Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tehostettu tuberkuloosihoito vähentää tuberkuloosista aivokalvontulehdusta sairastavien potilaiden kuolleisuutta (INTENSE-TBM)

perjantai 19. tammikuuta 2024 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Tehostettu tuberkuloosihoito HIV-tartunnan saaneiden ja tartuttamattomien tuberkuloosi-aivokalvontulehduspotilaiden kuolleisuuden vähentämiseksi: vaiheen III satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (lyhenne: INTENSE-TBM)

INTENSE-TBM on satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen III, monikeskus, 2 x 2 tekijäsuunnitelman paremmuuskoe, jossa arvioidaan kahden toimenpiteen tehokkuutta tuberkuloosimeningiitin (TBM) aiheuttaman kuolleisuuden vähentämiseksi nuorilla ja aikuisilla, joilla on tai ei ole HIV-tartuntaa Saharan eteläpuolisessa Afrikassa:

  • Tehostettu TBM-hoito suuriannoksisella rifampisiinilla ja linetsolidilla verrattuna WHO:n standardiin TBM-hoitoon.
  • Aspiriini verrattuna siihen, että ei saa aspiriinia. Kokeilu on avoin tuberkuloosin vastaisessa hoidossa ja lumekontrolloitu aspiriinihoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Asetukset: Norsunluurannikko, Madagaskar, Uganda, Etelä-Afrikka.

Seuranta: Osallistujia seurataan 40 viikon ajan.

Otoskoko: 768 potilasta (192 kummassakin käsivarressa).

Ensisijainen analyysi: Käytämme Coxin suhteellista riskisuhdemallia verrataksemme tehostettua tuberkuloosihoitoa WHO:n tavanomaiseen tuberkuloosihoitoon ja aspiriinia lumelääkkeeseen, mukauttamalla alkuperäisiä kerrostumismuuttujia (kokeilumaa, HIV-status, British Medical Research Council |BMRC] vakavuusaste). ). Ensisijainen analyysi tehdään väestön hoitoa varten.

Osatutkimukset:

  • PK-PD-alatutkimus tehdään neljässä osallistujamaassa, ja siihen osallistuu yhteensä 40 osallistujaa.
  • Multi-Omics-alatutkimus toteutetaan vain Etelä-Afrikassa. Siihen osallistuu 160 osallistujaa tästä maasta.

Jokaisen osatutkimuksen osallistujat allekirjoittavat erityisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

768

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • Rekrytointi
        • Kayelitsha District Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • Rekrytointi
        • Mitchells Plain Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • Rekrytointi
        • New Somerset Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sean Wassermann, Dr
      • Port Elizabeth, Etelä-Afrikka
        • Rekrytointi
        • Dora Nginza Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Nowshad Alam, Dr
      • Port Elizabeth, Etelä-Afrikka
        • Rekrytointi
        • Livingstone and PE Central Hospitals
        • Ottaa yhteyttä:
          • John Black, Dr.
  • Madagaskar
      • Antananarivo, Madagaskar
        • Rekrytointi
        • University Hospital Joseph Raseta Befelatanana
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mamy Jean de Dieu Randria, Prof.
      • Fianarantsoa, Madagaskar
        • Rekrytointi
        • University Hospital Tambohobe
        • Ottaa yhteyttä:
          • Rivonirina Andry Rakotoarivelo, Prof.
      • Toamasina, Madagaskar
        • Ei vielä rekrytointia
        • Morafeno University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Stéphane Dimby Ralandison, Prof
  • Norsunluurannikko
      • Abidjan, Norsunluurannikko
        • Ei vielä rekrytointia
        • Cocody University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Horo Kigninlman, Prof
      • Abidjan, Norsunluurannikko
        • Rekrytointi
        • Treichville University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gisèle Kouakou, Prof.
      • Abidjan, Norsunluurannikko
        • Ei vielä rekrytointia
        • Yopougon University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thierry Odehoury-Koudou, Prof
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Rekrytointi
        • Mbarara Regional Reference Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Conrad Muzoora, Dr.
      • Mbarara, Uganda
        • Rekrytointi
        • Regional Reference Hospital of Kabale
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marion Namutebi, Dr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 15 vuotta
  2. TBM määritellään "määräiseksi", "todennäköiseksi" tai "mahdolliseksi"

  3. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

    • Selkeä TBM = vähintään yksi seuraavista kriteereistä: haponkestävät basillit, jotka havaitaan CSF-mikroskopiassa, positiivinen CSF M. tuberculosis -viljelmä tai positiivinen CSF M. tuberculosis kaupallinen nukleiinihappomonistustesti.
    • Todennäköinen TBM = modifioitu Marais'n kokonaispistemäärä ≥12, kun neuroimaging on saatavilla, tai ≥10, kun neuroimaging ei ole saatavilla (vähintään 2 pistettä tulee saada CSF- tai aivokuvauskriteereistä).
    • Mahdollinen TBM = kokonaismuunnettu Marais 6-11, kun neuroimaging on saatavilla, tai 6-9, kun neuroimaging ei ole käytettävissä.

Poissulkemiskriteerit:

  • > 5 päivää tuberkuloosihoitoa
  • Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min, CKD-EPI-kaava).
  • Neutrofiilien määrä < 0,6 x 109/l.
  • Hemoglobiinipitoisuus < 8 g/dl.
  • Kokonaisbilirubiini > 2,6 kertaa normaalin yläraja
  • Verihiutalemäärä < 50 x 109/l.
  • ALT > 5 kertaa normaalin yläraja.
  • Kliiniset todisteet maksan vajaatoiminnasta tai dekompensoituneesta kirroosista.
  • Naisille: yli 17 viikon raskaus tai imetys.
  • Potilaat, joilla ei ole alentunut tajunnan taso (Glasgow Coma Scale = 15): Perifeerisen neuropatian pisteytys aste 3 tai korkeampi lyhyt perifeerinen neuropatia (BPNS).
  • Dokumentoitu M. tuberculosis -resistenssi rifampisiinille.
  • Positiivinen gramvärjäys, bakteeriviljelmä tai kryptokokkiantigeeni aivoselkäydinnesteessä.
  • Todisteet aktiivisesta verenvuodosta (verenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, hematuria, kallonsisäinen verenvuoto).
  • Kyvyttömyys kerätä aivoselkäydinnestettä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vahvistettu tuberkuloosi (pikamolekyylitestillä tai viljelmällä) toisesta biologisesta näytteestä ja kliinisistä ja/tai CT-skannauksista todisteita aivokalvontulehduksesta.
  • Suuri leikkaus kahden viimeisen viikon aikana ennen sisällyttämistä.
  • Meneillään oleva krooninen aspiriinihoito (esim. sydän- ja verisuoniriskin vuoksi).
  • Tutkimuslääkkeiden kanssa vasta-aiheisten lääkkeiden nykyinen käyttö, jota ei voida turvallisesti lopettaa (ks. Liite 1: Tutkimuslääkkeiden kanssa vasta-aiheiset lääkkeet).

  • Potilailta saatavilla olevassa historiassa:

    • Todisteet aiemmasta kallonsisäisestä verenvuodosta.
    • Todisteet peptisen haavauman menneisyydestä.
    • Todisteet äskettäisestä (< 3 kuukautta) maha-suolikanavan verenvuodosta.
    • Tunnettu yliherkkyys, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeiden käytön.
    • Todisteet porfyriasta.
    • Todisteet hyperurikemiasta tai kihdistä.
  • Mikä tahansa syy, joka tutkijan harkinnan mukaan vaarantaisi turvallisuuden ja yhteistyön oikeudenkäynnissä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: WHO:n TBM-hoito + lumelääke
  • Sisällytys (D-0) viikon 8 loppuun (W-8): isoniatsidi 5 mg/kg/vrk + rifampisiini 10 mg/kg/vrk + etambutoli 20 mg/kg/vrk + pyratsiiniamidi 30 mg/kg/vrk + aspiriinin lumelääke
  • W-9 - W-40: isoniatsidi 5 mg/kg/d + rifampisiini 10 mg/kg/d.
Lääke: Aspiriinin lumelääke
Kaksi lumetablettia, joissa on samanlainen aspiriinin ulkonäkö 100 mg päivässä sisällyttämisestä (D-0) viikon 8 loppuun (W-8)
Lääke: WHO:n TBM-hoito
2 kuukautta (R-H-Z-E) + 7 kuukautta (R-H)
Muut nimet:
  • WHO:n standardihoito tuberkuloosin aivokalvontulehdukseen
Muut: WHO:n TBM-hoito + aspiriini
  • Sisällytys (D-0) viikon 8 loppuun (W-8): isoniatsidi 5 mg/kg/vrk + rifampisiini 10 mg/kg/vrk + etambutoli 20 mg/kg/vrk + pyratsiiniamidi 30 mg/kg/vrk + aspiriini 200 mg/vrk
  • W-9 - W-40: isoniatsidi 5 mg/kg/d + rifampisiini 10 mg/kg/d.
Lääke: WHO:n TBM-hoito
2 kuukautta (R-H-Z-E) + 7 kuukautta (R-H)
Muut nimet:
  • WHO:n standardihoito tuberkuloosin aivokalvontulehdukseen
Lääke: Aspiriini
Kaksi aspiriinitablettia 100 mg päivässä sisällyttämisestä (D-0) viikon 8 loppuun (W-8)
Muut: Tehostettu TBM-hoito + lumelääke
  • Sisällyttäminen (D-0) viikon 8 loppuun (v-8): suuri annos rifampisiinia (35 mg/kg/pv) + suuri annos linetsolidia (1200 mg/d päivästä 0. viikon 4 loppuun, sitten 600 mg/vrk W-5 - W-8) + isoniatsidi 5 mg/kg/d + etambutoli 20 mg/kg/d + pyratsiiniamidi 30 mg/kg/d + aspiriinin lumelääke
  • W-9 - W-40: isoniatsidi 5 mg/kg/d + rifampisiini 10 mg/kg/d.
Lääke: Aspiriinin lumelääke
Kaksi lumetablettia, joissa on samanlainen aspiriinin ulkonäkö 100 mg päivässä sisällyttämisestä (D-0) viikon 8 loppuun (W-8)
Lääke: Tehostettu TBM-hoito
2 kuukautta (HDR-L-H-Z-E) + 7 kuukautta (R-H), jossa HDR = suuriannoksinen rifampisiini ja L = linetsolidi
Muut: Tehostettu TBM-hoito + aspiriini
  • Sisällyttäminen (D-0) viikon 8 loppuun (v-8): suuri annos rifampisiinia (35 mg/kg/pv) + suuri annos linetsolidia (1200 mg/d päivästä 0. viikon 4 loppuun, sitten 600 mg/pv välillä W-5 - W-8) + isoniatsidi 5 mg/kg/pv + etambutoli 20 mg/kg/d + pyratsiiniamidi 30 mg/kg/d + aspiriini 200 mg/d
  • W-9 - W-40: isoniatsidi 5 mg/kg/d + rifampisiini 10 mg/kg/d.
Lääke: Aspiriini
Kaksi aspiriinitablettia 100 mg päivässä sisällyttämisestä (D-0) viikon 8 loppuun (W-8)
Lääke: Tehostettu TBM-hoito
2 kuukautta (HDR-L-H-Z-E) + 7 kuukautta (R-H), jossa HDR = suuriannoksinen rifampisiini ja L = linetsolidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kaikesta syystä kuolleiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikesta syystä kuolleiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
Jopa 8 viikkoa
Kaikesta syystä johtuvan kuoleman tai seurannan menettämisen määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
Uuden keskusneurologisen tapahtuman tai lähtötilanteessa olevan keskushermoston tapahtuman pahenemisen määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
Asteiden 3–4 haittatapahtumien määrä (DAIDS-haittatapahtumien arviointitaulukko)
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
Vakavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
Vammaisten potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 40 viikkoa
40 viikkoa
M. tuberculosis -viljelmän konversioprosentti
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
1 viikko ja 4 viikkoa
Kulttuuripositiivisuuden aika
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
Ensimmäisen sairaalan kotiutuksen aika
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
Kokeiluinterventioiden kustannustehokkuuden lisäyssuhde
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
Tuberkuloosilääkkeiden resistenssin esiintyvyys potilailla, joiden viljely oli positiivinen sisällyttämisen yhteydessä
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
Potilaiden alaryhmä: Anti-TBM-hoidon bakterisidinen vaikutus in vitro
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
1 viikko ja 4 viikkoa
Potilaiden alaryhmä: Rifampisiinin ja linetsolidin maksimipitoisuus plasmassa [Cmax]
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasman Cmax, aivo-selkäydinnesteen [CSF] Cmax ja plasman/CSF:n Cmax-suhde
1 viikko ja 4 viikkoa
Potilaiden alaryhmä: Rifampisiinin ja linetsolidin vähimmäispitoisuus plasmassa [Cmin]
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasman Cmin, aivo-selkäydinnesteen [CSF] Cmin ja plasman/CSF:n Cmin-suhde
1 viikko ja 4 viikkoa
Potilaiden alaryhmä: Rifampisiinin ja linetsolidin käyrän alla oleva alue [AUC]
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasman AUC, aivo-selkäydinnesteen [CSF] AUC ja plasman/CSF:n AUC-suhde
1 viikko ja 4 viikkoa
Potilaiden alaryhmä: Aika rifampisiinin ja linetsolidin maksimipitoisuuden [Tmax] saavuttamiseen
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasman Tmax, aivo-selkäydinnesteen [CSF] Tmax ja plasman/CSF:n Tmax-suhde
1 viikko ja 4 viikkoa
Potilaiden alaryhmä: Rifampisiinin ja linetsolidin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasma t1/2, aivo-selkäydinneste [CSF] t1/2 ja plasma/CSF t1/2 -suhde
1 viikko ja 4 viikkoa
HIV-tartunnan saaneet osallistujat: Uusien AIDSin määrittelevien sairauksien määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Jopa 40 viikkoa
HIV-tartunnan saaneet osallistujat: Virologisesti menestyneiden osallistujien prosenttiosuus (plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml)
Aikaikkuna: 28 viikkoa ja 40 viikkoa
28 viikkoa ja 40 viikkoa
HIV-tartunnan saaneet osallistujat: CD4-määrän muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 28 viikkoa ja 40 viikkoa
28 viikkoa ja 40 viikkoa
HIV-tartunnan saaneet osallistujat, potilaiden alaryhmä: dolutegraviirin enimmäispitoisuus plasmassa [Cmax]
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasman Cmax, aivo-selkäydinnesteen [CSF] Cmax ja plasman/CSF:n Cmax-suhde
1 viikko ja 4 viikkoa
HIV-tartunnan saaneet osallistujat, potilaiden alaryhmä: dolutegraviirin vähimmäispitoisuus plasmassa [Cmin]
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasman Cmin, aivo-selkäydinnesteen [CSF] Cmin ja plasman/CSF:n Cmin-suhde
1 viikko ja 4 viikkoa
HIV-tartunnan saaneet osallistujat, potilaiden alaryhmä: dolutegraviirin käyrän alla oleva alue [AUC]
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasman AUC, aivo-selkäydinnesteen [CSF] AUC ja plasman/CSF AUC-suhde
1 viikko ja 4 viikkoa
HIV-tartunnan saaneet osallistujat, potilaiden alaryhmä: Aika dolutegraviirin maksimipitoisuuteen [Tmax]
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasman Tmax, aivo-selkäydinnesteen [CSF] Tmax ja plasman/CSF Tmax-suhde
1 viikko ja 4 viikkoa
HIV-infektoituneet osallistujat, potilaiden alaryhmä: dolutegraviirin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 1 viikko ja 4 viikkoa
Plasma t1/2, aivo-selkäydinneste [CSF] t1/2 ja plasma/CSF t1/2 -suhde
1 viikko ja 4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Yhteistyökumppanit

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Tutkijat

  • Päätutkija: Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D., University Hospital, Bordeaux

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 7. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ANRS 12398 INTENSE-TBM
  • EDCTP RIA2017T-2019 (Muu apuraha/rahoitusnumero: EDCTP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloottinen aivokalvontulehdus

Kliiniset tutkimukset Aspiriinin lumelääke

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa