Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intensiverad tuberkulosbehandling för att minska dödligheten hos patienter med tuberkulös meningit (INTENSE-TBM)

19 januari 2024 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Intensifierad tuberkulosbehandling för att minska dödligheten hos HIV-infekterade och oinfekterade patienter med tuberkulosmeningit: en randomiserad kontrollerad fas III-studie (Akronym: INTENSE-TBM)

INTENSE-TBM är en randomiserad kontrollerad fas III, multicenter, 2 x 2 faktoriell plan överlägsenhetsstudie som utvärderar effektiviteten av två interventioner för att minska dödligheten från tuberkulös meningit (TBM) hos ungdomar och vuxna med eller utan HIV-infektion i Afrika söder om Sahara:

  • Intensifierad TBM-behandling med högdos rifampicin och linezolid, jämfört med WHO-standard TBM-behandling.
  • Aspirin, jämfört med att inte få aspirin. Studien kommer att vara öppen för behandling mot tuberkulos och placebokontrollerad för behandling med aspirin.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inställningar: Elfenbenskusten, Madagaskar, Uganda, Sydafrika.

Uppföljning: Deltagarna kommer att följas upp i 40 veckor.

Provstorlek: 768 patienter (192 i varje arm).

Primär analys: Vi kommer att använda en Cox proportional hazard ratio-modell för att jämföra intensifierad tuberkulosbehandling med WHO-standardbehandling av tuberkulos och aspirin med placebo, justering för de initiala stratifieringsvariablerna (försöksland, HIV-status, British Medical Research Council |BMRC] svårighetsgrad. ). Den primära analysen kommer att genomföras i syfte att behandla populationen.

Delstudier:

  • PK-PD-delstudien kommer att äga rum i de 4 deltagande länderna och involvera totalt 40 deltagare.
  • Delstudien Multi-Omics kommer endast att äga rum i Sydafrika. Det kommer att involvera 160 deltagare i detta land.

Deltagare i varje delstudie kommer att underteckna ett specifikt informerat samtycke.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

768

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Elfenbenskusten
      • Abidjan, Elfenbenskusten
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cocody University Hospital
        • Kontakt:
          • Horo Kigninlman, Prof
      • Abidjan, Elfenbenskusten
        • Rekrytering
        • Treichville University Hospital
        • Kontakt:
          • Gisèle Kouakou, Prof.
      • Abidjan, Elfenbenskusten
        • Har inte rekryterat ännu
        • Yopougon University Hospital
        • Kontakt:
          • Thierry Odehoury-Koudou, Prof
  • Madagaskar
      • Antananarivo, Madagaskar
        • Rekrytering
        • University Hospital Joseph Raseta Befelatanana
        • Kontakt:
          • Mamy Jean de Dieu Randria, Prof.
      • Fianarantsoa, Madagaskar
        • Rekrytering
        • University Hospital Tambohobe
        • Kontakt:
          • Rivonirina Andry Rakotoarivelo, Prof.
      • Toamasina, Madagaskar
        • Har inte rekryterat ännu
        • Morafeno University Hospital
        • Kontakt:
          • Stéphane Dimby Ralandison, Prof
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • Rekrytering
        • Kayelitsha District Hospital
        • Kontakt:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Sydafrika
        • Rekrytering
        • Mitchells Plain Hospital
        • Kontakt:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Sydafrika
        • Rekrytering
        • New Somerset Hospital
        • Kontakt:
          • Sean Wassermann, Dr
      • Port Elizabeth, Sydafrika
        • Rekrytering
        • Dora Nginza Hospital
        • Kontakt:
          • Nowshad Alam, Dr
      • Port Elizabeth, Sydafrika
        • Rekrytering
        • Livingstone and PE Central Hospitals
        • Kontakt:
          • John Black, Dr.
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Rekrytering
        • Mbarara Regional Reference Hospital
        • Kontakt:
          • Conrad Muzoora, Dr.
      • Mbarara, Uganda
        • Rekrytering
        • Regional Reference Hospital of Kabale
        • Kontakt:
          • Marion Namutebi, Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 15 år
  2. TBM definieras som "definitiv", "sannolik" eller "möjlig"

  3. Undertecknat informerat samtycke

    • Definitiv TBM = minst ett av följande kriterier: syrafasta baciller sett i CSF-mikroskopi, positiv CSF M. tuberculosis-kultur eller positiv CSF M. tuberculosis kommersiellt nukleinsyraamplifieringstest.
    • Trolig TBM = total modifierad Marais-poäng ≥12 när neuroimaging är tillgänglig, eller ≥10 när neuroimaging inte är tillgänglig (minst 2 poäng bör komma från CSF eller cerebral avbildningskriterier).
    • Eventuell TBM = total modifierad Marais 6-11 när neuroimaging är tillgänglig, eller 6-9 när neuroimaging inte är tillgänglig.

Exklusions kriterier:

  • > 5 dagars TB-behandling
  • Njursvikt (eGFR<30 ml/min, CKD-EPI formel).
  • Neutrofilantal < 0,6 x 109/L.
  • Hemoglobinkoncentration < 8 g/dL.
  • Totalt bilirubin > 2,6 gånger den övre normalgränsen
  • Trombocytantal < 50 x 109/L.
  • ALT > 5 gånger den övre normalgränsen.
  • Kliniska bevis på leversvikt eller dekompenserad cirros.
  • För kvinnor: mer än 17 veckors graviditet eller amning.
  • För patienter utan minskad medvetandenivå (Glasgow Coma Scale = 15): Perifer neuropati poäng 3 eller högre på Brief Peripheral Neuropathy Score (BPNS).
  • Dokumenterad M. tuberculosis-resistens mot rifampicin.
  • Positiv gram-färgning, bakteriekultur eller kryptokockantigen i Cerebral Spinal Fluid.
  • Bevis på aktiv blödning (hemoptys, gastrointestinal blödning, hematuri, intrakraniell blödning).
  • Oförmåga att samla in cerebral ryggmärgsvätska, förutom för patienter med bekräftad tuberkulos (genom snabbt molekylärt test eller odling) från ett annat biologiskt prov och kliniska och/eller datortomografiska bevis på meningit.
  • Större operation under de senaste två veckorna före inkluderingen.
  • Pågående kronisk aspirinbehandling (t.ex. för kardiovaskulär risk).
  • Nuvarande användning av läkemedel kontraindicerade med studieläkemedel och som inte kan stoppas säkert (se bilaga 1: Läkemedel kontraindicerade med studieläkemedel).

  • I tillgänglig historia från patienter:

