Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zintensyfikowane leczenie gruźlicy w celu zmniejszenia śmiertelności pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych (INTENSE-TBM)

19 stycznia 2024 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Zintensyfikowane leczenie gruźlicy w celu zmniejszenia śmiertelności zakażonych wirusem HIV i niezakażonych pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych: randomizowane badanie kontrolowane fazy III (akronim: INTENSE-TBM)

INTENSE-TBM to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie III fazy z planem czynnikowym 2 x 2 oceniające skuteczność dwóch interwencji w celu zmniejszenia śmiertelności z powodu gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (TBM) u młodzieży i dorosłych z zakażeniem wirusem HIV lub bez niego w Afryce Subsaharyjskiej:

  • Zintensyfikowane leczenie TBM ryfampicyną w dużych dawkach i linezolidem w porównaniu ze standardowym leczeniem TBM WHO.
  • Aspiryna, w porównaniu do nieotrzymywania aspiryny. Badanie będzie otwarte dla leczenia przeciwgruźliczego i kontrolowane placebo dla leczenia aspiryną.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otoczenie: Wybrzeże Kości Słoniowej, Madagaskar, Uganda, Republika Południowej Afryki.

Kontynuacja: Uczestnicy będą obserwowani przez 40 tygodni.

Wielkość próby: 768 pacjentów (192 w każdym ramieniu).

Analiza pierwotna: użyjemy modelu proporcjonalnego ryzyka Coxa do porównania intensywnego leczenia gruźlicy ze standardowym leczeniem gruźlicy WHO oraz aspiryny z placebo, dostosowując się do początkowych zmiennych stratyfikacji (kraj badania, status HIV, stopień ciężkości British Medical Research Council |BMRC] ). Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona w celu leczenia populacji.

Badania dodatkowe:

  • Badanie cząstkowe PK-PD odbędzie się w 4 uczestniczących krajach i obejmie łącznie 40 uczestników.
  • Badanie częściowe Multi-Omics będzie miało miejsce wyłącznie w Afryce Południowej. W tym kraju weźmie w nim udział 160 uczestników.

Uczestnicy każdego badania podrzędnego podpiszą konkretną świadomą zgodę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

768

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Kayelitsha District Hospital
        • Kontakt:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Mitchells Plain Hospital
        • Kontakt:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • Rekrutacyjny
        • New Somerset Hospital
        • Kontakt:
          • Sean Wassermann, Dr
      • Port Elizabeth, Afryka Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Dora Nginza Hospital
        • Kontakt:
          • Nowshad Alam, Dr
      • Port Elizabeth, Afryka Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Livingstone and PE Central Hospitals
        • Kontakt:
          • John Black, Dr.
  • Madagaskar
      • Antananarivo, Madagaskar
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Joseph Raseta Befelatanana
        • Kontakt:
          • Mamy Jean de Dieu Randria, Prof.
      • Fianarantsoa, Madagaskar
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Tambohobe
        • Kontakt:
          • Rivonirina Andry Rakotoarivelo, Prof.
      • Toamasina, Madagaskar
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Morafeno University Hospital
        • Kontakt:
          • Stéphane Dimby Ralandison, Prof
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • Mbarara Regional Reference Hospital
        • Kontakt:
          • Conrad Muzoora, Dr.
      • Mbarara, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • Regional Reference Hospital of Kabale
        • Kontakt:
          • Marion Namutebi, Dr.
  • Wybrzeże Kości Słoniowej
      • Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cocody University Hospital
        • Kontakt:
          • Horo Kigninlman, Prof
      • Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
        • Rekrutacyjny
        • Treichville University Hospital
        • Kontakt:
          • Gisèle Kouakou, Prof.
      • Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Yopougon University Hospital
        • Kontakt:
          • Thierry Odehoury-Koudou, Prof

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 15 lat
  2. TBM zdefiniowane jako „określone”, „prawdopodobne” lub „możliwe”

  3. Podpisana świadoma zgoda

    • Zdecydowana TBM = co najmniej jedno z następujących kryteriów: prątki kwasoodporne widoczne w badaniu mikroskopowym płynu mózgowo-rdzeniowego, dodatni wynik hodowli M. tuberculosis w płynie mózgowo-rdzeniowym lub dodatni wynik testu amplifikacji kwasu nukleinowego w płynie mózgowo-rdzeniowym z obecnością M. tuberculosis.
    • Prawdopodobny TBM = całkowity zmodyfikowany wynik Marais ≥12, gdy dostępne jest neuroobrazowanie, lub ≥10, gdy neuroobrazowanie jest niedostępne (co najmniej 2 punkty powinny pochodzić z kryteriów obrazowania płynu mózgowo-rdzeniowego lub mózgu).
    • Możliwa TBM = całkowita modyfikacja Marais 6-11, gdy dostępne jest neuroobrazowanie, lub 6-9, gdy neuroobrazowanie jest niedostępne.

Kryteria wyłączenia:

  • > 5 dni leczenia gruźlicy
  • Niewydolność nerek (eGFR<30 ml/min, wzór CKD-EPI).
  • Liczba neutrofili < 0,6 x 109/l.
  • Stężenie hemoglobiny < 8 g/dl.
  • Bilirubina całkowita > 2,6-krotność górnej granicy normy
  • Liczba płytek krwi < 50 x 109/l.
  • ALT > 5 razy górna granica normy.
  • Kliniczne objawy niewydolności wątroby lub niewyrównanej marskości wątroby.
  • Dla kobiet: powyżej 17 tygodnia ciąży lub karmienia piersią.
  • Dla pacjentów bez obniżonego poziomu świadomości (skala Glasgow = 15): Neuropatia obwodowa oceniana na stopień 3 lub wyższy w skali krótkiej oceny neuropatii obwodowej (ang. Brief Peripheral Neuropathy Score, BPNS).
  • Udokumentowana oporność M. tuberculosis na ryfampicynę.
  • Dodatni wynik barwienia metodą Grama, hodowli bakteryjnej lub antygenu kryptokokowego w płynie mózgowo-rdzeniowym.
  • Dowody aktywnego krwawienia (krwioplucie, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, krwawienie wewnątrzczaszkowe).
  • Niemożność pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego, z wyjątkiem pacjentów z potwierdzoną gruźlicą (za pomocą szybkiego testu molekularnego lub posiewu) z innej próbki biologicznej oraz klinicznych i/lub tomografii komputerowej potwierdzonych zapaleniem opon mózgowych.
  • Poważna operacja w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed włączeniem.
  • Trwające przewlekłe leczenie aspiryną (np. w przypadku ryzyka sercowo-naczyniowego).
  • Bieżące stosowanie leków przeciwwskazanych w przypadku badanych leków i których nie można bezpiecznie przerwać (patrz Załącznik 1: Leki przeciwwskazane w przypadku badanych leków).

  • W dostępnej historii pacjentów:

    • Dowody na przebyte krwawienie śródczaszkowe.
    • Dowody przeszłego owrzodzenia trawiennego.
    • Dowody na niedawne (< 3 miesiące) krwawienie z przewodu pokarmowego.
    • Znana nadwrażliwość będąca przeciwwskazaniem do stosowania badanych leków.
    • Dowody na porfirię.
    • Dowody hiperurykemii lub dny moczanowej.
  • Każdy powód, który według uznania badacza zagroziłby bezpieczeństwu i współpracy w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Terapia WHO TBM + placebo
  • Włączenie (D-0) do końca 8. tygodnia (W-8): izoniazyd 5 mg/kg/dobę + ryfampicyna 10 mg/kg/dobę + etambutol 20 mg/kg/dobę + pirazynamid 30 mg/kg/dobę + placebo aspiryny
  • W-9 do W-40: izoniazyd 5 mg/kg/d + ryfampicyna 10 mg/kg/d.
Lek: Placebo aspiryny
Dwie tabletki placebo o takim samym wyglądzie jak aspiryna 100 mg dziennie od włączenia (D-0) do końca 8. tygodnia (W-8)
Lek: Leczenie TBM WHO
2 miesiące (R-H-Z-E) + 7 miesięcy (R-H)
Inne nazwy:
  • Standardowe leczenie WHO gruźliczego zapalenia opon mózgowych
Inny: Zabieg WHO TBM + aspiryna
  • Włączenie (D-0) do końca 8. tygodnia (W-8): izoniazyd 5 mg/kg/dobę + ryfampicyna 10 mg/kg/dobę + etambutol 20 mg/kg/dobę + pirazynamid 30 mg/kg/dobę + aspiryna 200 mg/d
  • W-9 do W-40: izoniazyd 5 mg/kg/d + ryfampicyna 10 mg/kg/d.
Lek: Leczenie TBM WHO
2 miesiące (R-H-Z-E) + 7 miesięcy (R-H)
Inne nazwy:
  • Standardowe leczenie WHO gruźliczego zapalenia opon mózgowych
Lek: Aspiryna
Dwie tabletki aspiryny 100 mg dziennie od włączenia (D-0) do końca 8. tygodnia (W-8)
Inny: Zintensyfikowana kuracja TBM + placebo
  • Włączenie (D-0) do końca tygodnia 8 (W-8): duża dawka ryfampicyny (35 mg/kg/d) + duża dawka linezolidu (1200 mg/d od D-0 do końca T-4, następnie 600 mg/d od W-5 do W-8) + izoniazyd 5 mg/kg/d + etambutol 20 mg/kg/d + pirazynamid 30 mg/kg/d + placebo aspiryny
  • W-9 do W-40: izoniazyd 5 mg/kg/d + ryfampicyna 10 mg/kg/d.
Lek: Placebo aspiryny
Dwie tabletki placebo o takim samym wyglądzie jak aspiryna 100 mg dziennie od włączenia (D-0) do końca 8. tygodnia (W-8)
Lek: Zintensyfikowana kuracja TBM
2 miesiące (HDR-L-H-Z-E) + 7 miesięcy (R-H), z HDR=ryfampicyna w dużej dawce i L=linezolid
Inny: Zintensyfikowana kuracja TBM + aspiryna
  • Włączenie (D-0) do końca tygodnia 8 (W-8): duża dawka ryfampicyny (35 mg/kg/d) + duża dawka linezolidu (1200 mg/d od D-0 do końca T-4, następnie 600 mg/d od W-5 do W-8) + izoniazyd 5 mg/kg/d + etambutol 20 mg/kg/d + pirazynamid 30 mg/kg/d + aspiryna 200 mg/d
  • W-9 do W-40: izoniazyd 5 mg/kg/d + ryfampicyna 10 mg/kg/d.
Lek: Aspiryna
Dwie tabletki aspiryny 100 mg dziennie od włączenia (D-0) do końca 8. tygodnia (W-8)
Lek: Zintensyfikowana kuracja TBM
2 miesiące (HDR-L-H-Z-E) + 7 miesięcy (R-H), z HDR=ryfampicyna w dużej dawce i L=linezolid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik zgonów z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zgonów z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Do 8 tygodni
Wskaźnik zgonów lub strat z jakiejkolwiek przyczyny do obserwacji
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Częstość występowania nowego ośrodkowego zdarzenia neurologicznego lub nasilenia ośrodkowego zdarzenia neurologicznego występującego na początku badania
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4 (tabela stopniowania zdarzeń niepożądanych DAIDS)
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Częstość oczekiwanych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Odsetek pacjentów z niepełnosprawnością
Ramy czasowe: 40 tygodni
40 tygodni
Współczynnik konwersji hodowli M. tuberculosis
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
1 tydzień i 4 tygodnie
Czas na kulturalną pozytywność
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Czas do pierwszego wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Stosunek przyrostu efektywności kosztowej próbnych interwencji
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Częstość występowania oporności na leki przeciwgruźlicze wśród pacjentów z dodatnim posiewem w momencie włączenia
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Podgrupa pacjentów: Działanie bakteriobójcze in vitro leczenia anty-TBM
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
1 tydzień i 4 tygodnie
Podgrupa pacjentów: Maksymalne stężenie ryfampicyny i linezolidu w osoczu [Cmax].
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
Cmax w osoczu, Cmax w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek Cmax w osoczu/CSF w płynie mózgowo-rdzeniowym
1 tydzień i 4 tygodnie
Podgrupa pacjentów: minimalne stężenie ryfampicyny i linezolidu w osoczu [Cmin].
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
Cmin w osoczu, Cmin w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek Cmin w osoczu/CSF w płynie mózgowo-rdzeniowym
1 tydzień i 4 tygodnie
Podgrupa pacjentów: pole pod krzywą [AUC] ryfampicyny i linezolidu
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
AUC w osoczu, AUC w płynie mózgowo-rdzeniowym [PMR] i stosunek AUC osocze/PMR
1 tydzień i 4 tygodnie
Podgrupa pacjentów: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia [Tmax] ryfampicyny i linezolidu
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
Tmax w osoczu, Tmax w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek Tmax osocze/CSF
1 tydzień i 4 tygodnie
Podgrupa pacjentów: Okres półtrwania (t1/2) ryfampicyny i linezolidu
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
Osocze t1/2, płyn mózgowo-rdzeniowy [PMR] t1/2 i stosunek osocze/PMR t1/2
1 tydzień i 4 tygodnie
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV: wskaźnik nowych chorób definiujących AIDS
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Do 40 tygodni
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV: odsetek uczestników z sukcesem wirusologicznym (RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml)
Ramy czasowe: 28 tygodni i 40 tygodni
28 tygodni i 40 tygodni
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV: zmiana liczby CD4 w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 28 tygodni i 40 tygodni
28 tygodni i 40 tygodni
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV, podgrupa pacjentów: Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax] dolutegrawiru
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
Cmax w osoczu, Cmax w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek Cmax w osoczu/CSF w płynie mózgowo-rdzeniowym
1 tydzień i 4 tygodnie
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV, podgrupa pacjentów: minimalne stężenie dolutegrawiru w osoczu [Cmin]
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
Cmin w osoczu, Cmin w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek Cmin w osoczu/CSF w płynie mózgowo-rdzeniowym
1 tydzień i 4 tygodnie
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV, podgrupa pacjentów: pole pod krzywą [AUC] dolutegrawiru
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
AUC w osoczu, AUC w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek AUC w osoczu do płynu mózgowo-rdzeniowego
1 tydzień i 4 tygodnie
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV, podgrupa pacjentów: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia [Tmax] dolutegrawiru
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
Tmax w osoczu, Tmax w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] i stosunek Tmax w osoczu/CSF
1 tydzień i 4 tygodnie
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV, podgrupa pacjentów: Okres półtrwania (t1/2) dolutegrawiru
Ramy czasowe: 1 tydzień i 4 tygodnie
Osocze t1/2, płyn mózgowo-rdzeniowy [PMR] t1/2 i stosunek osocze/PMR t1/2
1 tydzień i 4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Współpracownicy

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Śledczy

  • Główny śledczy: Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D., University Hospital, Bordeaux

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANRS 12398 INTENSE-TBM
  • EDCTP RIA2017T-2019 (Inny numer grantu/finansowania: EDCTP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlicze zapalenie opon mózgowych

Badania kliniczne na Placebo aspiryny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj