Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Initial Vancomycin Taper til forebyggelse af tilbagevendende Clostridium Difficile-infektion (TAPER-V)

18. april 2024 opdateret af: Todd C. Lee MD MPH FIDSA, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Førstelinjebehandlingen for en indledende episode af CDI (Clostridium difficile-infektion) er 10-14 dages oral vancomycin, som nu anbefales frem for metronidazol i 2018-retningslinjerne fra Association of Medical Microbiologists and Infectious Diseases of Canada (AMMI). Selvom responsraterne for behandling af en første episode af CDI nu nærmer sig 90 %, vil cirka 25 % af patienterne, som har et fuldstændigt respons, udvikle recidiv (rCDI) inden for 8 uger. Lægers evne til at forudsige tilbagefald udvikler sig, men er fortsat meget begrænset.

Efterforskerne antager, at ved at forlænge den indledende vancomycinbehandling med et 2-ugers nedtrapningsregime, vil dette reducere risikoen for rCDI. Fra slutningen af ​​de første 14 dages behandling vil deltagerne blive randomiseret til at modtage yderligere 14 dages placebo- eller vancomycinnedtrapning (125 mg oralt to gange dagligt x 7 dage efterfulgt af 125 mg oralt én gang dagligt x 7 dage). Denne taper blev valgt, da den repræsenterer to trin af en almindeligt anvendt 4-ugers vancomycin taper.

Efterforskernes forslag om at evaluere forlængelsen af ​​den indledende behandling fra 14 til 28 dage med en aftagende dosis vancomycin repræsenterer et praktisk klinisk forsøg, der udnytter oral vancomycins sikkerhedsprofil, verdensomspændende tilgængelighed og relativt lave omkostninger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

STUDIEBEFOLKNING

Dette er en multi-center undersøgelse, der involverer institutioner i British Columbia, Ontario og Quebec. Undersøgelsespopulationen vil blive trukket fra patienter, der behandles som indlagte eller ambulante patienter på de deltagende hospitaler. Sådanne patienter vil have en test positiv for Clostridium difficile og vil modtage behandling. Forsøget vil kun omfatte voksne patienter på 18 år og ældre.

Kriterier for rekruttering

Det mikrobiologiske laboratorium vil underrette undersøgelsesteamet om en positiv CDI-test via telefon, e-mail eller fax. Karakteren af ​​rekruttering vil så afhænge af patientens indlæggelsesstatus på tidspunktet for testen.

Indlagte patienter:

Eksisterende godkendelse til at henvende sig til patienter til denne undersøgelse vil blive opnået fra de relevante afdelingsledere. Undersøgelsesteamet vil tale med et medlem af det indlagte behandlende team (boende læge eller fakultetslæge alt efter behov) for at afgøre, om patienten er egnet til rekruttering. Hvis dette ser ud til at være tilfældet, vil patientens journal hurtigt blive screenet for at bestemme berettigelse, og hvis patienten er berettiget, vil de blive kontaktet for at få samtykke.

Ambulante patienter:

Lægen, der bestilte C. difficile-testen, vil blive kontraheret for at afgøre, om patienten er egnet til rekruttering. Efter invitation fra denne læge vil efterforskerne derefter kontakte patienten via telefon for at vurdere egnethed til inklusion og arrangere et indtagsbesøg.

RANDOMISERING

For patienter, der har tilmeldt sig undersøgelsen, vil randomisering ske centralt hos McGill via en eksisterende internetapplikation (såsom https://cloudtrials.mchi.mcgill.ca/) og vil blive udført af permuteret blok med randomiserede blokstørrelser. Denne randomisering vil blive stratificeret for første episode eller første gentagelse ved studiestart for at sikre, at disse faktorer er korrekt afbalanceret.

PRØVESPLAN

  • Dag 1: Patient diagnosticeret med C. difficile og startet på standardbehandling oral vancomycinbehandling -> Bestem berettigelse og indhent tilladelse til tilgang
  • Dag 7-10 (Patientens C. difficile er forbedret og opfylder berettigelse): Samtykke opnået; randomisering; uddeling af studiemiddel til dag 15 start -> Indsamling af demografi, opbevaring af afføring.
  • Dag 15-28 -> Modtagelse af studieterapi
  • Dag 28: Personligt eller fjernbesøg
  • Dag 56: Personligt eller fjernbesøg -> Primært resultat bestemt, livskvalitetsspørgeskema
  • Dag 90: Undersøgelsen afsluttes for patienten -> Sekundære resultater kan bestemmes
  • ugentlig frem til Dag 56: Kort spørgeskema -> På mail/sms/telefon
  • hver anden uge efter dag 56: Kort spørgeskema -> På e-mail/sms/telefon
  • Ad hoc: Hvis patienten har symptomer på recidiv af C. difficile -> Gennemgang af ID-læge i klinik hvis muligt, ellers sædvanlige læger eller skadestue

Patienter vil være i stand til at komme og blive vurderet for potentielt tilbagefald af infektionssygdomslæger på hvert sted (som måske eller måske ikke er en del af undersøgelsen) eller kan se deres sædvanlige læger.

PRØVESTØRRELSE OG STATISTISKE METODER

Det estimerede antal tilgængelige CDI-sager er baseret på data fra regnskabsåret 2016: i alt 1770 om året.

Risikoen for gentagelse er estimeret til 25 %. Efterforskerne sigter mod at påvise, at et indledende nedtrapningsregime er forbundet med et absolut fald i risikoen for tilbagefald på mindst 10 % (antal nødvendigt for at behandle på 10), hvilket ville svare til den effekt, der blev set inden for 40 dage i fidaxomicin-forsøget. Dette estimat tager højde for vores længere periode med opfølgning og vil tillade en vis fleksibilitet i den faktiske gentagelsesrate fundet i vores kontrolarm. Med 80 % effekt og en type 1 fejl på 5 % ville dette kræve 276 patienter til at gennemføre opfølgning i hver arm (i alt 552).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

552

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Rekruttering
        • Vancouver General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Theodore Steiner, MD
    • Newfoudland & Labrador
      • Saint John's, Newfoudland & Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Rekruttering
        • Health Sciences Centre - Eastern Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Peter K Daley, MD
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Rekruttering
        • Kingston Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Santiago Perez Patrigeon, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Derek MacFadden, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Rekruttering
        • St. Michael's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Muller, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Science Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nick Daneman, MD MSc
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Rekruttering
        • Michael Garron Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Kandel, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Ledende efterforsker:
          • Todd C Lee, MD MPH
        • Underforsker:
          • Charles H Frenette, MD
        • Underforsker:
          • Vivian G Loo, MD
        • Underforsker:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • Jewish General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yves Longtin, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle på hinanden følgende voksne patienter (indlagte og ambulante patienter), som har en behandlet første episode eller første recidiv af CDI.
  • CDI vil blive defineret ved en positiv PCR for toksin-gen og/eller påvisning af toksin ved EIA eller CCA sammen med tre eller flere episoder af diarré inden for 24 timer
  • Patienter med en positiv test med mindre end tre afføringer kan inkluderes, hvis de oprindeligt fik ileus, eller hvis de havde pseudomembranøs colitis visualiseret ved koloskopi

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk:

    1. Giftig megakolon ved præsentationen er ikke løst på dag 10

    2. For den aktuelle episode af CDI: brug af metronidazol monoterapi*, fidaxomicin, fækal mikrobiotatransplantation eller intravenøse immunglobuliner

      *Deltagere kan være berettigede, hvis de oprindeligt behandles med metronidazol, men skifter til oral vancomycin inden for 3 dage (dvs. maksimalt 3 dage med metronidazol monoterapi).

    3. Tidligere eller nuværende kolektomi
    4. Alvorlig allergi/intolerance over for oral vancomycin
    5. Patienten forventes at dø inden for 3 måneder af en anden sygdom eller forventes at blive indlagt på en palliativ afdeling
    6. Manglende opnåelse af klinisk helbredelse (som ovenfor) på dag 10
    7. Mere end 2 episoder af C. difficile inden for de sidste 5 år.
    8. Dokumenteret historie med sensorineuralt høretab (bortset fra presbycusis og støjinduceret høretab). Følgende patienter med dokumenterede tidligere undertyper af sensorineuralt høretab vil blive udelukket fra forsøget: Menières sygdom, multipel sklerose, der påvirker hørenerverne, øresyfilis, viral cochleitis, autoimmune lidelser, tidligere lægemiddelinduceret høretab og ellers uforklarligt pludseligt sensorineuralt høretab ( SSNHL)
    9. Kendt graviditet eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
    10. Kvinder, der ammer

  • Administrativt:

    1. Forventet overførsel til en palliativ enhed eller ikke-studiehospital;
    2. Ingen provinsiel sygesikring
    3. Tidligere tilmeldt
    4. Ingen pålidelig måde til ambulant kontakt
    5. Inkompetent uden sundhedsvæsen
    6. Patienten erklærede manglende evne til at komme til at følge op på aftaler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Kontrol: Placebo
Efter en 14-dages indledende vancomycinbehandling (125 mg QID x14 dage), vil deltageren modtage placebo i yderligere 14 dage (to gange dagligt x 7 dage, derefter en gang dagligt i 7 dage).
Medicin: Placebos
Indledende vancomycinbehandling (x14 dage) vil blive efterfulgt af 14 dages placebo.
Aktiv komparator: Intervention: Forlænget vancomycin-kur
Efter en 14-dages indledende vancomycinbehandling (125mg QID x14 dage), vil deltageren modtage aktivt vancomycin i yderligere 14 dage (125mg to gange dagligt x 7 dage, derefter 125mg en gang dagligt i 7 dage).
Medicin: Vancomycin
Forlængelse af initial vancomycinbehandling til behandling af C. diff fra 14 dage til 28 dage (dvs. yderligere 14 dages vancomycinbehandling)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CDI gentagelse
Tidsramme: Inden for 56 dage efter den første startdato for vancomycinbehandling

Patienterne vil blive kontaktet via sms, e-mail eller telefonopkald ugentligt indtil dag 56 for at afgøre, om de har haft en gentagelse. Efter dag 56 vil dette være ugentligt indtil dag 90.

Tilbagefald vil blive vurderet ved klinisk journalgennemgang (diagram, laboratorium, apoteksjournaler) og direkte patientinterview. Blindede sagsresuméer vil blive gennemgået i to eksemplarer med uenighed løst ved konsensus.

CDI-tilbagefald vil blive defineret ved tre eller flere diarré-afføringer/24-timers periode kombineret med en positiv PCR for toksin-gen eller og/eller påvisning af toksin ved EIA eller CCA og administration af behandling. Men for at undgå at gå glip af alvorlige tilbagefald: for tilfælde af ileus, toksisk megacolon eller pseudomembranøs colitis ved koloskopi vil testresultatet blive brugt i fravær af tre eller flere afføringer.
Inden for 56 dage efter den første startdato for vancomycinbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sen CDI-gentagelse
Tidsramme: Op til 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
samme som primært resultat
Op til 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Brug af fidaxomicin
Tidsramme: Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Antal patienter med kolektomi
Tidsramme: Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Antal patienter med fækal mikrobiotatransplantation
Tidsramme: Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Antal patientdødsfald (død alle årsager)
Tidsramme: Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling

Hvis en patient går glip af deres dag 28 eller dag 56 personlig opfølgning, vil vi i første omgang gennemgå deres hospitalsjournal for at se, om de er døde. Hvis dette ikke viser dødsfald, vil vi kontakte patienten (eller deres fuldmægtig) telefonisk for at fastslå, hvorfor de gik glip af opfølgningen, og omplanlægge den efter behov. Hvis vi ikke kan nå patienten eller deres fuldmægtig, og patienten ikke har svaret på e-mail/sms/telefonundersøgelser, vil vi søge i nekrologerne.

Efter dag 56 vil vi bruge undersøgelsens svar som bevis på livet. Hvis der ikke er svar på dag 90-undersøgelsen inden dag 95, tjekker vi først hospitalsmappen for at se, om de er døde. Så, hvis vital status ikke er klar, vil vi søge i nekrologerne. Så hvis vital status stadig ikke er klar, vil vi forsøge at kontakte patienten telefonisk. Hvis vi ikke kan nå patienten, vil vi registrere denne patient som tabt for at følge op, men inkludere en følsomhedsanalyse, der inkluderer disse patienter som døde.
Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
C. diff associeret livskvalitet
Tidsramme: På dag 56 efter startdatoen for den indledende vancomycinbehandling

På dag 56 vil patienter blive bedt om at give et mål for selvrapporteret livskvalitet ved hjælp af Cdiff32-scoren, som blev udviklet og valideret til at evaluere sundhedsrelateret livskvalitet hos patienter med C.difficile.

Hvert punkt i Cdiff32 Quality of Life Questionnaire er scoret mellem 0 (dårligste livskvalitet) til 100 (bedste livskvalitet).
På dag 56 efter startdatoen for den indledende vancomycinbehandling
Genindlæggelse på hospitalet
Tidsramme: Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Inden for 90 dage efter tilmeldingen vil vi få adgang til journalen, og vi vil også analysere patient-e-mails/tekstundersøgelser for alle hospitalsgenindlæggelser og vil registrere datoen for den første hospitalsgenindlæggelse. Patientdiagrammer vil også blive markeret til øjeblikkelig gennemgang, hvis de genindlægges på studiecentre for at vurdere for de primære og andre sekundære resultater. Med udtrykkeligt skriftligt samtykke fra patienten vil journaler fra eksterne sygehuse også blive bedt om gennemgang, hvis de rapporterer at præsentere andre steder.
Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Modtagelse af ikke-studie antibiotika
Tidsramme: Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Eksponering for antibiotika for andre infektioner end C. difficile kan forekomme. Vi vil bede patienter om at kontakte os, hvis dette sker, så de relevante data kan registreres for at tage højde for disse effekter uden for undersøgelsen.
Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Økonomisk analyse
Tidsramme: Udgifter til brug af sundhedspleje op til 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling

Økonomisk analyse vil blive udført fra McGill University Health Centers (MUHC) perspektiv efter etablerede retningslinjer og vil blive generaliseret til resten af ​​Canada.

Vi vil estimere de gennemsnitlige omkostninger pr. patient ved at bruge de undersøgte interventioner rutinemæssigt hos patienter med C. difficile diarré. Vi vil også indsamle oplysninger om omkostningerne ved brug af sundhedstjenester (hospitaliseringer og andre interventioner såsom kolektomi) efter denne intervention for at bestemme budgetpåvirkningen sammenlignet med rutinemæssig praksis. Hvis interventionen viser sig at være effektiv, vil vi udføre en cost-benefit- eller cost-effectiveness-analyse for at bestemme de trinvise omkostninger pr. tilfælde af C. difficile diarré undgået. Udgangspunktet vil være placebogruppen, som behandlingen vil blive sammenlignet med. Yderligere vil vi udføre en omkostningsanalyse for at rapportere de trinvise omkostninger pr. enhedsstigning i livskvalitet målt ved Cdiff32-score.
Udgifter til brug af sundhedspleje op til 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Sikkerhed og tolerabilitet af vancomycin forlængelse/nedtrapning behandlingsperiode
Tidsramme: Dage 15-28 af vancomycinbehandling
Vi vil oprette en undersøgelse på dag 28, hvor deltagerne bliver bedt om at kommunikere eventuelle bivirkninger fra undersøgelsesmedicinen, med et afsnit for detaljer om eventuelle bivirkninger.
Dage 15-28 af vancomycinbehandling
Beredskabsbesøg
Tidsramme: Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Inden for 90 dage efter tilmeldingen får vi adgang til journalen, og vi vil også analysere patient-e-mails/tekstundersøgelser for alle akutmodtagelsesbesøg og vil registrere datoen for det første skadestuebesøg. Patientdiagrammer vil også blive markeret til øjeblikkelig gennemgang, hvis de besøger skadestuen eller indlægges på studiecentre for at vurdere de primære og andre sekundære resultater. Med udtrykkeligt skriftligt samtykke fra patienten vil lægejournaler fra eksterne hospitaler også blive bedt om til gennemgang, hvis de rapporterer at præsentere andre steder.
Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Seponering af studiemedicin
Tidsramme: På dag 28 efter startdatoen for den indledende vancomycinbehandling
Ved besøget dag 28 vil vi forhøre os om tilslutning og mængden af ​​resterende piller.
På dag 28 efter startdatoen for den indledende vancomycinbehandling
Brug af sekundær vancomycin-profylakse uden for studiet op til dag 90
Tidsramme: Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling
Eksponering for antibiotika for andre infektioner kan føre til modtagelse af vancomycin sekundær profylakse i den sammenhæng. Vi vil bede patienter om at kontakte os, hvis dette sker, så de relevante data kan registreres for at tage højde for disse effekter uden for undersøgelsen. Hvis sekundær vancomycinprofylakse er fundet sted før dag 28, vil patienten stoppe undersøgelseslægemidlet for at undgå overdreven vancomycineksponering, og dette vil blive registreret.
Inden for 90 dage efter startdatoen for den første vancomycinbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Todd C Lee, MD, MPH, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Ledende efterforsker: Emily G McDonald, MD MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MP-37-2020-5986

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clostridium Difficile infektion

Kliniske forsøg med Placebos

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner