Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement intensifié de la tuberculose pour réduire la mortalité des patients atteints de méningite tuberculeuse (INTENSE-TBM)

19 janvier 2024 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Traitement intensifié de la tuberculose pour réduire la mortalité des patients infectés et non infectés par le VIH atteints de méningite tuberculeuse : un essai contrôlé randomisé de phase III (acronyme : INTENSE-TBM)

INTENSE-TBM est un essai randomisé contrôlé, de phase III, multicentrique, plan factoriel 2 x 2 évaluant l'efficacité de deux interventions pour réduire la mortalité par méningite tuberculeuse (TBM) chez les adolescents et les adultes infectés ou non par le VIH en Afrique subsaharienne :

  • Traitement TBM intensifié avec de la rifampicine à haute dose et du linézolide, par rapport au traitement TBM standard de l'OMS.
  • Aspirine, par rapport à ne pas recevoir d'aspirine. L'essai sera ouvert pour le traitement antituberculeux et contrôlé par placebo pour le traitement à l'aspirine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Milieux : Côte d'Ivoire, Madagascar, Ouganda, Afrique du Sud.

Suivi : Les participants seront suivis pendant 40 semaines.

Taille de l'échantillon : 768 patients (192 dans chaque bras).

Analyse primaire : Nous utiliserons un modèle de rapport de risque proportionnel de Cox pour comparer le traitement antituberculeux intensifié avec le traitement antituberculeux standard de l'OMS, et l'aspirine avec un placebo, en ajustant les variables de stratification initiales (pays de l'essai, statut VIH, degré de gravité du British Medical Research Council | BMRC] ). L'analyse primaire sera menée en intention de traiter la population.

Sous-études :

  • La sous-étude PK-PD se déroulera dans les 4 pays participants et impliquera 40 participants au total.
  • La sous-étude Multi-Omics n'aura lieu qu'en Afrique du Sud. Il impliquera 160 participants dans ce pays.

Les participants à chaque sous-étude signeront un consentement éclairé spécifique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

768

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • Recrutement
        • Kayelitsha District Hospital
        • Contact:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • Recrutement
        • Mitchells Plain Hospital
        • Contact:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • Recrutement
        • New Somerset Hospital
        • Contact:
          • Sean Wassermann, Dr
      • Port Elizabeth, Afrique du Sud
        • Recrutement
        • Dora Nginza Hospital
        • Contact:
          • Nowshad Alam, Dr
      • Port Elizabeth, Afrique du Sud
        • Recrutement
        • Livingstone and PE Central Hospitals
        • Contact:
          • John Black, Dr.
  • Côte d'Ivoire
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Pas encore de recrutement
        • Cocody University Hospital
        • Contact:
          • Horo Kigninlman, Prof
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Recrutement
        • Treichville University Hospital
        • Contact:
          • Gisèle Kouakou, Prof.
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Pas encore de recrutement
        • Yopougon University Hospital
        • Contact:
          • Thierry Odehoury-Koudou, Prof
  • Madagascar
      • Antananarivo, Madagascar
        • Recrutement
        • University Hospital Joseph Raseta Befelatanana
        • Contact:
          • Mamy Jean de Dieu Randria, Prof.
      • Fianarantsoa, Madagascar
        • Recrutement
        • University Hospital Tambohobe
        • Contact:
          • Rivonirina Andry Rakotoarivelo, Prof.
      • Toamasina, Madagascar
        • Pas encore de recrutement
        • Morafeno University Hospital
        • Contact:
          • Stéphane Dimby Ralandison, Prof
  • Ouganda
      • Mbarara, Ouganda
        • Recrutement
        • Mbarara Regional Reference Hospital
        • Contact:
          • Conrad Muzoora, Dr.
      • Mbarara, Ouganda
        • Recrutement
        • Regional Reference Hospital of Kabale
        • Contact:
          • Marion Namutebi, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 15 ans
  2. TBM défini comme "défini", "probable" ou "possible"

  3. Consentement éclairé signé

    • TBM défini = au moins un des critères suivants : bacilles acido-résistants observés à la microscopie du LCR, culture positive de M. tuberculosis dans le LCR ou test d'amplification des acides nucléiques commerciaux de M. tuberculosis positif dans le LCR.
    • TBM probable = score de Marais modifié total ≥12 lorsque la neuroimagerie est disponible, ou ≥10 lorsque la neuroimagerie n'est pas disponible (au moins 2 points doivent provenir des critères du LCR ou de l'imagerie cérébrale).
    • TBM possible = total Marais modifié 6-11 lorsque la neuroimagerie est disponible, ou 6-9 lorsque la neuroimagerie n'est pas disponible.

Critère d'exclusion:

  • > 5 jours de traitement antituberculeux
  • Insuffisance rénale (eGFR<30 ml/min, formule CKD-EPI).
  • Nombre de neutrophiles < 0,6 x 109/L.
  • Concentration d'hémoglobine < 8 g/dL.
  • Bilirubine totale > 2,6 fois la limite supérieure de la normale
  • Numération plaquettaire < 50 x 109/L.
  • ALT > 5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Preuve clinique d'insuffisance hépatique ou de cirrhose décompensée.
  • Pour les femmes : plus de 17 semaines de grossesse ou d'allaitement.
  • Pour les patients sans diminution du niveau de conscience (Glasgow Coma Scale = 15) : neuropathie périphérique de grade 3 ou supérieur sur le score de neuropathie périphérique brève (BPNS).
  • Résistance documentée de M. tuberculosis à la rifampicine.
  • Coloration de Gram positive, culture bactérienne ou antigène cryptococcique dans le liquide céphalo-rachidien.
  • Preuve de saignement actif (hémoptysie, saignement gastro-intestinal, hématurie, saignement intracrânien).
  • Incapacité à prélever du liquide céphalo-rachidien, sauf pour les patients atteints de tuberculose confirmée (par test moléculaire rapide ou culture) à partir d'un autre échantillon biologique et signes cliniques et/ou tomodensitométriques de méningite.
  • Chirurgie majeure au cours des deux dernières semaines précédant l'inclusion.
  • Traitement chronique par aspirine en cours (par exemple pour risque cardiovasculaire).
  • Utilisation actuelle de médicaments contre-indiqués avec les médicaments à l'étude et qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité (voir Annexe 1 : Médicaments contre-indiqués avec les médicaments à l'étude).

  • Dans les antécédents disponibles des patients :

