Intensievere behandeling van tuberculose om de mortaliteit van patiënten met tuberculeuze meningitis te verminderen (INTENSE-TBM)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 15 jaar
2. TBM gedefinieerd als "definitief", "waarschijnlijk" of "mogelijk"

3. Ondertekende geïnformeerde toestemming

   • Definitieve TBM = ten minste een van de volgende criteria: zuurvaste bacillen gezien in CSF-microscopie, positieve CSF M. tuberculosis-kweek of positieve CSF M. tuberculosis commerciële nucleïnezuuramplificatietest.
   • Waarschijnlijke TBM = totale gemodificeerde Marais-score ≥12 wanneer neuroimaging beschikbaar is, of ≥10 wanneer neuroimaging niet beschikbaar is (ten minste 2 punten moeten afkomstig zijn van criteria voor CSF of cerebrale beeldvorming).
   • Mogelijke TBM = totaal gemodificeerde Marais 6-11 wanneer neuroimaging beschikbaar is, of 6-9 wanneer neuroimaging niet beschikbaar is.

Uitsluitingscriteria:

• > 5 dagen tbc-behandeling
• Nierfalen (eGFR<30 ml/min, CKD-EPI-formule).
• Aantal neutrofielen < 0,6 x 109/L.
• Hemoglobineconcentratie < 8 g/dL.
• Totaal bilirubine > 2,6 keer de bovengrens van normaal
• Aantal bloedplaatjes < 50 x 109/L.
• ALAT > 5 keer de bovengrens van normaal.
• Klinisch bewijs van leverfalen of gedecompenseerde cirrose.
• Voor vrouwen: meer dan 17 weken zwangerschap of borstvoeding.
• Voor patiënten zonder verminderd bewustzijnsniveau (Glasgow Coma Scale = 15): Perifere neuropathie met een score van graad 3 of hoger op de Brief Peripheral Neuropathy Score (BPNS).
• Gedocumenteerde resistentie van M. tuberculosis tegen rifampicine.
• Positieve gramkleuring, bacteriekweek of cryptokokkenantigeen in de cerebrale ruggenmergvloeistof.
• Bewijs van actieve bloeding (bloedspuwing, gastro-intestinale bloeding, hematurie, intracraniële bloeding).
• Onvermogen om hersenvocht te verzamelen, behalve bij patiënten met bevestigde tuberculose (door snelle moleculaire test of kweek) uit een ander biologisch monster en klinisch en/of CT-scan bewijs van meningitis.
• Grote operatie in de laatste twee weken voorafgaand aan opname.
• Lopende chronische aspirinebehandeling (bijv. voor cardiovasculair risico).
• Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn met studiegeneesmiddelen en dat niet veilig kan worden gestopt (zie Bijlage 1: Geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn met studiegeneesmiddelen).

• In beschikbare geschiedenis van patiënten:

  • Bewijs van intracraniale bloedingen in het verleden.
  • Bewijs van maagzweren in het verleden.
  • Bewijs van recente (< 3 maanden) gastro-intestinale bloeding.
  • Bekende overgevoeligheid die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Bewijs van porfyrie.
  • Bewijs van hyperurikemie of jicht.
• Elke reden die naar goeddunken van de onderzoeker de veiligheid en samenwerking in het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.