Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intensiveret tuberkulosebehandling for at reducere dødeligheden af ​​patienter med tuberkuløs meningitis (INTENSE-TBM)

19. januar 2024 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Intensiveret tuberkulosebehandling for at reducere dødeligheden af ​​HIV-inficerede og uinficerede patienter med tuberkulose meningitis: et fase III randomiseret kontrolleret forsøg (akronym: INTENSE-TBM)

INTENSE-TBM er randomiseret kontrolleret, fase III, multicenter, 2 x 2 faktoriel plan overlegenhedsforsøg, der vurderer effektiviteten af ​​to interventioner til at reducere dødeligheden fra tuberkuløs meningitis (TBM) hos unge og voksne med eller uden HIV-infektion i Afrika syd for Sahara:

  • Intensiveret TBM-behandling med højdosis rifampicin og linezolid sammenlignet med WHO-standard TBM-behandling.
  • Aspirin sammenlignet med ikke at få aspirin. Forsøget vil være åbent til behandling mod tuberkulose og placebokontrolleret til aspirinbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indstillinger: Côte d'Ivoire, Madagaskar, Uganda, Sydafrika.

Opfølgning: Deltagerne vil blive fulgt op i 40 uger.

Prøvestørrelse: 768 patienter (192 i hver arm).

Primær analyse: Vi vil bruge en Cox proportional hazard ratio model til at sammenligne intensiveret TB-behandling med WHO standard TB-behandling og aspirin med placebo, justering for de indledende stratifikationsvariabler (forsøgsland, HIV-status, British Medical Research Council |BMRC] sværhedsgrad ). Den primære analyse vil blive udført med henblik på at behandle befolkningen.

Delstudier:

  • PK-PD delstudiet vil finde sted i de 4 deltagende lande, og involvere i alt 40 deltagere.
  • Multi-Omics delstudiet vil kun finde sted i Sydafrika. Det vil involvere 160 deltagere her i landet.

Deltagere i hver delundersøgelse vil underskrive et specifikt informeret samtykke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

768

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Côte D'Ivoire
      • Abidjan, Côte D'Ivoire
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cocody University Hospital
        • Kontakt:
          • Horo Kigninlman, Prof
      • Abidjan, Côte D'Ivoire
        • Rekruttering
        • Treichville University Hospital
        • Kontakt:
          • Gisèle Kouakou, Prof.
      • Abidjan, Côte D'Ivoire
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Yopougon University Hospital
        • Kontakt:
          • Thierry Odehoury-Koudou, Prof
  • Madagaskar
      • Antananarivo, Madagaskar
        • Rekruttering
        • University Hospital Joseph Raseta Befelatanana
        • Kontakt:
          • Mamy Jean de Dieu Randria, Prof.
      • Fianarantsoa, Madagaskar
        • Rekruttering
        • University Hospital Tambohobe
        • Kontakt:
          • Rivonirina Andry Rakotoarivelo, Prof.
      • Toamasina, Madagaskar
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Morafeno University Hospital
        • Kontakt:
          • Stéphane Dimby Ralandison, Prof
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • Rekruttering
        • Kayelitsha District Hospital
        • Kontakt:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Sydafrika
        • Rekruttering
        • Mitchells Plain Hospital
        • Kontakt:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Sydafrika
        • Rekruttering
        • New Somerset Hospital
        • Kontakt:
          • Sean Wassermann, Dr
      • Port Elizabeth, Sydafrika
        • Rekruttering
        • Dora Nginza Hospital
        • Kontakt:
          • Nowshad Alam, Dr
      • Port Elizabeth, Sydafrika
        • Rekruttering
        • Livingstone and PE Central Hospitals
        • Kontakt:
          • John Black, Dr.
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Rekruttering
        • Mbarara Regional Reference Hospital
        • Kontakt:
          • Conrad Muzoora, Dr.
      • Mbarara, Uganda
        • Rekruttering
        • Regional Reference Hospital of Kabale
        • Kontakt:
          • Marion Namutebi, Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 15 år
  2. TBM defineret som "definitiv", "sandsynlig" eller "mulig"

  3. Underskrevet informeret samtykke

    • Bestemt TBM = mindst et af følgende kriterier: syrefaste baciller set i CSF-mikroskopi, positiv CSF M. tuberculosis-kultur eller positiv CSF M. tuberculosis kommerciel nukleinsyreamplifikationstest.
    • Sandsynlig TBM = total modificeret Marais-score ≥12, når neuroimaging er tilgængelig, eller ≥10, når neuroimaging ikke er tilgængelig (mindst 2 point bør komme fra CSF eller cerebral billeddannelseskriterier).
    • Mulig TBM = total modificeret Marais 6-11, når neuroimaging er tilgængelig, eller 6-9 når neuroimaging ikke er tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

  • > 5 dages TB-behandling
  • Nyresvigt (eGFR<30 ml/min, CKD-EPI formel).
  • Neutrofiltal < 0,6 x 109/L.
  • Hæmoglobinkoncentration < 8 g/dL.
  • Total bilirubin > 2,6 gange den øvre grænse for normal
  • Blodpladeantal < 50 x 109/L.
  • ALT > 5 gange den øvre grænse for normal.
  • Klinisk tegn på leversvigt eller dekompenseret cirrhose.
  • For kvinder: mere end 17 ugers graviditet eller amning.
  • For patienter uden nedsat bevidsthedsniveau (Glasgow Coma Scale = 15): Perifer neuropati score grad 3 eller højere på Brief Peripheral Neuropathy Score (BPNS).
  • Dokumenteret M. tuberculosis-resistens over for rifampicin.
  • Positiv gram-farvning, bakteriekultur eller kryptokokantigen i Cerebral Spinal Fluid.
  • Tegn på aktiv blødning (hæmoptyse, gastrointestinal blødning, hæmaturi, intrakraniel blødning).
  • Manglende evne til at indsamle cerebral spinalvæske, undtagen for patienter med bekræftet tuberkulose (ved hurtig molekylær test eller dyrkning) fra en anden biologisk prøve og klinisk og/eller CT-scanningsbevis for meningitis.
  • Større operation inden for de sidste to uger før inklusion.
  • Løbende kronisk aspirinbehandling (f.eks. mod kardiovaskulær risiko).
  • Nuværende brug af lægemidler, der er kontraindiceret med undersøgelseslægemidler, og som ikke sikkert kan stoppes (se bilag 1: Lægemidler kontraindiceret med undersøgelseslægemidler).

  • I tilgængelig historie fra patienter:

    • Bevis på tidligere intrakraniel blødning.
    • Bevis på tidligere mavesår.
    • Tegn på nylig (< 3 måneder) gastrointestinal blødning.
    • Kendt overfølsomhed kontraindikerer brugen af ​​undersøgelsesmedicin.
    • Bevis på porfyri.
    • Tegn på hyperurikæmi eller gigt.
  • Enhver grund, som efter efterforskerens skøn ville kompromittere sikkerheden og samarbejdet i retssagen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: WHO TBM behandling + placebo
  • Inklusion (D-0) til slutningen af ​​uge-8 (W-8): isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d + ethambutol 20 mg/kg/d + pyrazinamid 30 mg/kg/d + placebo af aspirin
  • W-9 til W-40: isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d.
Medicin: Placebo af aspirin
To placebotabletter med det samme udseende af aspirin 100 mg dagligt fra inklusion (D-0) til slutningen af ​​uge-8 (W-8)
Medicin: WHO TBM behandling
2 måneder med (R-H-Z-E) + 7 måneder af (R-H)
Andre navne:
  • Standard WHO-behandling for TB-meningitis
Andet: WHO TBM behandling + aspirin
  • Inklusion (D-0) til slutningen af ​​uge-8 (W-8): isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d + ethambutol 20 mg/kg/d + pyrazinamid 30 mg/kg/d + aspirin 200 mg/d
  • W-9 til W-40: isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d.
Medicin: WHO TBM behandling
2 måneder med (R-H-Z-E) + 7 måneder af (R-H)
Andre navne:
  • Standard WHO-behandling for TB-meningitis
Medicin: Aspirin
To tabletter aspirin 100 mg dagligt fra inklusion (D-0) til slutningen af ​​uge-8 (W-8)
Andet: Intensiveret TBM-behandling + placebo
  • Inkludering (D-0) til slutningen af ​​uge-8 (W-8): højdosis rifampicin (35 mg/kg/d) + højdosis linezolid (1200 mg/d fra D-0 til slutningen af ​​W-4, derefter 600 mg/d fra W-5 til W-8) + isoniazid 5 mg/kg/d + ethambutol 20 mg/kg/d + pyrazinamid 30 mg/kg/d + placebo af aspirin
  • W-9 til W-40: isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d.
Medicin: Placebo af aspirin
To placebotabletter med det samme udseende af aspirin 100 mg dagligt fra inklusion (D-0) til slutningen af ​​uge-8 (W-8)
Medicin: Intensiveret TBM-behandling
2 måneders (HDR-L-H-Z-E) + 7 måneders (R-H), med HDR=højdosis rifampicin og L=linezolid
Andet: Intensiveret TBM-behandling + aspirin
  • Inkludering (D-0) til slutningen af ​​uge-8 (W-8): højdosis rifampicin (35 mg/kg/d) + højdosis linezolid (1200 mg/d fra D-0 til slutningen af ​​W-4, derefter 600 mg/d fra W-5 til W-8) + isoniazid 5 mg/kg/d + ethambutol 20 mg/kg/d + pyrazinamid 30 mg/kg/d + aspirin 200 mg/d
  • W-9 til W-40: isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d.
Medicin: Aspirin
To tabletter aspirin 100 mg dagligt fra inklusion (D-0) til slutningen af ​​uge-8 (W-8)
Medicin: Intensiveret TBM-behandling
2 måneders (HDR-L-H-Z-E) + 7 måneders (R-H), med HDR=højdosis rifampicin og L=linezolid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dødsrate af alle årsager
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødsrate af alle årsager
Tidsramme: Op til 8 uger
Op til 8 uger
Dødsfald eller tab af alle årsager til opfølgning
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
Hyppighed af ny central neurologisk hændelse eller forværring af en central neurologisk hændelse, der eksisterer ved baseline
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
Hyppigheden af ​​grad 3-4 bivirkninger (DAIDS uønskede hændelser graderingstabel)
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
Hyppighed af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
Hyppighed af anmodede behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
Procentdel af patienter med handicap
Tidsramme: 40 uger
40 uger
M. tuberculosis kultur konverteringsrate
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
1 uge og 4 uger
Tid til kulturpositivitet
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
Tid til første udskrivelse
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
Omkostningseffektivitet inkrementelt forhold mellem forsøgsinterventioner
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
Forekomst af resistens over for anti-TB-lægemidler blandt patienter med positiv dyrkning ved inklusion
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
Undergruppe af patienter: In vitro bakteriedræbende aktivitet af anti-TBM-behandling
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
1 uge og 4 uger
Undergruppe af patienter: Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af rifampicin og linezolid
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma Cmax, cerebrospinalvæske [CSF] Cmax og plasma/CSF Cmax-forhold
1 uge og 4 uger
Undergruppe af patienter: Minimum plasmakoncentration [Cmin] af rifampicin og linezolid
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma Cmin, cerebrospinalvæske [CSF] Cmin og plasma/CSF Cmin ratio
1 uge og 4 uger
Undergruppe af patienter: Area Under the Curve [AUC] af rifampicin og linezolid
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma AUC, cerebrospinalvæske [CSF] AUC og plasma/CSF AUC ratio
1 uge og 4 uger
Undergruppe af patienter: Tid til maksimal koncentration [Tmax] af rifampicin og linezolid
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma Tmax, cerebrospinalvæske [CSF] Tmax og plasma/CSF Tmax ratio
1 uge og 4 uger
Undergruppe af patienter: Halveringstid (t1/2) af rifampicin og linezolid
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma t1/2, cerebrospinalvæske [CSF] t1/2 og plasma/CSF t1/2-forhold
1 uge og 4 uger
HIV-inficerede deltagere: Hyppighed af nye AIDS-definerende sygdomme
Tidsramme: Op til 40 uger
Op til 40 uger
HIV-inficerede deltagere: Procentdel af deltagere med virologisk succes (plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml)
Tidsramme: 28 uger og 40 uger
28 uger og 40 uger
HIV-inficerede deltagere: CD4-talændring fra baseline
Tidsramme: 28 uger og 40 uger
28 uger og 40 uger
HIV-inficerede deltagere, undergruppe af patienter: Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af dolutegravir
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma Cmax, cerebrospinalvæske [CSF] Cmax og plasma/CSF Cmax-forhold
1 uge og 4 uger
HIV-inficerede deltagere, undergruppe af patienter: Minimum plasmakoncentration [Cmin] af dolutegravir
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma Cmin, cerebrospinalvæske [CSF] Cmin og plasma/CSF Cmin ratio
1 uge og 4 uger
HIV-inficerede deltagere, undergruppe af patienter: Area Under the Curve [AUC] af dolutegravir
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma AUC, cerebrospinalvæske [CSF] AUC og plasma/CSF AUC ratio
1 uge og 4 uger
HIV-inficerede deltagere, undergruppe af patienter: Tid til maksimal koncentration [Tmax] af dolutegravir
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma Tmax, cerebrospinalvæske [CSF] Tmax og plasma/CSF Tmax ratio
1 uge og 4 uger
HIV-inficerede deltagere, undergruppe af patienter: Halveringstid (t1/2) af dolutegravir
Tidsramme: 1 uge og 4 uger
Plasma t1/2, cerebrospinalvæske [CSF] t1/2 og plasma/CSF t1/2-forhold
1 uge og 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D., University Hospital, Bordeaux

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

30. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS 12398 INTENSE-TBM
  • EDCTP RIA2017T-2019 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: EDCTP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkuløs meningitis

Kliniske forsøg med Placebo af aspirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner