결핵성 수막염 환자의 사망률을 줄이기 위한 강화된 결핵 치료 (INTENSE-TBM)
2024년 1월 19일 업데이트: ANRS, Emerging Infectious Diseases
결핵 수막염이 있는 HIV 감염 및 비감염 환자의 사망률을 줄이기 위한 강화된 결핵 치료: 3상 무작위 통제 시험(약어: INTENSE-TBM)
INTENSE-TBM은 사하라 이남 아프리카에서 HIV 감염 여부에 관계없이 청소년 및 성인의 결핵성 수막염(TBM)으로 인한 사망률을 줄이기 위한 두 가지 중재의 효능을 평가하는 무작위 통제, III상, 다기관, 2 x 2 요인 계획 우월성 시험입니다.
- WHO 표준 TBM 치료와 비교하여 고용량 리팜피신 및 리네졸리드로 TBM 치료 강화.
- 아스피린, 아스피린을 받지 않은 것과 비교. 임상시험은 항결핵 치료에 대한 공개 라벨과 아스피린 치료에 대한 위약 대조가 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
설정: 코트디부아르, 마다가스카르, 우간다, 남아프리카.
후속 조치: 참가자는 40주 동안 후속 조치를 받게 됩니다.
샘플 크기: 768명의 환자(각 팔에 192명).
1차 분석: 초기 층화 변수(시험 국가, HIV 상태, British Medical Research Council|BMRC] 심각도 등급을 조정하여 Cox 비례 위험비 모델을 사용하여 강화 결핵 치료와 WHO 표준 결핵 치료, 아스피린과 위약을 비교합니다. ). 1차 분석은 모집단을 치료하려는 의도로 수행됩니다.
하위 연구:
- PK-PD 하위 연구는 4개 참여 국가에서 진행되며 총 40명의 참가자가 참여합니다.
- Multi-Omics 하위 연구는 남아프리카에서만 진행됩니다. 그것은이 나라에서 160 참가자를 포함합니다.
각 하위 연구의 참가자는 특정 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
768
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +33 (0)5 56 79 58 26
- 이메일: fabrice.bonnet@chu-bordeaux.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Xavier Anglaret, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +33 (0)5 57 57 12 58
- 이메일: xavier.anglaret@u-bordeaux.fr
연구 장소
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Cape Town, 남아프리카
- 모병
- Kayelitsha District Hospital
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연락하다:
- Graeme Meintjes, Prof.
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Cape Town, 남아프리카
- 모병
- Mitchells Plain Hospital
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연락하다:
- Graeme Meintjes, Prof.
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Cape Town, 남아프리카
- 모병
- New Somerset Hospital
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연락하다:
- Sean Wassermann, Dr
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Port Elizabeth, 남아프리카
- 모병
- Dora Nginza Hospital
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연락하다:
- Nowshad Alam, Dr
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Port Elizabeth, 남아프리카
- 모병
- Livingstone and PE Central Hospitals
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연락하다:
- John Black, Dr.
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Antananarivo, 마다가스카르
- 모병
- University Hospital Joseph Raseta Befelatanana
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연락하다:
- Mamy Jean de Dieu Randria, Prof.
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Fianarantsoa, 마다가스카르
- 모병
- University Hospital Tambohobe
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연락하다:
- Rivonirina Andry Rakotoarivelo, Prof.
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Toamasina, 마다가스카르
- 아직 모집하지 않음
- Morafeno University Hospital
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연락하다:
- Stéphane Dimby Ralandison, Prof
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Mbarara, 우간다
- 모병
- Mbarara Regional Reference Hospital
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연락하다:
- Conrad Muzoora, Dr.
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Mbarara, 우간다
- 모병
- Regional Reference Hospital of Kabale
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연락하다:
- Marion Namutebi, Dr.
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Abidjan, 코트디부아르
- 아직 모집하지 않음
- Cocody University Hospital
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연락하다:
- Horo Kigninlman, Prof
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Abidjan, 코트디부아르
- 모병
- Treichville University Hospital
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연락하다:
- Gisèle Kouakou, Prof.
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Abidjan, 코트디부아르
- 아직 모집하지 않음
- Yopougon University Hospital
-
연락하다:
- Thierry Odehoury-Koudou, Prof
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
15년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 15세
- "확실한", "가능성 있는" 또는 "가능한"으로 정의되는 TBM
서명된 동의서
- 확실한 TBM = 다음 기준 중 적어도 하나: CSF 현미경 검사에서 보이는 항산균, 양성 CSF M. 투베르쿨로시스 배양 또는 양성 CSF M. 투베르쿨로시스 상업적 핵산 증폭 테스트.
- 가능한 TBM = 신경영상이 이용 가능할 때 총 수정된 마레 점수 ≥12, 또는 신경영상이 이용 가능하지 않을 때 ≥10(최소 2점은 CSF 또는 대뇌 영상 기준에서 나와야 함).
- 가능한 TBM = 신경영상을 사용할 수 있는 경우 총 변형된 마레 6-11, 신경영상을 사용할 수 없는 경우 6-9.
제외 기준:
- > 결핵 치료 5일
- 신부전(eGFR<30 ml/min, CKD-EPI 공식).
- 호중구 수 < 0.6 x 109/L.
- 헤모글로빈 농도 < 8g/dL.
- 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 2.6배
- 혈소판 수 < 50 x 109/L.
- ALT > 정상 상한치의 5배.
- 간부전 또는 비대상성 간경변증의 임상적 증거.
- 여성의 경우: 임신 17주 이상 또는 모유 수유.
- 의식 저하가 없는 환자의 경우(Glasgow Coma Scale = 15): 단기 말초 신경병증 점수(BPNS)에서 3등급 이상의 말초 신경병증 점수.
- 리팜피신에 대한 M. 투베르쿨로시스 내성 문서화.
- 뇌척수액에서 양성 그람염색, 박테리아 배양 또는 크립토코쿠스 항원.
- 활성 출혈의 증거(객혈, 위장관 출혈, 혈뇨, 두개내 출혈).
- 다른 생물학적 검체 및 수막염의 임상 및/또는 CT 스캔 증거에서 확인된 결핵(신속한 분자 검사 또는 배양에 의해)이 있는 환자를 제외하고 뇌척수액을 수집할 수 없습니다.
- 포함 전 마지막 2주 이내의 대수술.
- 지속적인 만성 아스피린 치료(예: 심혈관 위험).
- 연구 약물과 금기되고 안전하게 중단할 수 없는 약물의 현재 사용(부록 1: 연구 약물과 금기되는 약물 참조).
환자의 사용 가능한 기록:
- 과거 두개내 출혈의 증거.
- 소화성 궤양의 과거 증거.
- 최근(< 3개월) 위장관 출혈의 증거.
- 연구 약물의 사용을 금하는 알려진 과민성.
- 포르피린증의 증거.
- 고요산혈증 또는 통풍의 증거.
- 조사관의 재량에 따라 시험에서 안전과 협력을 저해할 수 있는 모든 이유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: WHO TBM 치료 + 위약
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포함(D-0)부터 8주 말(W-8)까지 하루에 아스피린 100mg의 동일한 모양을 가진 2개의 위약 정제
(R-H-Z-E) 2개월 + (R-H) 7개월
다른 이름들:
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다른: WHO TBM 치료 + 아스피린
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(R-H-Z-E) 2개월 + (R-H) 7개월
다른 이름들:
포함(D-0)부터 8주차 종료(W-8)까지 하루에 아스피린 100mg 2정
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다른: 강화 TBM 치료 + 위약
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포함(D-0)부터 8주 말(W-8)까지 하루에 아스피린 100mg의 동일한 모양을 가진 2개의 위약 정제
(HDR-L-H-Z-E) 2개월 + (R-H) 7개월, HDR=고용량 리팜피신 및 L=리네졸리드
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다른: 강화 TBM 치료 + 아스피린
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포함(D-0)부터 8주차 종료(W-8)까지 하루에 아스피린 100mg 2정
(HDR-L-H-Z-E) 2개월 + (R-H) 7개월, HDR=고용량 리팜피신 및 L=리네졸리드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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모든 원인으로 인한 사망 비율
기간: 최대 40주
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최대 40주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 원인으로 인한 사망 비율
기간: 최대 8주
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최대 8주
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모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 손실 비율
기간: 최대 40주
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최대 40주
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기준선에 존재하는 새로운 중추 신경학적 사건 또는 중추 신경학적 사건의 악화 비율
기간: 최대 40주
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최대 40주
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3~4등급 이상반응 비율(DAIDS 이상반응 등급표)
기간: 최대 40주
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최대 40주
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중대한 이상반응 발생률
기간: 최대 40주
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최대 40주
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요청된 치료 관련 부작용 비율
기간: 최대 40주
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최대 40주
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장애 환자 비율
기간: 40주
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40주
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결핵균 배양 전환율
기간: 1주 및 4주
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1주 및 4주
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문화 긍정의 시간
기간: 최대 40주
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최대 40주
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첫 퇴원까지의 시간
기간: 최대 40주
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최대 40주
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시험 개입의 비용 효율성 증분 비율
기간: 최대 40주
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최대 40주
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포함 시 양성 배양 환자 중 항결핵제에 대한 내성 유병률
기간: 최대 40주
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최대 40주
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환자의 하위 집합: 항TBM 치료의 체외 살균 활성
기간: 1주 및 4주
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1주 및 4주
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환자 하위 집합: 리팜피신 및 리네졸리드의 최대 혈장 농도[Cmax]
기간: 1주 및 4주
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혈장 Cmax, 뇌척수액[CSF] Cmax 및 혈장/CSF Cmax 비율
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1주 및 4주
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환자 하위 집합: 리팜피신 및 리네졸리드의 최소 혈장 농도[Cmin]
기간: 1주 및 4주
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혈장 Cmin, 뇌척수액[CSF] Cmin 및 혈장/CSF Cmin 비율
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1주 및 4주
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환자 하위 집합: 리팜피신 및 리네졸리드의 곡선 아래 면적[AUC]
기간: 1주 및 4주
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혈장 AUC, 뇌척수액[CSF] AUC 및 혈장/CSF AUC 비율
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1주 및 4주
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환자 하위 집합: 리팜피신 및 리네졸리드의 최대 농도[Tmax] 시간
기간: 1주 및 4주
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혈장 Tmax, 뇌척수액[CSF] Tmax 및 혈장/CSF Tmax 비율
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1주 및 4주
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환자 하위 집합: 리팜피신 및 리네졸리드의 반감기(t1/2)
기간: 1주 및 4주
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혈장 t1/2, 뇌척수액[CSF] t1/2 및 혈장/CSF t1/2 비율
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1주 및 4주
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HIV 감염 참가자: 새로운 AIDS 정의 질병의 비율
기간: 최대 40주
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최대 40주
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HIV에 감염된 참가자: 바이러스학적으로 성공한 참가자의 비율(혈장 HIV-1 RNA <50 copies/ml)
기간: 28주 및 40주
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28주 및 40주
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HIV 감염 참가자: 기준선에서 CD4 수 변화
기간: 28주 및 40주
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28주 및 40주
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HIV 감염 참가자, 환자 하위 집합: 돌루테그라비르의 최대 혈장 농도[Cmax]
기간: 1주 및 4주
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혈장 Cmax, 뇌척수액[CSF] Cmax 및 혈장/CSF Cmax 비율
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1주 및 4주
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HIV 감염 참가자, 환자 하위 집합: 돌루테그라비르의 최소 혈장 농도[Cmin]
기간: 1주 및 4주
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혈장 Cmin, 뇌척수액[CSF] Cmin 및 혈장/CSF Cmin 비율
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1주 및 4주
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HIV 감염 참가자, 환자 하위 집합: 돌루테그라비르 곡선하 면적[AUC]
기간: 1주 및 4주
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혈장 AUC, 뇌척수액[CSF] AUC 및 혈장/CSF AUC 비율
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1주 및 4주
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HIV 감염 참가자, 환자 하위 집합: 돌루테그라비르의 최대 농도에 대한 시간[Tmax]
기간: 1주 및 4주
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혈장 Tmax, 뇌척수액[CSF] Tmax 및 혈장 /CSF Tmax 비율
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1주 및 4주
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HIV 감염 참가자, 환자 하위 집합: 돌루테그라비르의 반감기(t1/2)
기간: 1주 및 4주
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혈장 t1/2, 뇌척수액[CSF] t1/2 및 혈장/CSF t1/2 비율
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1주 및 4주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D., University Hospital, Bordeaux
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 7일
기본 완료 (추정된)
2025년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 28일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANRS 12398 INTENSE-TBM
- EDCTP RIA2017T-2019 (기타 보조금/기금 번호: EDCTP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
아스피린의 위약에 대한 임상 시험
-
Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
-
Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
-
Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
-
Acesion Pharma모병
-
Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
-
University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
-
Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로
-
University of California, San Francisco아직 모집하지 않음