    • Preuve d'hémorragie intracrânienne passée.
    • Preuve d'un passé d'ulcère peptique.
    • Preuve de saignement gastro-intestinal récent (< 3 mois).
    • Hypersensibilité connue contre-indiquant l'utilisation des médicaments à l'étude.
    • Preuve de porphyrie.
    • Preuve d'hyperuricémie ou de goutte.
  • Toute raison qui, à la discrétion de l'investigateur, compromettrait la sécurité et la coopération dans l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Traitement TBM OMS + placebo
  • Inclusion (J-0) à fin Semaine-8 (S-8) : isoniazide 5 mg/kg/j + rifampicine 10 mg/kg/j + éthambutol 20 mg/kg/j + pyrazinamide 30 mg/kg/j + placebo d'aspirine
  • S-9 à S-40 : isoniazide 5 mg/kg/j + rifampicine 10 mg/kg/j.
Médicament: Placebo de l'aspirine
Deux comprimés placebo de même aspect d'aspirine 100 mg par jour de l'inclusion (J-0) à la fin de la Semaine-8 (S-8)
Médicament: Traitement TBM OMS
2 mois de (R-H-Z-E) + 7 mois de (R-H)
Autres noms:
  • Traitement standard de l'OMS pour la méningite tuberculeuse
Autre: Traitement TBM OMS + aspirine
  • Inclusion (J-0) à fin Semaine-8 (S-8) : isoniazide 5 mg/kg/j + rifampicine 10 mg/kg/j + éthambutol 20 mg/kg/j + pyrazinamide 30 mg/kg/j + aspirine 200 mg/j
  • S-9 à S-40 : isoniazide 5 mg/kg/j + rifampicine 10 mg/kg/j.
Médicament: Traitement TBM OMS
2 mois de (R-H-Z-E) + 7 mois de (R-H)
Autres noms:
  • Traitement standard de l'OMS pour la méningite tuberculeuse
Médicament: Aspirine
Deux comprimés d'aspirine 100 mg par jour de l'inclusion (J-0) à la fin de la Semaine-8 (S-8)
Autre: Traitement TBM intensifié + placebo
  • Inclusion (J-0) à fin Semaine-8 (S-8) : rifampicine forte dose (35 mg/kg/j) + linézolide forte dose (1200 mg/j de J-0 à fin S-4, puis 600 mg/j de S-5 à S-8) + isoniazide 5 mg/kg/j + éthambutol 20 mg/kg/j + pyrazinamide 30 mg/kg/j + placebo d'aspirine
  • S-9 à S-40 : isoniazide 5 mg/kg/j + rifampicine 10 mg/kg/j.
Médicament: Placebo de l'aspirine
Deux comprimés placebo de même aspect d'aspirine 100 mg par jour de l'inclusion (J-0) à la fin de la Semaine-8 (S-8)
Médicament: Traitement TBM intensifié
2 mois de (HDR-L-H-Z-E) + 7 mois de (R-H), avec HDR = rifampicine à haute dose et L = linézolide
Autre: Traitement TBM intensifié + aspirine
  • Inclusion (J-0) à fin Semaine-8 (S-8) : rifampicine forte dose (35 mg/kg/j) + linézolide forte dose (1200 mg/j de J-0 à fin S-4, puis 600 mg/j de S-5 à S-8) + isoniazide 5 mg/kg/j + éthambutol 20 mg/kg/j + pyrazinamide 30 mg/kg/j + aspirine 200 mg/j
  • S-9 à S-40 : isoniazide 5 mg/kg/j + rifampicine 10 mg/kg/j.
Médicament: Aspirine
Deux comprimés d'aspirine 100 mg par jour de l'inclusion (J-0) à la fin de la Semaine-8 (S-8)
Médicament: Traitement TBM intensifié
2 mois de (HDR-L-H-Z-E) + 7 mois de (R-H), avec HDR = rifampicine à haute dose et L = linézolide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de décès toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de décès toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Jusqu'à 8 semaines
Taux de décès toutes causes confondues ou perdus de vue
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Taux de nouvel événement neurologique central ou d'aggravation d'un événement neurologique central existant au départ
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Taux d'événements indésirables de grade 3-4 (tableau de classement des événements indésirables DAIDS)
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Taux d'événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Taux d'événements indésirables liés au traitement sollicité
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Pourcentage de patients handicapés
Délai: 40 semaines
40 semaines
Taux de conversion de la culture de M. tuberculosis
Délai: 1 semaine et 4 semaines
1 semaine et 4 semaines
Il est temps de cultiver la positivité
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Délai avant la première sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Rapport coût-efficacité différentiel des interventions d'essai
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Prévalence de la résistance aux antituberculeux chez les patients avec culture positive à l'inclusion
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Sous-groupe de patients : activité bactéricide in vitro du traitement anti-TBM
Délai: 1 semaine et 4 semaines
1 semaine et 4 semaines
Sous-groupe de patients : concentration plasmatique maximale [Cmax] de rifampicine et de linézolide
Délai: 1 semaine et 4 semaines
Cmax plasmatique, Cmax du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport Cmax plasma/LCR
1 semaine et 4 semaines
Sous-groupe de patients : concentration plasmatique minimale [Cmin] de rifampicine et de linézolide
Délai: 1 semaine et 4 semaines
Cmin plasmatique, Cmin du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport Cmin plasma/LCR
1 semaine et 4 semaines
Sous-groupe de patients : aire sous la courbe [ASC] de la rifampicine et du linézolide
Délai: 1 semaine et 4 semaines
ASC plasmatique, ASC du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport ASC plasma/LCR
1 semaine et 4 semaines
Sous-groupe de patients : heure de la concentration maximale [Tmax] de la rifampicine et du linézolide
Délai: 1 semaine et 4 semaines
Tmax plasmatique, Tmax du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport Tmax plasma/LCR
1 semaine et 4 semaines
Sous-groupe de patients : demi-vie (t1/2) de la rifampicine et du linézolide
Délai: 1 semaine et 4 semaines
Plasma t1/2, liquide céphalo-rachidien [LCR] t1/2 et rapport plasma/LCR t1/2
1 semaine et 4 semaines
Participants infectés par le VIH : taux de nouvelles maladies définissant le sida
Délai: Jusqu'à 40 semaines
Jusqu'à 40 semaines
Participants infectés par le VIH : Pourcentage de participants avec succès virologique (ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/ml)
Délai: 28 semaines et 40 semaines
28 semaines et 40 semaines
Participants infectés par le VIH : variation du nombre de CD4 par rapport au départ
Délai: 28 semaines et 40 semaines
28 semaines et 40 semaines
Participants infectés par le VIH, sous-groupe de patients : concentration plasmatique maximale [Cmax] de dolutégravir
Délai: 1 semaine et 4 semaines
Cmax plasmatique, Cmax du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport Cmax plasma/LCR
1 semaine et 4 semaines
Participants infectés par le VIH, sous-groupe de patients : concentration plasmatique minimale [Cmin] de dolutégravir
Délai: 1 semaine et 4 semaines
Cmin plasmatique, Cmin du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport Cmin plasma/LCR
1 semaine et 4 semaines
Participants infectés par le VIH, sous-ensemble de patients : aire sous la courbe [AUC] du dolutégravir
Délai: 1 semaine et 4 semaines
ASC plasmatique, ASC du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport ASC plasma/LCR
1 semaine et 4 semaines
Participants infectés par le VIH, sous-ensemble de patients : temps pour la concentration maximale [Tmax] de dolutégravir
Délai: 1 semaine et 4 semaines
Tmax plasmatique, Tmax du liquide céphalo-rachidien [LCR] et rapport Tmax plasma/LCR
1 semaine et 4 semaines
Participants infectés par le VIH, sous-groupe de patients : demi-vie (t1/2) du dolutégravir
Délai: 1 semaine et 4 semaines
Plasma t1/2, liquide céphalo-rachidien [LCR] t1/2 et rapport plasma/LCR t1/2
1 semaine et 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaborateurs

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D., University Hospital, Bordeaux

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2019

Première publication (Réel)

30 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS 12398 INTENSE-TBM
  • EDCTP RIA2017T-2019 (Autre subvention/numéro de financement: EDCTP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Placebo de l'aspirine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Panama

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner