Tratamiento intensificado de la tuberculosis para reducir la mortalidad de pacientes con meningitis tuberculosa (INTENSE-TBM)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 15 años
2. TBM definido como "definitivo", "probable" o "posible"

3. Consentimiento informado firmado

   • TBM definitiva = al menos uno de los siguientes criterios: bacilos acidorresistentes vistos en microscopía de LCR, cultivo positivo de M. tuberculosis en LCR o prueba comercial de amplificación de ácido nucleico de M. tuberculosis en LCR positiva.
   • TBM probable = puntaje total de Marais modificado ≥12 cuando se dispone de neuroimagen, o ≥10 cuando no se dispone de neuroimagen (al menos 2 puntos deben provenir de los criterios de LCR o imagen cerebral).
   • TBM posible = Marais modificado total 6-11 cuando se dispone de neuroimagen, o 6-9 cuando no se dispone de neuroimagen.

Criterio de exclusión:

• > 5 días de tratamiento de TB
• Insuficiencia renal (FGe < 30 ml/min, fórmula CKD-EPI).
• Recuento de neutrófilos < 0,6 x 109/L.
• Concentración de hemoglobina < 8 g/dL.
• Bilirrubina total > 2,6 veces el límite superior de lo normal
• Recuento de plaquetas < 50 x 109/L.
• ALT > 5 veces el límite superior de lo normal.
• Evidencia clínica de insuficiencia hepática o cirrosis descompensada.
• Para mujeres: más de 17 semanas de embarazo o lactancia.
• Para pacientes sin disminución del nivel de conciencia (escala de coma de Glasgow = 15): puntuación de neuropatía periférica de grado 3 o superior en la puntuación breve de neuropatía periférica (BPNS).
• Resistencia documentada de M. tuberculosis a la rifampicina.
• Tinción de Gram, cultivo bacteriano o antígeno criptocócico positivo en Líquido Cefalorraquídeo.
• Evidencia de sangrado activo (hemoptisis, sangrado gastrointestinal, hematuria, sangrado intracraneal).
• Imposibilidad de recolectar Líquido Cefalorraquídeo, excepto en pacientes con tuberculosis confirmada (por prueba molecular rápida o cultivo) de otra muestra biológica y evidencia clínica y/o de tomografía computarizada de meningitis.
• Cirugía mayor en las últimas dos semanas antes de la inclusión.
• Tratamiento crónico continuo con aspirina (p. ej., por riesgo cardiovascular).
• Uso actual de medicamentos contraindicados con los medicamentos del estudio y que no se pueden suspender de manera segura (consulte el Apéndice 1: Medicamentos contraindicados con los medicamentos del estudio).

• En la historia disponible de los pacientes:

  • Evidencia de hemorragia intracraneal anterior.
  • Evidencia de antecedentes de ulceración péptica.
  • Evidencia de sangrado gastrointestinal reciente (< 3 meses).
  • Hipersensibilidad conocida que contraindique el uso de los fármacos del estudio.
  • Evidencia de porfiria.
  • Evidencia de hiperuricemia o gota.
• Cualquier motivo que a criterio del investigador comprometiera la seguridad y cooperación en el ensayo.