Intenzivní léčba tuberkulózy ke snížení úmrtnosti pacientů s tuberkulózní meningitidou (INTENSE-TBM)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 15 let
2. TBM definované jako „určité“, „pravděpodobné“ nebo „možné“

3. Podepsaný informovaný souhlas

   • Definitivní TBM = alespoň jedno z následujících kritérií: acidorezistentní bacily pozorované mikroskopií CSF, pozitivní kultivace M. tuberculosis CSF nebo pozitivní komerční amplifikační test nukleové kyseliny M. tuberculosis v CSF.
   • Pravděpodobná TBM = celkové modifikované Maraisovo skóre ≥12, když je dostupné neurozobrazení, nebo ≥10, když neurozobrazení dostupné není (alespoň 2 body by měly pocházet z kritérií CSF nebo cerebrálního zobrazování).
   • Možný TBM = celkový upravený Marais 6-11, když je dostupné neurozobrazení, nebo 6-9, když neurozobrazení dostupné není.

Kritéria vyloučení:

• > 5 dnů léčby TBC
• Renální selhání (eGFR<30 ml/min, vzorec CKD-EPI).
• Počet neutrofilů < 0,6 x 109/l.
• Koncentrace hemoglobinu < 8 g/dl.
• Celkový bilirubin > 2,6násobek horní hranice normálu
• Počet krevních destiček < 50 x 109/l.
• ALT > 5násobek horní hranice normálu.
• Klinické známky selhání jater nebo dekompenzované cirhózy.
• Pro ženy: více než 17 týdnů těhotenství nebo kojení.
• Pro pacienty bez snížení úrovně vědomí (Glasgow Coma Scale = 15): Hodnocení periferní neuropatie 3. nebo vyššího stupně na Brief Peripheral Neuropathy Score (BPNS).
• Dokumentovaná rezistence M. tuberculosis na rifampicin.
• Pozitivní gram-barvení, bakteriální kultura nebo kryptokokový antigen v mozkomíšním moku.
• Průkaz aktivního krvácení (hemoptýza, gastrointestinální krvácení, hematurie, intrakraniální krvácení).
• Nemožnost odběru mozkomíšního moku, s výjimkou pacientů s potvrzenou tuberkulózou (rychlým molekulárním testem nebo kultivací) z jiného biologického vzorku a klinickým a/nebo CT vyšetřením prokázané meningitidy.
• Velký chirurgický zákrok během posledních dvou týdnů před zařazením.
• Probíhající chronická léčba aspirinem (např. pro kardiovaskulární riziko).
• Současné užívání léků kontraindikovaných se studovanými léky, které nelze bezpečně zastavit (viz Příloha 1: Léky kontraindikované se studovanými léky).

• V dostupné anamnéze od pacientů:

  • Důkaz o minulém intrakraniálním krvácení.
  • Důkazy o peptické ulceraci v minulosti.
  • Důkaz nedávného (< 3 měsíce) gastrointestinálního krvácení.
  • Známá přecitlivělost kontraindikující použití studovaných léků.
  • Důkazy porfyrie.
  • Důkazy hyperurikémie nebo dny.
• Jakýkoli důvod, který by podle uvážení zkoušejícího ohrozil bezpečnost a spolupráci při hodnocení.