Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intenzív tuberkulóziskezelés a tuberkulózisos agyhártyagyulladásban szenvedő betegek halálozásának csökkentésére (INTENSE-TBM)

2026. június 21. frissítette: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Intenzív tuberkulóziskezelés a HIV-fertőzött és nem fertőzött, tuberkulózisban szenvedő agyhártyagyulladásban szenvedő betegek halálozásának csökkentésére: III. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálat (mozaikszó: INTENSE-TBM)

Az INTENSE-TBM egy randomizált, kontrollált, III. fázisú, többközpontú, 2 x 2 faktoros tervből álló felsőbbrendűségi vizsgálat, amely két beavatkozás hatékonyságát méri fel a tuberkulózisos agyhártyagyulladás (TBM) okozta mortalitás csökkentésére serdülőknél és felnőtteknél, HIV-fertőzéssel vagy anélkül Afrikában a szubszaharai térségben:

  • Fokozott TBM-kezelés nagy dózisú rifampicinnel és linezoliddal, összehasonlítva a WHO standard TBM-kezelésével.
  • Aszpirin, ahhoz képest, hogy nem kapott aszpirint. A kísérlet nyílt elrendezésű lesz a tuberkulózis elleni kezelésben, és placebo-kontrollos az aszpirin kezelésben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Beállítások: Elefántcsontpart, Madagaszkár, Uganda, Dél-Afrika.

Nyomon követés: A résztvevőket 40 hétig nyomon követik.

Mintanagyság: 768 beteg (192 mindkét karban).

Elsődleges elemzés: Cox arányos kockázati arány modellt fogunk használni az intenzívebb tbc-kezelés és a WHO standard tbc-kezelése, valamint az aszpirin és a placebó összehasonlítására, igazítva a kezdeti rétegződési változókhoz (vizsgálati ország, HIV-státusz, British Medical Research Council |BMRC] súlyossági fokozat). ). Az elsődleges elemzést a lakosság kezelésének szándékában végezzük.

Altanulmányok:

  • A PK-PD résztanulmány a 4 részt vevő országban zajlik majd, összesen 40 résztvevővel.
  • A Multi-Omics résztanulmányra csak Dél-Afrikában kerül sor. Ennek 160 résztvevője lesz ebben az országban.

Az egyes részvizsgálatokban résztvevők külön tájékozott beleegyezést írnak alá.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

768

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Côte D’I elefántcsont
      • Abidjan, Côte D’I elefántcsont
        • Még nincs toborzás
        • Cocody University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Horo Kigninlman, Prof
      • Abidjan, Côte D’I elefántcsont
        • Toborzás
        • Treichville University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Gisèle Kouakou, Prof.
      • Abidjan, Côte D’I elefántcsont
        • Még nincs toborzás
        • Yopougon University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Thierry Odehoury-Koudou, Prof
  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • Toborzás
        • Kayelitsha District Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • Toborzás
        • Mitchells Plain Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Graeme Meintjes, Prof.
      • Cape Town, Dél-Afrika
        • Toborzás
        • New Somerset Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sean Wassermann, Dr
      • Port Elizabeth, Dél-Afrika
        • Toborzás
        • Dora Nginza Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nowshad Alam, Dr
      • Port Elizabeth, Dél-Afrika
        • Toborzás
        • Livingstone and PE Central Hospitals
        • Kapcsolatba lépni:
          • John Black, Dr.
  • Madagaszkár
      • Antananarivo, Madagaszkár
        • Toborzás
        • University Hospital Joseph Raseta Befelatanana
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mamy Jean de Dieu Randria, Prof.
      • Fianarantsoa, Madagaszkár
        • Toborzás
        • University Hospital Tambohobe
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rivonirina Andry Rakotoarivelo, Prof.
      • Toamasina, Madagaszkár
        • Még nincs toborzás
        • Morafeno University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Stéphane Dimby Ralandison, Prof
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Toborzás
        • Mbarara Regional Reference Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Conrad Muzoora, Dr.
      • Mbarara, Uganda
        • Toborzás
        • Regional Reference Hospital of Kabale
        • Kapcsolatba lépni:
          • Marion Namutebi, Dr.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 15 év
  2. A TBM meghatározása „határozott”, „valószínű” vagy „lehetséges”

  3. Aláírt tájékozott beleegyezés

    • Határozott TBM = az alábbi kritériumok legalább egyike: saválló bacillusok CSF mikroszkóppal, pozitív CSF M. tuberculosis tenyészet vagy pozitív CSF M. tuberculosis kereskedelmi nukleinsav amplifikációs teszt.
    • Valószínű TBM = teljes módosított Marais-pontszám ≥12, ha a neuroimaging elérhető, vagy ≥10, ha nem áll rendelkezésre neuroimaging (legalább 2 pontnak a CSF-ből vagy az agyi képalkotó kritériumokból kell származnia).
    • Lehetséges TBM = teljes módosított Marais 6-11, ha elérhető a neuroimaging, vagy 6-9, ha a neuroimaging nem elérhető.

Kizárási kritériumok:

  • > 5 napos TB-kezelés
  • Veseelégtelenség (eGFR<30 ml/perc, CKD-EPI képlet).
  • Neutrophil szám < 0,6 x 109/l.
  • Hemoglobin koncentráció < 8 g/dl.
  • Az összbilirubin > 2,6-szorosa a normál érték felső határának
  • Thrombocytaszám < 50 x 109/L.
  • ALT > a normál érték felső határának ötszöröse.
  • Májelégtelenség vagy dekompenzált cirrhosis klinikai jelei.
  • Nőknek: több mint 17 hetes terhesség vagy szoptatás.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél nem csökken a tudatszint (Glasgow-kóma skála = 15): Perifériás neuropátia 3. fokozatú vagy magasabb pontszám a Brief Peripheral Neuropathia Score (BPNS) alapján.
  • Dokumentált M. tuberculosis rezisztencia rifampicinnel szemben.
  • Pozitív Gram-festés, bakteriális kultúra vagy kriptokokkusz antigén az agygerinc-folyadékban.
  • Aktív vérzés bizonyítéka (hemoptysis, gyomor-bélrendszeri vérzés, hematuria, koponyaűri vérzés).
  • Képtelenség agyi gerincfolyadék gyűjtésére, kivéve azokat a betegeket, akiknél igazolt tuberkulózis (gyors molekuláris teszttel vagy tenyésztéssel) más biológiai mintából, és klinikai és/vagy CT-vizsgálattal kimutatható agyhártyagyulladás.
  • Nagy műtét a felvételt megelőző két hétben.
  • Folyamatos krónikus aszpirin-kezelés (pl. szív- és érrendszeri kockázat miatt).
  • A vizsgálati gyógyszerekkel ellenjavallt és biztonságosan nem leállítható gyógyszerek jelenlegi alkalmazása (lásd 1. függelék: A vizsgálati gyógyszerekkel ellenjavallt gyógyszerek).

  • A betegek anamnézisében:

    • A korábbi koponyaűri vérzés bizonyítéka.
    • A peptikus fekély múltjának bizonyítéka.
    • A közelmúltban (< 3 hónapos) gyomor-bélrendszeri vérzés bizonyítéka.
    • Ismert túlérzékenység, amely ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerek alkalmazásának.
    • A porfíria bizonyítéka.
    • Hiperurikémia vagy köszvény bizonyítéka.
  • Bármilyen ok, amely a vizsgáló belátása szerint veszélyeztetné a biztonságot és az együttműködést a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: WHO TBM kezelés + placebo
  • Bevétel (D-0) a 8. hét végéig (W-8): izoniazid 5 mg/kg/nap + rifampicin 10 mg/kg/nap + etambutol 20 mg/kg/nap + pirazinamid 30 mg/kg/nap + az aszpirin placebója
  • W-9-W-40: izoniazid 5 mg/kg/nap + rifampicin 10 mg/kg/nap.
Drog: Az aszpirin placebója
Két placebo tabletta ugyanolyan megjelenéssel, napi 100 mg aszpirin a felvételtől (D-0) a 8. hét végéig (W-8)
Drog: WHO TBM kezelés
2 hónap (R-H-Z-E) + 7 hónap (R-H)
Más nevek:
  • Standard WHO-kezelés a TB meningitisre
Egyéb: WHO TBM kezelés + aszpirin
  • Bevétel (D-0) a 8. hét végéig (W-8): izoniazid 5 mg/kg/nap + rifampicin 10 mg/kg/nap + etambutol 20 mg/kg/nap + pirazinamid 30 mg/kg/nap + aszpirin 200 mg/nap
  • W-9-W-40: izoniazid 5 mg/kg/nap + rifampicin 10 mg/kg/nap.
Drog: WHO TBM kezelés
2 hónap (R-H-Z-E) + 7 hónap (R-H)
Más nevek:
  • Standard WHO-kezelés a TB meningitisre
Drog: Aszpirin
Két tabletta 100 mg-os aszpirin naponta a felvételtől (D-0) a 8. hét végéig (W-8)
Egyéb: Intenzív TBM kezelés + placebo
  • Bevonás (D-0) a 8. hét végéig (W-8): nagy dózisú rifampicin (35 mg/kg/nap) + nagy dózisú linezolid (1200 mg/nap a 0. naptól a 4. hét végéig, majd 600 mg/nap W-5-től W-8) + izoniazid 5 mg/kg/nap + etambutol 20 mg/kg/nap + pirazinamid 30 mg/kg/nap + aszpirin placebo
  • W-9-W-40: izoniazid 5 mg/kg/nap + rifampicin 10 mg/kg/nap.
Drog: Az aszpirin placebója
Két placebo tabletta ugyanolyan megjelenéssel, napi 100 mg aszpirin a felvételtől (D-0) a 8. hét végéig (W-8)
Drog: Intenzív TBM kezelés
2 hónap (HDR-L-H-Z-E) + 7 hónap (R-H), HDR = nagy dózisú rifampicin és L = linezolid
Egyéb: Intenzív TBM kezelés + aszpirin
  • Bevonás (D-0) a 8. hét végéig (W-8): nagy dózisú rifampicin (35 mg/kg/nap) + nagy dózisú linezolid (1200 mg/nap a 0. naptól a 4. hét végéig, majd 600 mg/nap W-5-től W-8) + izoniazid 5 mg/kg/nap + etambutol 20 mg/kg/nap + pirazinamid 30 mg/kg/nap + aszpirin 200 mg/nap
  • W-9-W-40: izoniazid 5 mg/kg/nap + rifampicin 10 mg/kg/nap.
Drog: Aszpirin
Két tabletta 100 mg-os aszpirin naponta a felvételtől (D-0) a 8. hét végéig (W-8)
Drog: Intenzív TBM kezelés
2 hónap (HDR-L-H-Z-E) + 7 hónap (R-H), HDR = nagy dózisú rifampicin és L = linezolid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az összes okból bekövetkezett halálozás aránya
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az összes okból bekövetkezett halálozás aránya
Időkeret: Akár 8 hétig
Akár 8 hétig
Az összes okból bekövetkezett halálozás vagy a nyomon követés elvesztésének aránya
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
Új központi neurológiai esemény vagy a kiinduláskor fennálló központi neurológiai esemény súlyosbodása
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
A 3-4. fokozatú nemkívánatos események aránya (DAIDS nemkívánatos események osztályozási táblázata)
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
Súlyos nemkívánatos események aránya
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
A kért kezeléssel összefüggő nemkívánatos események aránya
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
A fogyatékkal élő betegek százalékos aránya
Időkeret: 40 hét
40 hét
M. tuberculosis tenyészet konverziós aránya
Időkeret: 1 hét és 4 hét
1 hét és 4 hét
Ideje a pozitivitás kultúrájának
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
Ideje az első kórházi elbocsátáshoz
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
A próbabeavatkozások költséghatékonysági inkrementális aránya
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
Az anti-TB gyógyszerekkel szembeni rezisztencia prevalenciája a felvételkor pozitív tenyésztéssel rendelkező betegek körében
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
Betegek alcsoportja: Az anti-TBM kezelés in vitro baktericid hatása
Időkeret: 1 hét és 4 hét
1 hét és 4 hét
A betegek alcsoportja: A rifampicin és a linezolid maximális plazmakoncentrációja [Cmax]
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma Cmax, cerebrospinális folyadék [CSF] Cmax és plazma/CSF Cmax arány
1 hét és 4 hét
A betegek alcsoportja: Rifampicin és linezolid minimális plazmakoncentrációja [Cmin]
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma Cmin, cerebrospinális folyadék [CSF] Cmin és plazma/CSF Cmin arány
1 hét és 4 hét
A betegek alcsoportja: Rifampicin és linezolid görbe alatti területe [AUC]
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma AUC, cerebrospinális folyadék [CSF] AUC és plazma/CSF AUC arány
1 hét és 4 hét
A betegek alcsoportja: A rifampicin és a linezolid maximális koncentrációjának [Tmax] eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma Tmax, cerebrospinális folyadék [CSF] Tmax és plazma/CSF Tmax arány
1 hét és 4 hét
Betegek alcsoportja: Rifampicin és linezolid felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma t1/2, cerebrospinális folyadék [CSF] t1/2 és plazma/CSF t1/2 arány
1 hét és 4 hét
HIV-fertőzött résztvevők: Új AIDS-meghatározó betegségek aránya
Időkeret: Akár 40 hétig
Akár 40 hétig
HIV-fertőzött résztvevők: A virológiailag sikeres résztvevők százalékos aránya (plazma HIV-1 RNS <50 kópia/ml)
Időkeret: 28 hét és 40 hét
28 hét és 40 hét
HIV-fertőzött résztvevők: CD4-szám változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 28 hét és 40 hét
28 hét és 40 hét
HIV-fertőzött résztvevők, betegek alcsoportja: A dolutegravir maximális plazmakoncentrációja [Cmax]
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma Cmax, cerebrospinális folyadék [CSF] Cmax és plazma/CSF Cmax arány
1 hét és 4 hét
HIV-fertőzött résztvevők, betegek alcsoportja: A dolutegravir minimális plazmakoncentrációja [Cmin]
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma Cmin, cerebrospinális folyadék [CSF] Cmin és plazma/CSF Cmin arány
1 hét és 4 hét
HIV-fertőzött résztvevők, betegek alcsoportja: A dolutegravir görbe alatti területe [AUC]
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma AUC, cerebrospinális folyadék [CSF] AUC és plazma/CSF AUC arány
1 hét és 4 hét
HIV-fertőzött résztvevők, betegek alcsoportja: A dolutegravir maximális koncentrációjának [Tmax] eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma Tmax, cerebrospinális folyadék [CSF] Tmax és plazma/CSF Tmax arány
1 hét és 4 hét
HIV-fertőzött résztvevők, betegek alcsoportja: A dolutegravir felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1 hét és 4 hét
Plazma t1/2, cerebrospinális folyadék [CSF] t1/2 és plazma/CSF t1/2 arány
1 hét és 4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Együttműködők

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
European Union

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Fabrice Bonnet, M.D., Ph.D., University Hospital, Bordeaux

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 23.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 28.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ANRS 12398 INTENSE-TBM
  • EDCTP RIA2017T-2019 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: EDCTP)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel