此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

初始万古霉素逐渐减量以预防复发性艰难梭菌感染 (TAPER-V)

2024年4月18日 更新者：Todd C. Lee MD MPH FIDSA、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

CDI（艰难梭菌感染）初始发作的一线治疗是口服万古霉素 10-14 天，现在在加拿大医学微生物学家和传染病协会 (AMMI) 的 2018 年指南中推荐万古霉素优于甲硝唑。 尽管治疗首发 CDI 的反应率现在接近 90%，但大约 25% 的完全反应患者会在 8 周内出现复发 (rCDI)。 医生预测复发的能力正在发展，但仍然非常有限。

研究人员假设，通过以 2 周逐渐减量的方案延长初始万古霉素治疗，这将降低 rCDI 的风险。 从最初 14 天的治疗结束时开始，参与者将被随机分配接受额外的 14 天安慰剂或万古霉素逐渐减量（每天两次口服 125 毫克 x 7 天，然后每天口服一次 125 毫克 x 7 天）。 选择此锥度是因为它代表了常用的 4 周万古霉素锥度的两个步骤。

研究人员提议用递减剂量的万古霉素评估将初始治疗从 14 天延长至 28 天，这是一项实用的临床试验，它利用了口服万古霉素的安全性、全球可用性和相对较低的成本。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究人群

这是一项涉及不列颠哥伦比亚省、安大略省和魁北克省机构的多中心研究。 研究人群将从参与医院接受住院或门诊治疗的患者中抽取。 这些患者的艰难梭菌检测呈阳性，并将接受治疗。 该试验将仅涉及 18 岁及以上的成年患者。

招聘标准

微生物实验室将通过电话、电子邮件或传真通知研究团队 CDI 测试呈阳性。 然后招募的性质将取决于患者在测试时的住院状态。

住院病人：

将获得相关部门负责人的预先批准，以便接触患者进行这项研究。 研究团队将与住院治疗团队的一名成员（住院医师或教职医师，视情况而定）交谈，以确定患者是否适合招募。 如果情况似乎如此，将快速筛选患者的档案以确定是否符合条件，如果患者符合条件，将征得他们的同意。

门诊病人：

订购艰难梭菌检测的医生将受聘确定患者是否适合招募。 应这位医生的邀请，研究人员随后将通过电话联系患者，以评估是否适合纳入并安排入院就诊。

随机化

对于已参加研究的患者，随机化将通过现有的互联网应用程序（例如 https://cloudtrials.mchi.mcgill.ca/）在 McGill 集中进行 并将由具有随机块大小的置换块执行。 这种随机化将在研究开始时针对首次发作或首次复发进行分层，以确保这些因素得到适当平衡。

试用时间表

  • 第 1 天：诊断为艰难梭菌并开始接受标准护理口服万古霉素治疗的患者 -> 确定资格并获得方法许可
  • 第 7-10 天（患者的艰难梭菌已改善并符合资格）：获得同意；随机化；第 15 天研究药物的分配开始 -> 收集人口统计资料，储存粪便。
  • 第 15-28 天 -> 接受研究治疗
  • 第 28 天：亲自或远程访问
  • 第 56 天：亲自或远程访问 -> 确定主要结果，生活质量问卷
  • 第 90 天：患者的研究结束 -> 可以确定次要结果
  • 每周一次，直到第 56 天：简短问卷 -> 通过电子邮件/短信/电话
  • 第 56 天后每两周一次：简短问卷 -> 通过电子邮件/短信/电话
  • 临时：如果患者有艰难梭菌复发的症状 -> 如果可能，由门诊的 ID 医生进行检查，否则由普通医生或急诊室检查

每个地点的传染病医生（他们可能会或可能不会参与研究）将能够对患者进行潜在复发评估，或者可以去看他们通常的医生。

样本量和统计方法

可用的 CDI 案例估计数量基于 2016 财年的数据：每年总计 1770 起。

估计复发风险为 25%。 研究人员旨在证明初始逐渐减量方案与复发风险绝对降低至少 10%（需要治疗的人数为 10）相关，这与 fidaxomicin 试验中 40 天内观察到的效果相似。 该估计值考虑了我们较长的随访时间，并将允许在我们的控制组中发现的实际复发率具有一定的灵活性。 在 80% 的功效和 5% 的 1 类错误下，这将需要 276 名患者完成每组的随访（总共 552 名）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

552

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • 招聘中
        • Vancouver General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Theodore Steiner, MD
    • Newfoudland & Labrador
      • Saint John's、Newfoudland & Labrador、加拿大、A1B 3V6
        • 招聘中
        • Health Sciences Centre - Eastern Health
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Peter K Daley, MD
    • Ontario
      • Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
        • 招聘中
        • Kingston Health Sciences Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Santiago Perez Patrigeon, MD
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
        • 招聘中
        • The Ottawa Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Derek MacFadden, MD
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
        • 招聘中
        • St. Michael's Hospital
        • 首席研究员：
          • Matthew Muller, MD
        • 接触：
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • 招聘中
        • Sunnybrook Health Science Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nick Daneman, MD MSc
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1L7
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4C 3E7
        • 招聘中
        • Michael Garron Hospital
        • 首席研究员：
          • Christopher Kandel, MD
        • 接触：
      • Toronto、Ontario、加拿大、M6R 1B5
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
        • 招聘中
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • 首席研究员：
          • Todd C Lee, MD MPH
        • 副研究员：
          • Charles H Frenette, MD
        • 副研究员：
          • Vivian G Loo, MD
        • 副研究员：
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • 招聘中
        • Jewish General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yves Longtin, MD
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 所有接受过治疗的首次 CDI 发作或首次复发的成年患者（住院患者和门诊患者）。
  • CDI 的定义为毒素基因 PCR 阳性和/或通过 EIA 或 CCA 检测到毒素，以及 24 小时内发生 3 次或更多次腹泻
  • 如果患者最初出现肠梗阻或在结肠镜检查中发现伪膜性结肠炎，则可以纳入排便次数少于 3 次的阳性测试患者

排除标准：

  • 临床：

    1. 就诊时的中毒性巨结肠在第 10 天未解决

    2. 对于当前的 CDI 发作：使用甲硝唑单一疗法*、非达霉素、粪便微生物群移植或静脉注射免疫球蛋白

      *如果参与者最初接受甲硝唑治疗但在 3 天内改用口服万古霉素（即 甲硝唑单药治疗最多 3 天）。

    3. 既往或当前的结肠切除术
    4. 对口服万古霉素严重过敏/不耐受
    5. 预计患者将在 3 个月内死于另一种疾病或预计将被送入姑息治疗病房
    6. 未能在第 10 天达到临床治愈（如上所述）
    7. 过去 5 年中艰难梭菌发作超过 2 次。
    8. 有记录的感音神经性听力损失病史（老年性耳聋和噪声性听力损失除外）。 以下记录有既往感音神经性听力损失亚型的患者将被排除在试验之外：美尼尔氏病、影响听觉神经的多发性硬化症、耳梅毒、病毒性耳蜗炎、自身免疫性疾病、既往药物性听力损失和其他原因不明的突发性感音神经性听力损失（ SSNHL）
    9. 在研究期间已知怀孕或计划怀孕
    10. 母乳喂养的妇女

  • 行政的：

    1. 预期转移到姑息治疗单位或非研究医院；
    2. 没有省医保
    3. 以前注册过
    4. 没有可靠的门诊联系方式
    5. 没有医疗代理的无能
    6. 患者表示无法前来跟进预约。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：对照：安慰剂
在 14 天的初始万古霉素治疗（125mg QID x14 天）之后，参与者将再接受安慰剂 14 天（每天两次 x 7 天，然后每天一次，持续 7 天）。
药品：安慰剂
最初的万古霉素治疗（x14 天）之后是 14 天的安慰剂。
有源比较器：干预：延长万古霉素方案
在 14 天的初始万古霉素治疗（125mg QID x14 天）后，参与者将再接受活性万古霉素 14 天（125mg 每天两次 x 7 天，然后 125mg 每天一次，持续 7 天）。
药品：万古霉素
将治疗艰难梭菌的初始万古霉素方案从 14 天延长至 28 天（即额外 14 天的万古霉素治疗）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CDI复发
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 56 天内

每周将通过短信、电子邮件或电话联系患者，直到第 56 天，以确定他们是否复发。 第 56 天之后，这将是每两周一次，直到第 90 天。

将通过临床记录审查（图表、实验室、药房记录）和直接患者访谈来评估复发。 盲法病例总结将一式两份审查，分歧以协商一致方式解决。

CDI 复发定义为 3 次或更多次腹泻/24 小时，同时毒素基因 PCR 阳性或和/或通过 EIA 或 CCA 检测到毒素并给予治疗。 然而，为了避免遗漏严重的复发：对于结肠镜检查发现的肠梗阻、中毒性巨结肠或伪膜性结肠炎病例，将在没有三次或更多次粪便时使用测试结果。
初始万古霉素治疗开始日期后 56 天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
晚期 CDI 复发
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后最多 90 天
与主要结果相同
初始万古霉素治疗开始日期后最多 90 天
非达霉素用途
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
结肠切除术患者数
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
粪菌移植患者数
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
患者死亡人数（全因死亡）
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内

如果患者错过了第 28 天或第 56 天的现场随访，我们将首先审查他们的医院档案，看看他们是否已经死亡。 如果这没有表明死亡，我们将通过电话联系患者（或其代理人）以确定他们错过随访的原因并根据需要重新安排。 如果我们无法联系到患者或其代理人，并且患者没有回复电子邮件/文本/电话调查，我们将搜索讣告。

第 56 天后，我们将使用调查回复作为生命证明。 如果到第 95 天还没有对第 90 天的调查作出回应，我们将首先检查医院档案，看他们是否已经死亡。 然后，如果生命状况不明，我们将搜索讣告。 然后，如果生命状况仍不清楚，我们将尝试通过电话联系患者。 如果我们无法联系到患者，我们将将该患者记录为失访，但包括敏感性分析，包括这些患者已经死亡。
初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
C. diff 相关的生活质量
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后第 56 天

在第 56 天，患者将被要求使用 Cdiff32 评分来衡量自我报告的生活质量，该评分是为评估艰难梭菌患者的健康相关生活质量而开发和验证的。

Cdiff32 生活质量问卷中的每个项目都在 0（最差的生活质量）到 100（最好的生活质量）之间评分。
初始万古霉素治疗开始日期后第 56 天
再次入院
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
在注册后 90 天内，我们将访问医疗记录，我们还将分析所有再入院患者的电子邮件/文本调查，并将记录第一次再入院的日期。 如果患者图表重新进入研究中心以评估主要和其他次要结果，他们也将被标记以供立即审查。 在获得明确的患者书面同意的情况下，如果来自外部医院的医疗记录报告出现在其他地方，也将被要求进行审查。
初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
收到非研究用抗生素
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
可能会因艰难梭菌以外的感染而接触抗生素。 如果发生这种情况，我们将要求患者与我们联系，以便记录适当的数据以说明研究之外的这些影响。
初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
经济分析
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内的医疗保健利用成本

经济分析将从麦吉尔大学健康中心 (MUHC) 的角度按照既定指南进行，并将推广到加拿大其他地区。

我们将估算每个患者在艰难梭菌腹泻患者中常规使用研究中的干预措施的平均成本。 我们还将收集有关此干预后卫生服务使用成本（住院和其他干预措施，如结肠切除术）的信息，以确定与常规做法相比的预算影响。 如果干预证明有效，我们将进行成本效益或成本效益分析，以确定每例避免艰难梭菌腹泻的增量成本。 基本案例将是安慰剂组，治疗将与之进行比较。 此外，我们将进行成本效用分析，以报告以 Cdiff32 分数衡量的每单位生活质量提高的增量成本。
初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内的医疗保健利用成本
万古霉素延长/逐渐减量治疗期的安全性和耐受性
大体时间：万古霉素治疗第 15-28 天
我们将在第 28 天创建一项调查，要求参与者交流研究药物的任何副作用，并有一个部分详细说明任何不良反应。
万古霉素治疗第 15-28 天
急诊科就诊
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
在注册后 90 天内，我们将访问医疗记录，我们还将分析所有急诊科就诊的患者电子邮件/文本调查，并将记录第一次急诊科就诊的日期。 患者图表也将被标记，以便在他们访问急诊室或进入研究中心以评估主要和其他次要结果时立即查看。 在获得明确的患者书面同意的情况下，如果来自外部医院的医疗记录报告出现在其他地方，也将被要求进行审查。
初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
停用研究药物
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后第 28 天
在第 28 天的访问中，我们将询问依从性和剩余药片的数量。
初始万古霉素治疗开始日期后第 28 天
使用研究外万古霉素二级预防至第 90 天
大体时间：初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内
因其他感染而接触抗生素可能导致在这种情况下接受万古霉素二级预防。 如果发生这种情况，我们将要求患者与我们联系，以便记录适当的数据以说明研究之外的这些影响。 如果在第 28 天之前进行了万古霉素二级预防，则患者将停止研究药物以避免万古霉素过量暴露，并将记录下来。
初始万古霉素治疗开始日期后 90 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

合作者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

调查人员

  • 首席研究员：Todd C Lee, MD, MPH、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • 首席研究员：Emily G McDonald, MD MSc、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月19日

初级完成 (估计的)

2024年7月30日

研究完成 (估计的)

2024年9月30日

研究注册日期

首次提交

2019年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月23日

首次发布 (实际的)

2019年10月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月18日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MP-37-2020-5986

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

艰难梭菌感染的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Argentina

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