    • Bevis på tidigare intrakraniell blödning.
    • Bevis på tidigare magsår.
    • Bevis på nyligen (< 3 månader) gastrointestinal blödning.
    • Känd överkänslighet kontraindikerar användningen av studieläkemedel.
    • Bevis på porfyri.
    • Bevis på hyperurikemi eller gikt.
  • Alla skäl som efter utredarens gottfinnande skulle äventyra säkerheten och samarbetet i rättegången.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: WHO TBM-behandling + placebo
  • Inkludering (D-0) till slutet av vecka-8 (W-8): isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d + etambutol 20 mg/kg/d + pyrazinamid 30 mg/kg/d + placebo av aspirin
  • W-9 till W-40: isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d.
Läkemedel: Placebo av aspirin
Två placebotabletter med samma utseende av aspirin 100 mg per dag från inkludering (D-0) till slutet av vecka-8 (W-8)
Läkemedel: WHO TBM-behandling
2 månader av (R-H-Z-E) + 7 månader av (R-H)
Andra namn:
  • Standard WHO-behandling för TB-meningit
Övrig: WHO TBM-behandling + aspirin
  • Inkludering (D-0) till slutet av vecka-8 (W-8): isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d + etambutol 20 mg/kg/d + pyrazinamid 30 mg/kg/d + aspirin 200 mg/d
  • W-9 till W-40: isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d.
Läkemedel: WHO TBM-behandling
2 månader av (R-H-Z-E) + 7 månader av (R-H)
Andra namn:
  • Standard WHO-behandling för TB-meningit
Läkemedel: Aspirin
Två tabletter aspirin 100 mg per dag från inkludering (D-0) till slutet av vecka-8 (W-8)
Övrig: Intensifierad TBM-behandling + placebo
  • Inkludering (D-0) till slutet av vecka-8 (W-8): hög dos rifampicin (35 mg/kg/d) + hög dos linezolid (1200 mg/d från D-0 till slutet av W-4, sedan 600 mg/d från W-5 till W-8) + isoniazid 5 mg/kg/d + etambutol 20 mg/kg/d + pyrazinamid 30 mg/kg/d + placebo av aspirin
  • W-9 till W-40: isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d.
Läkemedel: Placebo av aspirin
Två placebotabletter med samma utseende av aspirin 100 mg per dag från inkludering (D-0) till slutet av vecka-8 (W-8)
Läkemedel: Intensiverad TBM-behandling
2 månader (HDR-L-H-Z-E) + 7 månader (R-H), med HDR=högdos rifampicin och L=linezolid
Övrig: Intensifierad TBM-behandling + aspirin
  • Inkludering (D-0) till slutet av vecka-8 (W-8): hög dos rifampicin (35 mg/kg/d) + hög dos linezolid (1200 mg/d från D-0 till slutet av W-4, sedan 600 mg/d från W-5 till W-8) + isoniazid 5 mg/kg/d + etambutol 20 mg/kg/d + pyrazinamid 30 mg/kg/d + aspirin 200 mg/d
  • W-9 till W-40: isoniazid 5 mg/kg/d + rifampicin 10 mg/kg/d.
Läkemedel: Aspirin
Två tabletter aspirin 100 mg per dag från inkludering (D-0) till slutet av vecka-8 (W-8)
Läkemedel: Intensiverad TBM-behandling
2 månader (HDR-L-H-Z-E) + 7 månader (R-H), med HDR=högdos rifampicin och L=linezolid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dödsfrekvens av alla orsaker
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödsfrekvens av alla orsaker
Tidsram: Upp till 8 veckor
Upp till 8 veckor
Frekvens för dödsfall eller förlust av alla orsaker till uppföljning
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
Frekvens för ny central neurologisk händelse eller förvärring av en central neurologisk händelse som existerar vid baslinjen
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
Frekvens av biverkningar av grad 3-4 (bedömningstabell för DAIDS biverkningar)
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
Frekvens av allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
Frekvens av begärda behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
Andel patienter med funktionsnedsättning
Tidsram: 40 veckor
40 veckor
M. tuberculosis kultur omvandlingshastighet
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
1 vecka och 4 veckor
Dags för kulturpositivitet
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
Dags för första utskrivningen från sjukhuset
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
Inkrementellt förhållande mellan kostnadseffektivitet mellan försöksinsatser
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
Prevalens av resistens mot anti-TB läkemedel bland patienter med positiv odling vid inkludering
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
Undergrupp av patienter: In vitro bakteriedödande aktivitet av anti-TBM-behandling
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
1 vecka och 4 veckor
Undergrupp av patienter: Maximal plasmakoncentration [Cmax] av rifampicin och linezolid
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma Cmax, cerebrospinalvätska [CSF] Cmax och plasma/CSF Cmax ratio
1 vecka och 4 veckor
Undergrupp av patienter: Minsta plasmakoncentration [Cmin] av rifampicin och linezolid
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma Cmin, cerebrospinalvätska [CSF] Cmin och plasma/CSF Cmin ratio
1 vecka och 4 veckor
Undergrupp av patienter: Area Under the Curve [AUC] för rifampicin och linezolid
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma AUC, cerebrospinalvätska [CSF] AUC och plasma/CSF AUC-kvot
1 vecka och 4 veckor
Undergrupp av patienter: Tid för maximal koncentration [Tmax] av rifampicin och linezolid
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma Tmax, cerebrospinalvätska [CSF] Tmax och plasma/CSF Tmax ratio
1 vecka och 4 veckor
Undergrupp av patienter: Halveringstid (t1/2) för rifampicin och linezolid
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma t1/2, cerebrospinalvätska [CSF] t1/2 och plasma/CSF t1/2-förhållande
1 vecka och 4 veckor
HIV-infekterade deltagare: Antal nya AIDS-definierande sjukdomar
Tidsram: Upp till 40 veckor
Upp till 40 veckor
HIV-infekterade deltagare: Andel deltagare med virologisk framgång (plasma HIV-1 RNA <50 kopior/ml)
Tidsram: 28 veckor och 40 veckor
28 veckor och 40 veckor
HIV-infekterade deltagare: CD4-antal förändring från baslinjen
Tidsram: 28 veckor och 40 veckor
28 veckor och 40 veckor
HIV-infekterade deltagare, undergrupp av patienter: maximal plasmakoncentration [Cmax] av dolutegravir
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma Cmax, cerebrospinalvätska [CSF] Cmax och plasma/CSF Cmax ratio
1 vecka och 4 veckor
HIV-infekterade deltagare, undergrupp av patienter: Minsta plasmakoncentration [Cmin] av dolutegravir
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma Cmin, cerebrospinalvätska [CSF] Cmin och plasma/CSF Cmin ratio
1 vecka och 4 veckor
HIV-infekterade deltagare, undergrupp av patienter: Area Under the Curve [AUC] av dolutegravir
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma AUC, cerebrospinalvätska [CSF] AUC och plasma /CSF AUC ratio
1 vecka och 4 veckor
HIV-infekterade deltagare, undergrupp av patienter: Tid för maximal koncentration [Tmax] av dolutegravir
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma Tmax, cerebrospinalvätska [CSF] Tmax och plasma /CSF Tmax ratio
1 vecka och 4 veckor
HIV-infekterade deltagare, undergrupp av patienter: Halveringstid (t1/2) för dolutegravir
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor
Plasma t1/2, cerebrospinalvätska [CSF] t1/2 och plasma/CSF t1/2-förhållande
1 vecka och 4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbetspartners

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Utredare

  • Huvudutredare: Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D., University Hospital, Bordeaux

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

30 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANRS 12398 INTENSE-TBM
  • EDCTP RIA2017T-2019 (Annat bidrag/finansieringsnummer: EDCTP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulös meningit

Kliniska prövningar på Placebo av aspirin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera