voor de studie, zal randomisatie centraal plaatsvinden bij McGill via een bestaande internettoepassing (zoals https://cloudtrials.mchi.mcgill.ca/). en zal worden uitgevoerd door een gepermuteerd blok met willekeurige blokgroottes. Deze randomisatie zal worden gestratificeerd voor de eerste episode of eerste recidief bij aanvang van de studie om ervoor te zorgen dat deze factoren goed in balans zijn.

PROEFSCHEMA

  • Dag 1: Patiënt gediagnosticeerd met C. difficile en gestart met standaardbehandeling met orale vancomycine -> Bepaal of u in aanmerking komt en toestemming krijgt voor benadering
  • Dag 7-10 (C. difficile van de patiënt is verbeterd en voldoet aan geschiktheid): Toestemming verkregen; randomisatie; distributie van onderzoeksgeneesmiddel voor dag 15 start -> Verzameling van demografische gegevens, opslag van ontlasting.
  • Dag 15-28 -> Ontvangst studietherapie
  • Dag 28: Persoonlijk of bezoek op afstand
  • Dag 56: Persoonlijk bezoek of bezoek op afstand -> Primaire uitkomst bepaald, vragenlijst over kwaliteit van leven
  • Dag 90: Studie eindigt voor de patiënt -> Secundaire uitkomsten kunnen worden bepaald
  • wekelijks tot dag 56: korte vragenlijst -> per e-mail/sms/telefoon
  • tweewekelijks na dag 56: korte vragenlijst -> per e-mail/sms/telefoon
  • Ad hoc: als de patiënt symptomen heeft van herhaling van C. difficile -> Beoordeling door ID-arts in de kliniek indien mogelijk, anders gebruikelijke artsen of spoedeisende hulp

Patiënten kunnen op elke locatie worden beoordeeld op mogelijke terugval door artsen voor infectieziekten (die al dan niet deel uitmaken van het onderzoek) of ze kunnen hun gebruikelijke artsen zien.

STEEKPROEFGROOTTE EN STATISTISCHE METHODEN

Het geschatte aantal beschikbare CDI-gevallen is gebaseerd op gegevens van het fiscale jaar 2016: in totaal 1770 per jaar.

Het risico op herhaling wordt geschat op 25%. De onderzoekers willen aantonen dat een initiële afbouwregime geassocieerd is met een absolute afname van het risico op terugval van ten minste 10% (aantal benodigde behandelingen van 10), wat vergelijkbaar zou zijn met het effect dat binnen 40 dagen in de fidaxomicine-studie werd waargenomen. Deze schatting verklaart onze langere follow-upperiode en zal enige flexibiliteit mogelijk maken in het werkelijke recidiefpercentage dat wordt gevonden in onze controle-arm. Met een vermogen van 80% en een type 1-fout van 5%, zou dit 276 patiënten nodig hebben om de follow-up in elke arm te voltooien (totaal 552).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

263

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Health Sciences Centre - Eastern Health
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Michael Garron Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St Joseph's Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital)
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle achtereenvolgende volwassen patiënten (intramuraal en poliklinisch) met een behandelde eerste episode of een eerste recidief van CDI.
  • CDI wordt bepaald door een positieve PCR voor toxine-gen en/of detectie van toxine door EIA of CCA samen met drie of meer episodes van diarree binnen 24 uur
  • Patiënten met een positieve test met minder dan drie stoelgangen kunnen worden opgenomen als ze aanvankelijk ileus vertoonden of als ze pseudomembraneuze colitis hadden die zichtbaar werd bij colonoscopie

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch:

    1. Toxische megacolon bij presentatie niet opgelost op dag 10

    2. Voor de huidige episode van CDI: gebruik van metronidazol-monotherapie*, fidaxomicine, fecale microbiota-transplantatie of intraveneuze immunoglobulinen

      *Deelnemers kunnen in aanmerking komen als ze in eerste instantie worden behandeld met metronidazol, maar binnen 3 dagen overstappen op oraal vancomycine (d.w.z. maximaal 3 dagen monotherapie met metronidazol).

    3. Vorige of huidige colectomie
    4. Ernstige allergie/intolerantie voor oraal vancomycine
    5. De patiënt zal naar verwachting binnen 3 maanden overlijden aan een andere ziekte of zal naar verwachting worden opgenomen op een palliatieve zorgafdeling
    6. Het niet bereiken van klinische genezing (zoals hierboven) op dag 10
    7. Meer dan 2 afleveringen van C. difficile in de afgelopen 5 jaar.
    8. Gedocumenteerde geschiedenis van perceptief gehoorverlies (anders dan presbyacusis en door lawaai veroorzaakt gehoorverlies). De volgende patiënten met gedocumenteerde eerdere subtypes van perceptief gehoorverlies zullen worden uitgesloten van de studie: de ziekte van Menière, multiple sclerose die de gehoorzenuwen aantast, oorsyfilis, virale cochleitis, auto-immuunziekten, eerder door geneesmiddelen veroorzaakt gehoorverlies en anderszins onverklaarbaar plotseling perceptief gehoorverlies ( SSNHL)
    9. Bekende zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
    10. Vrouwen die borstvoeding geven

  • Administratief:

    1. Verwachte overplaatsing naar een palliatieve zorgafdeling of een niet-onderzoeksziekenhuis;
    2. Geen provinciale ziektekostenverzekering
    3. Eerder ingeschreven
    4. Geen betrouwbare manier van ambulant contact
    5. Incompetent zonder zorgvolmacht
    6. Patiënt verklaarde niet in staat te zijn om afspraken na te komen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Controle: Placebo
Na een initiële vancomycinebehandeling van 14 dagen (125 mg QID x 14 dagen), krijgt de deelnemer nog eens 14 dagen een placebo (tweemaal daags x 7 dagen, daarna eenmaal daags gedurende 7 dagen).
Geneesmiddel: Placebo's
De initiële behandeling met vancomycine (x14 dagen) wordt gevolgd door 14 dagen placebo.
Actieve vergelijker: Interventie: verlengd vancomycine-regime
Na een initiële vancomycine-behandeling van 14 dagen (125 mg QID x 14 dagen), krijgt de deelnemer gedurende nog eens 14 dagen actief vancomycine (125 mg tweemaal daags x 7 dagen, daarna 125 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen).
Geneesmiddel: Vancomycine
Verlenging van het initiële vancomycineschema voor de behandeling van C. diff van 14 dagen naar 28 dagen (d.w.z. nog eens 14 dagen vancomycinebehandeling)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CDI-recidief
Tijdsspanne: Binnen 56 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine

Patiënten zullen tot dag 56 wekelijks worden gecontacteerd via sms, e-mail of telefoontje om te bepalen of ze een recidief hebben gehad. Na dag 56 is dit tweewekelijks tot dag 90.

Herhaling zal worden beoordeeld door beoordeling van het klinisch dossier (kaart, laboratorium, apotheekdossiers) en rechtstreeks interview met de patiënt. Geblindeerde casussamenvattingen worden in tweevoud beoordeeld en meningsverschillen worden bij consensus opgelost.

CDI-recidief zal worden gedefinieerd door drie of meer stoelgangen met diarree/periode van 24 uur in combinatie met een positieve PCR voor toxine-gen of en/of detectie van toxine door EIA of CCA en toediening van behandeling. Om te voorkomen dat ernstige recidieven worden gemist: voor gevallen van ileus, toxische megacolon of pseudomembraneuze colitis bij colonoscopie wordt het testresultaat gebruikt bij afwezigheid van drie of meer ontlasting.
Binnen 56 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Laat CDI-recidief
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
hetzelfde als primaire uitkomst
Tot 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Gebruik van fidaxomicine
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Aantal patiënten met colectomie
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Aantal patiënten met fecale microbiota-transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Aantal overleden patiënten (overlijden door alle oorzaken)
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine

Als een patiënt zijn persoonlijke follow-up op dag 28 of dag 56 mist, zullen we eerst zijn ziekenhuisdossier bekijken om te zien of hij of zij is overleden. Als dit geen overlijden aangeeft, nemen we telefonisch contact op met de patiënt (of zijn gevolmachtigde) om te bepalen waarom hij de follow-up heeft gemist en plannen we deze indien nodig opnieuw in. Als we de patiënt of diens gevolmachtigde niet kunnen bereiken en de patiënt niet heeft gereageerd op de e-mail-/sms-/telefoonenquêtes, zullen we de overlijdensberichten doorzoeken.

Na dag 56 gebruiken we de antwoorden op de enquête als bewijs van leven. Als er op dag 95 geen respons is op de dag 90-enquête, kijken we eerst in het ziekenhuisdossier of ze zijn overleden. Als de vitale status dan niet duidelijk is, zullen we de overlijdensberichten doorzoeken. Als de vitale status dan nog niet duidelijk is, proberen we de patiënt telefonisch te bereiken. Als we de patiënt niet kunnen bereiken, registreren we die patiënt als lost to follow-up, maar voegen we een gevoeligheidsanalyse toe waarin deze patiënten als overleden worden opgenomen.
Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
C. diff geassocieerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Op dag 56 na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine

Op dag 56 zullen patiënten worden gevraagd om een ​​maatstaf te geven voor hun zelfgerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van de Cdiff32-score die is ontwikkeld en gevalideerd om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te evalueren bij patiënten met C.difficile.

Elk item in de Cdiff32 Quality of Life Questionnaire krijgt een score van 0 (slechtste kwaliteit van leven) tot 100 (beste kwaliteit van leven).
Op dag 56 na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Ontvangst van niet-studieantibiotica
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Blootstelling aan antibiotica voor andere infecties dan C. difficile kan voorkomen. We zullen patiënten vragen contact met ons op te nemen als dit gebeurt, zodat de juiste gegevens kunnen worden geregistreerd om rekening te houden met deze effecten buiten het onderzoek om.
Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Economische analyse
Tijdsspanne: Kosten van gebruik van de gezondheidszorg tot 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine

Economische analyse zal worden uitgevoerd vanuit het perspectief van het McGill University Health Centre (MUHC) volgens vastgestelde richtlijnen en zal worden veralgemeend naar de rest van Canada.

We zullen de gemiddelde kosten per patiënt schatten van het routinematig gebruiken van de onderzochte interventies bij patiënten met C. difficile-diarree. We zullen ook informatie verzamelen over de kosten van het gebruik van gezondheidsdiensten (hospitalisaties en andere interventies zoals colectomie) na deze interventie om de impact op het budget te bepalen in vergelijking met de routinepraktijk. Als de interventie effectief blijkt te zijn, voeren we een kosten-baten- of kosteneffectiviteitsanalyse uit om de incrementele kost per vermeden geval van C. difficile-diarree te bepalen. Het basisscenario is de placebogroep waarmee de behandeling wordt vergeleken. Verder zullen we een kostenutiliteitsanalyse uitvoeren om de incrementele kosten per eenheid toename van de kwaliteit van leven te rapporteren, zoals gemeten door de Cdiff32-score.
Kosten van gebruik van de gezondheidszorg tot 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Op dag 28 na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Bij het bezoek op dag 28 zullen we informeren naar de therapietrouw en de hoeveelheid resterende pillen.
Op dag 28 na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Gebruik van vancomycine secundaire profylaxe buiten de studie tot dag 90
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Blootstelling aan antibiotica voor andere infecties kan in die context leiden tot het ontvangen van vancomycine secundaire profylaxe. We zullen patiënten vragen contact met ons op te nemen als dit gebeurt, zodat de juiste gegevens kunnen worden geregistreerd om rekening te houden met deze effecten buiten het onderzoek om. Als vancomycine secundaire profylaxe heeft plaatsgevonden vóór dag 28, stopt de patiënt met het onderzoeksgeneesmiddel om overmatige blootstelling aan vancomycine te voorkomen en wordt dit geregistreerd.
Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Vroege herhaling van CDI
Tijdsspanne: Tot dag 38 na de initiële startdatum van vancomycine
Volgens de primaire uitkomstmaat, met dezelfde duur van de follow-up als de registratieonderzoeken met fidaxomicine om directe vergelijking mogelijk te maken.
Tot dag 38 na de initiële startdatum van vancomycine
Bezoek aan de spoedeisende hulp of heropname in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Binnen 90 dagen na inschrijving hebben we toegang tot het medische dossier en analyseren we ook e-mails/tekstenquêtes van patiënten voor alle ziekenhuisheropnames en registreren we de datum van de eerste ziekenhuisheropname. Patiëntendossiers zullen ook worden gemarkeerd voor onmiddellijke beoordeling als ze opnieuw worden toegelaten tot studiecentra om de primaire en andere secundaire uitkomsten te beoordelen. Met expliciete schriftelijke toestemming van de patiënt zullen ook medische dossiers van externe ziekenhuizen ter beoordeling worden opgevraagd als zij zich elders melden.
Binnen 90 dagen na de startdatum van de initiële behandeling met vancomycine
Veiligheid en verdraagbaarheid van de verlengings-/afbouwbehandelingsperiode van vancomycine
Tijdsspanne: Dagen 15-28 van behandeling met vancomycine
We zullen op dag 28 een enquête opstellen waarin deelnemers worden gevraagd eventuele bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie door te geven, met een sectie waarin eventuele bijwerkingen worden beschreven.
Dagen 15-28 van behandeling met vancomycine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Todd C Lee, MD, MPH, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hoofdonderzoeker: Emily G McDonald, MD MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

10 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MP-37-2020-5986

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Wij zullen ons houden aan onze institutionele beleidsregels en het beleid van het accepterende tijdschrift.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren