상염색체 우성 다낭성 신장 질환에 대해 이전에 톨밥탄으로 치료받은 피험자에서 릭시밥탄의 안전성 (ALERT)
2023년 3월 14일 업데이트: Palladio Biosciences
이전에 Tolvaptan을 투여받는 동안 비정상적인 간 화학 검사 결과를 경험한 상염색체 우성 다낭성 신장 질환이 있는 피험자에서 Lixivaptan의 공개 라벨 연구: ALERT 연구
이것은 이전에 tolvaptan으로 치료하는 동안 간 화학 검사 이상을 경험했고 그러한 이유로 약물을 영구적으로 중단한 피험자에서 간 안전성, 비간 안전성 및 효능을 평가하기 위해 설계된 3상, 공개 라벨, 반복 투여 연구입니다. .
최대 50명의 적격 피험자가 등록되어 최적 용량으로 적정한 후 52주 동안 릭시밥탄으로 치료받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 이전에 tolvaptan으로 치료하는 동안 간 화학 검사 이상을 경험했고 그러한 이유로 약물을 영구적으로 중단한 피험자에서 간 안전성, 비간 안전성 및 효능을 평가하기 위해 설계된 3상, 공개 라벨, 반복 투여 연구입니다. .
최대 50과목이 등록됩니다.
평가에는 빈번한 간 화학 검사(기준 및 적정 기간 동안 매주, 유지 기간 동안 4주마다), 신체 검사, 활력 징후, 안전 실험실(혈청 화학, 혈액학, 소변 검사), 추정 사구체 여과율(eGFR)이 포함됩니다. ), 소변 비중 및 삼투압 결정 및 릭시밥탄의 최저 혈청 농도.
약물 조정을 위해 최대 8주까지 연장할 수 있는 1-3주 스크리닝 기간 동안 등록 기준을 충족한 후, 피험자는 3주 무 연구 치료 기준선 기간에 들어가 기준선 측정값을 얻은 다음 3-6주 적정 기간에 들어가 릭시밥탄이 투여됩니다. 1일 2회 투여(BID)는 허용되는 용량으로 적정되어 최저 요 비중(또는 최대 용량 수준)이 감소합니다.
유지 기간에 들어가기 위한 최소 용량은 100mg BID입니다.
연구 약물이 보류된 후 최대 52주(12개월) 동안 치료가 계속되고 4주의 추적 기간 동안 최종 평가가 이루어집니다.
총 연구 기간은 최대 약 73주(16.8개월)입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- University of California Los Angeles
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Medicine & Biological Sciences
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27103
- Brookview Hills Research Associates, LLC
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22033
- Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시점에 18세에서 65세 사이(포함)의 남성 또는 여성.
- 해당 적응증에 대해 이전에 톨밥탄으로 치료한 영상 또는 유전자 분석에 의한 ADPKD의 문서화된 진단.
- 기준선 eGFR > 20ml/분/1.73 m2.
- 스크리닝 당시 체질량지수(BMI) 18~35kg/m2(포함).
기록된 역사:
- 피험자가 톨밥탄을 투여받는 동안 또는 톨밥탄 중단 후 4주 이내에 최소 2개의 상승된 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준, 1개의 ALT 수준 > 정상 상한(ULN)의 2배(x) 및 1개의 ALT 수준 > 3 x ULN , ALT 상승에 대한 다른 설명은 없습니다. 2개의 상승된 ALT 측정치는 동일한 간 손상 사례 동안 또는 별개의 사례 동안 기록될 수 있었습니다. 또는
- 피험자가 톨밥탄을 투여받는 동안 또는 톨밥탄 중단 후 4주 이내에 최소 2개의 상승된 ALT 수준, 1개의 ALT 수준 >2 x 피험자의 안정 기준치 수준 및 1 ALT 수준 >3 x 피험자의 안정 기준치 수준, 이에 대한 다른 설명 없음 ALT 고도; 적어도 하나의 ALT 상승이 >2 x ULN인 경우. 2개의 상승된 ALT 측정치는 동일한 간 손상 사례 동안 또는 별개의 사례 동안 기록될 수 있었습니다. 또는
- 조사자가 ALT 상승에 대한 다른 설명 없이 톨밥탄 간 손상과 일치하는 것으로 간주하는 ALT 상승 패턴 및 의료 모니터 및 스폰서의 동의.
- ALT 이상으로 인한 tolvaptan의 영구 중단.
- tolvaptan으로 재시험을 수행한 경우 ALT 수치가 재시험 시 >2 x ULN으로 증가했거나 ALT 수치가 증가했지만 이전에 정상화된 후 >2 x ULN에 도달하기 전에 환자 안전상의 이유로 tolvaptan을 중단했습니다.
- 신장 질환과 함께 이뇨제를 사용하지 않고 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제를 포함한 고혈압의 적절한 조절 만성 신장 질환의 압박".
제외 기준:
- 릭시밥탄 및 관련 화합물에 존재하는 모든 화합물에 대한 알려진 민감성 또는 특이 반응.
- 저혈량증 또는 갈증 인지 불능
- 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 세인트 존스 워트의 정기적인 사용을 포함하여 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 또는 CYP2C8 억제제 또는 유도제를 복용 중이거나 지난 2주 이내에 복용했거나 복용할 것으로 예상되는 피험자.
- 지난 3개월 이내에 또는 이전에 상승한 ALT 수치가 ≤1 x ULN으로 돌아올 때까지 tolvaptan의 사전 사용.
- 코니밥탄, 소마토스타틴 유사체(예: 란레오타이드, 파시레오타이드, 옥트레오타이드 등), 메트포르민, 니코틴아미드, 바르독솔론, 벤글루스타트, 데메클로사이클린 또는 포유동물 표적 라파마이신(mTOR) 키나제 억제제(예: 에베롤리무스, 시롤리무스 등)의 사전 사용 지난 3개월 이내에 ADPKD를 치료하기 위해
- 만성 이뇨제 사용 요건
- 진행성 당뇨병(예: 글리코실화 헤모글로빈[HgbA1c] >7.5% 및/또는 딥스틱에 의한 당뇨, 유의미한 단백뇨[>300mcg 알부민/mg 크레아티닌]), 기타 유의미한 신장 질환, 신장 이식, 지난 6개월 이내의 최근 신장 수술 (낭포 배액 또는 천공 포함) 또는 지난 6개월 이내의 급성 신장 손상
- 임상적으로 의미 있는 요실금, 과민성 방광 또는 요폐(예: 양성 전립선 비대증).
- New York Heart Association Functional Class 3 또는 4 심부전 또는 피험자에게 안전 위험을 초래할 수 있는 기타 중요한 심장 또는 심전도(ECG) 소견.
- 스크리닝 시 임상적으로 유의한 간 질환 또는 손상 또는 활동성 만성 간염.
- 혈청 ALT 또는 총 빌리루빈의 기준치 상승.
- 지난 2년 동안 약물 또는 알코올 남용의 역사.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 릭시밥탄
Lixivaptan 경구 캡슐, 1일 2회 100-200 mg
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경구 바소프레신 V2 수용체 길항제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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릭시밥탄과 관련이 있고 릭시밥탄 치료를 중단한 것으로 평가된 적정 또는 유지 기간 동안 혈청 ALT(Alanine Aminotransferase) 수치 >3 × ULN이 발생한 참가자 수
기간: 최대 58주
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혈청 ALT 수치가 >3 x ULN으로 진행되고 독립된 HERC(Hepatic Events Review Committee)에서 적어도 릭시밥탄과 관련이 있을 것으로 평가되어 릭시밥탄 치료를 중단한 참가자 수.
독립적인 HERC는 간 이상이 발생한 참가자의 인구통계학적, 의료 및 약물 이력, 안전 데이터 및 기타 관련 데이터를 검토한 후 우려되는 간 화학 검사 이상에 대한 가능한 인과 관계 및 약물 유발 간 손상을 사용하여 릭시밥탄과의 관련성을 결정할 것입니다. 네트워크 확률 기준(Fontana et al., 2009).
ALT의 정상 범위는 0-55 U/L로 정의되었습니다.
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최대 58주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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릭시밥탄과 관련되어 릭시밥탄 치료 중단을 초래하는 것으로 평가된 적정 또는 유지 기간 동안 혈청 ALT 수치 >5 × ULN이 된 참가자 수
기간: 최대 58주
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독립적인 HERC에 의해 적어도 릭시밥탄과 아마도 관련이 있다고 평가되고 릭시밥탄 치료의 중단을 초래하는 혈청 ALT 수치 >5 x ULN이 발생한 참가자의 수.
독립적인 HERC는 간 이상이 발생한 참가자의 인구통계학적, 의료 및 약물 이력, 안전 데이터 및 기타 관련 데이터를 검토한 후 우려되는 간 화학 검사 이상에 대한 가능한 인과 관계 및 약물 유발 간 손상을 사용하여 릭시밥탄과의 관련성을 결정할 것입니다. 네트워크 확률 기준(Fontana et al., 2009).
ALT의 정상 범위는 0-55 U/L로 정의되었습니다.
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최대 58주
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릭시밥탄과 관련된 것으로 평가되고 릭시밥탄 치료의 용량 감소를 초래하는 것으로 평가된 적정 또는 유지 기간 동안 혈청 ALT 수준 >3 × ULN이 발생한 참가자 수
기간: 최대 58주
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독립 HERC에 의해 최소한 릭시밥탄과 관련이 있을 것으로 평가되고 릭시밥탄 치료의 용량 감소를 초래하는 혈청 ALT 수치 >3 x ULN이 발생한 참가자 수.
독립적인 HERC는 간 이상이 발생한 참가자의 인구통계학적, 의료 및 약물 이력, 안전 데이터 및 기타 관련 데이터를 검토한 후 우려되는 간 화학 검사 이상에 대한 가능한 인과 관계 및 약물 유발 간 손상을 사용하여 릭시밥탄과의 관련성을 결정할 것입니다. 네트워크 확률 기준(Fontana et al., 2009).
ALT의 정상 범위는 0-55 U/L로 정의되었습니다.
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최대 58주
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 최대 62주
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적정 기간, 유지 기간 또는 추적 기간 동안 TEAE가 있는 참가자 수.
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최대 62주
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잠재적으로 임상적으로 중요한 임상 실험 결과가 있는 참가자 수
기간: 최대 62주
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적정 기간, 유지 기간 또는 추적 기간 동안 기록되고 잠재적으로 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 임상 실험실 결과(비간 임상 화학, 혈액학 및 소변 검사)가 있는 참가자 수.
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최대 62주
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잠재적으로 임상적으로 중요한 활력 징후 결과가 있는 참가자 수
기간: 최대 62주
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적정 기간, 유지 기간 또는 추적 기간 동안 기록되고 잠재적으로 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 활력 징후 소견(심박수, 이완기 및 수축기 혈압, 체중)이 있는 참가자 수.
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최대 62주
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잠재적으로 임상적으로 중요한 12-리드 심전도(ECG) 결과가 있는 참가자 수
기간: 최대 62주
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적정 기간, 유지 기간 또는 추적 기간 동안 기록되고 잠재적으로 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 ECG 소견이 있는 참가자 수(Fridericia의 공식[QTcF] ≥ 450msec에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격으로 정의됨) ).
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최대 62주
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기준선에서 최종 평가까지 예상 사구체 여과율(eGFR)의 변화
기간: 최대 62주
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기준선 eGFR은 기준선 기간 동안 얻은 3가지 eGFR 평가의 평균으로 정의됩니다(누락된 값이 있는 경우 나머지 값은 기준선 eGFR을 결정하는 데 사용됨).
종료점 eGFR은 추적 기간 동안 얻은 3개의 eGFR 평가의 평균으로 정의됩니다(누락된 값이 있는 경우 나머지 값은 종료점 eGFR을 결정하는 데 사용됨).
기준선에서 최종 평가까지 eGFR의 변경이 제공됩니다.
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최대 62주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 9월 2일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 29일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 4일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
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