Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liksivaptaanin turvallisuus potilailla, joita on aiemmin hoidettu tolvaptaanilla autosomaalisen dominoivan polykystisen munuaistaudin vuoksi (ALERT)

tiistai 14. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Palladio Biosciences

Avoin tutkimus liksivaptaanista potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaistauti ja joilla on aiemmin ollut epänormaalit maksakemian testitulokset tolvaptaanin saamisen aikana: ALERT-tutkimus

Tämä on vaiheen 3 avoin toistuvan annoksen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida maksan turvallisuutta, ei-maksaturvallisuutta ja tehoa koehenkilöillä, joilla on aiemmin esiintynyt poikkeavuuksia maksan kemiallisissa testeissä tolvaptaanihoidon aikana ja jotka lopetettiin tästä syystä pysyvästi . Jopa 50 soveltuvaa koehenkilöä otetaan mukaan ja niitä hoidetaan liksivaptaanilla 52 viikon ajan optimaaliseen annokseen titraamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 3 avoin toistuvan annoksen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida maksan turvallisuutta, ei-maksaturvallisuutta ja tehoa koehenkilöillä, joilla on aiemmin esiintynyt poikkeavuuksia maksan kemiallisissa testeissä tolvaptaanihoidon aikana ja jotka lopetettiin tästä syystä pysyvästi . Mukaan otetaan enintään 50 ainetta. Arvioinnit sisältävät usein maksan kemian testauksen (joka viikko perus- ja titrausjaksojen aikana ja 4 viikon välein huoltojakson aikana), fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, turvallisuuslaboratoriot (seerumikemia, hematologia, virtsaanalyysi), arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ), virtsan ominaispainon ja osmolaliteettimääritykset sekä liksivaptaanin seerumin alin pitoisuus. Kun osallistumiskriteerit ovat täyttyneet 1–3 viikon seulontajakson aikana, joka voi jatkua jopa 8 viikkoon lääkityksen säätämistä varten, koehenkilöt siirtyvät 3 viikon mittaiseen, ei tutkimushoitoa koskevaan perusjaksoon lähtötason mittausten saamiseksi, jota seuraa 3–6 viikon titrausjakso, jonka aikana liksivaptaani kahdesti vuorokaudessa (BID) annettuna annoksena titrataan siedettävään annokseen, mikä johtaa alemman virtsan ominaispainon (tai enimmäisannoksen tason) vähenemiseen. Huoltojakson vähimmäisannos on 100 mg BID. Hoitoa jatketaan enintään 52 viikkoa (12 kuukautta), minkä jälkeen tutkimuslääkettä pidetään ja lopulliset arvioinnit saadaan 4 viikon seurantajakson aikana. Opintojen kokonaiskesto on enintään noin 73 viikkoa (16,8 kuukautta).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
        • University of California Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medicine & Biological Sciences
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, LLC
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22033
        • Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, 18-65 vuoden ikä (mukaan lukien) seulonnan aikaan.
  • Dokumentoitu ADPKD-diagnoosi kuvantamisella tai geneettisellä analyysillä, joka on aiemmin käsitelty tolvaptaanilla kyseiseen käyttöaiheeseen.
  • Perustason eGFR > 20 ml/min/1,73 m2.
  • Painoindeksi (BMI) 18-35 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnan aikana.

  • Dokumentoitu historia:

    • Vähintään 2 kohonnutta alaniiniaminotransferaasitasoa (ALT), 1 ALAT-taso > 2 kertaa (x) normaalin yläraja (ULN) ja 1 ALT-taso > 3 x ULN, kun koehenkilö sai tolvaptaania tai 4 viikon sisällä tolvaptaanihoidon lopettamisen jälkeen , ilman muuta selitystä ALT-arvon nousulle. Kaksi kohonnutta ALAT-mittausta voitiin tallentaa saman maksavaurion aikana tai erilaisten tapausten aikana; TAI
    • Vähintään 2 kohonnutta ALAT-tasoa, 1 ALAT-taso > 2 x potilaan vakaa lähtötaso ja 1 ALAT-taso > 3 x potilaan vakaa lähtötaso, kun koehenkilö sai tolvaptaania tai 4 viikon kuluessa tolvaptaanihoidon lopettamisesta, ilman muuta selitystä. ALT-arvot; edellyttäen, että vähintään yksi ALT-arvo oli >2 x ULN. Kaksi kohonnutta ALAT-mittausta voitiin tallentaa saman maksavaurion aikana tai erilaisten tapausten aikana; TAI
    • ALT-arvojen kohoamismalli, jonka tutkija pitää tolvaptaanin maksavaurion kanssa yhdenmukaisena, eikä ALAT-arvojen nousulle ole muuta selitystä eikä lääkärin ja sponsorin suostumusta.
  • Tolvaptaanin käyttö lopetetaan pysyvästi ALAT-arvon poikkeavuuden vuoksi.
  • Jos altistus tolvaptaanilla suoritettiin uudelleen, ALAT-tason on täytynyt nousta > 2 x ULN:iin uudelleenaltistuksen yhteydessä tai ALAT-taso oli noussut, mutta tolvaptaani lopetettiin potilasturvallisuussyistä ennen kuin se saavutti > 2 x ULN, kun se oli aiemmin normalisoitunut.
  • Asianmukainen verenpaineen hallinta, mukaan lukien angiotensiinikonvertaasin estäjä tai angiotensiinireseptorin salpaaja (ellei sitä pidetä sopivana koehenkilölle) ilman diureetin käyttöä yhdessä munuaissairauden kanssa: Maailmanlaajuisten tulosten parantaminen (KDIGO) "Kliininen käytännön ohje veren hallinnassa Paine kroonisessa munuaissairaudessa".

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu herkkyys tai idiosynkraattinen reaktio mille tahansa liksivaptaanissa ja sen lähiyhdisteissä olevalle yhdisteelle.
  • Hypovolemia tai kyvyttömyys havaita janoa
  • Potilaat, jotka käyttävät, ovat käyttäneet tai ovat käyttäneet viimeisten 2 viikon aikana tai joiden odotetaan ottavan voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A4- tai CYP2C8-estäjiä tai induktoreita, mukaan lukien säännöllinen greippimehun, Sevillan appelsiinin tai mäkikuisman käyttö.
  • Tolvaptaanin aikaisempi käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana tai kunnes aiemmin kohonnut ALAT-taso on palannut ≤ 1 x ULN.
  • Konivaptaanin, somatostatiinianalogien (esim. lanreotidi, pasireotidi, oktreotidi jne.), metformiinin, nikotiiniamidin, bardoksolonin, venglustaatin, demeklosykliinin tai nisäkkään Rapamycin Target of Rapamycin (mTOR) -kinaasi-inhibiittoreiden (esim. sirolimus, ever) aiempi käyttö ADPKD:n hoitoon viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Kroonisen diureetin käytön vaatimus
  • Pitkälle edennyt diabetes (esim. glykosyloitunut hemoglobiini [HgbA1c] >7,5 % ja/tai mittatikun aiheuttama glykosuria, merkittävä proteinuria [>300 mcg albumiinia/mg kreatiniinia]), muu merkittävä munuaissairaus, munuaissiirto, äskettäin tehty munuaisleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana (mukaan lukien kystan tyhjennys tai fenestration) tai akuutti munuaisvaurio viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Kliinisesti merkittävä inkontinenssi, yliaktiivinen virtsarakko tai virtsanpidätys (esim. hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu).
  • New York Heart Associationin toiminnallisen luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta tai muut merkittävät sydän- tai EKG-löydökset, jotka voivat aiheuttaa turvallisuusriskin koehenkilölle.
  • Kliinisesti merkittävä maksasairaus tai maksan vajaatoiminta tai aktiivinen krooninen hepatiitti seulonnassa.
  • Seerumin ALAT- tai kokonaisbilirubiinin kohonneet lähtötasot.
  • Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Liksivaptaani
Lixivaptan oraalikapselit, 100-200 mg kahdesti päivässä
Lääke: Liksivaptaani
Oraalinen vasopressiini V2 -reseptorin antagonisti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) -tasot kehittyvät > 3 × ULN titraus- tai ylläpitojaksojen aikana, joiden arvioitiin liittyvän liksivaptaaniin ja johtavan lixivaptaanihoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Jopa 58 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyy seerumin ALAT-arvot > 3 x ULN ja joiden riippumaton maksatapahtumien arviointikomitea (HERC) on arvioinut liittyvän ainakin todennäköisesti liksivaptaaniin ja johtavan liksivaptaanihoidon lopettamiseen. Riippumaton HERC, tarkasteltuaan demografisen, lääketieteellisen ja lääkityshistorian, turvallisuustiedot ja muut asiaankuuluvat tiedot osallistujista, joille kehittyy maksan poikkeavuuksia, määrittää maksan kemiallisten testien poikkeavuuksien todennäköisen syy-yhteyden ja yhteyden liksivaptaaniin huumeiden aiheuttaman maksavaurion avulla. Verkon todennäköisyyskriteerit (Fontana et al., 2009). ALT:n normaaliksi vaihteluväliksi määriteltiin 0-55 U/L.
Jopa 58 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla seerumin ALT-tasot kehittyvät > 5 × ULN titraus- tai ylläpitojaksojen aikana, joiden arvioitiin liittyvän lixivaptaaniin ja johtavan lixivaptaanihoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Jopa 58 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyy seerumin ALAT-tasot >5 x ULN ja joiden riippumaton HERC on arvioinut ainakin todennäköisesti liittyvän liksivaptaaniin ja johtavan liksivaptaanihoidon lopettamiseen. Riippumaton HERC, tarkasteltuaan demografisen, lääketieteellisen ja lääkityshistorian, turvallisuustiedot ja muut asiaankuuluvat tiedot osallistujista, joille kehittyy maksan poikkeavuuksia, määrittää maksan kemiallisten testien poikkeavuuksien todennäköisen syy-yhteyden ja yhteyden liksivaptaaniin huumeiden aiheuttaman maksavaurion avulla. Verkon todennäköisyyskriteerit (Fontana et al., 2009). ALT:n normaaliksi vaihteluväliksi määriteltiin 0-55 U/L.
Jopa 58 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla seerumin ALT-tasot kehittyvät > 3 × ULN titraus- tai ylläpitojaksojen aikana, joiden arvioitiin liittyvän liksivaptaaniin ja tulokseksi liksivaptaanihoidon annoksen pienentämiseen
Aikaikkuna: Jopa 58 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyy seerumin ALAT-tasot > 3 x ULN ja joiden riippumaton HERC on arvioinut ainakin todennäköisesti liittyvän liksivaptaaniin ja johtavan liksivaptaanihoidon annoksen pienentämiseen. Riippumaton HERC, tarkasteltuaan demografisen, lääketieteellisen ja lääkityshistorian, turvallisuustiedot ja muut asiaankuuluvat tiedot osallistujista, joille kehittyy maksan poikkeavuuksia, määrittää maksan kemiallisten testien poikkeavuuksien todennäköisen syy-yhteyden ja yhteyden liksivaptaaniin huumeiden aiheuttaman maksavaurion avulla. Verkon todennäköisyyskriteerit (Fontana et al., 2009). ALT:n normaaliksi vaihteluväliksi määriteltiin 0-55 U/L.
Jopa 58 viikkoa
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 62 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on TEAE titrausjakson, ylläpitojakson tai seurantajakson aikana.
Jopa 62 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti tärkeitä kliinisiä laboratoriolöydöksiä
Aikaikkuna: Jopa 62 viikkoa
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliiniset laboratoriolöydökset (ei-maksan kliininen kemia, hematologia ja virtsaanalyysi), jotka on kirjattu titrausjakson, ylläpitojakson tai seurantajakson aikana ja joita pidetään mahdollisesti kliinisesti tärkeinä.
Jopa 62 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti tärkeitä elintoimintolöydöksiä
Aikaikkuna: Jopa 62 viikkoa
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on havaittu elintärkeitä löydöksiä (syke, diastolinen ja systolinen verenpaine, paino), jotka on kirjattu titrausjakson, ylläpitojakson tai seurantajakson aikana ja joita pidetään mahdollisesti kliinisesti tärkeinä.
Jopa 62 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti tärkeät 12-kytkentäisen EKG-löydökset
Aikaikkuna: Jopa 62 viikkoa
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden EKG-löydökset on kirjattu titrausjakson, ylläpitojakson tai seurantajakson aikana ja joiden katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä (määritelty QT-väliksi, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan mukaan [QTcF] ≥ 450 msek ).
Jopa 62 viikkoa
Muutos arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR) lähtötasosta lopulliseen arvioon
Aikaikkuna: Jopa 62 viikkoa
Perustason eGFR määritellään kolmen perusjakson aikana saadun eGFR-arvioinnin keskiarvona (jos jokin arvo puuttuu, jäljellä olevia arvoja käytetään perusviivan eGFR:n määrittämiseen). Päätepiste eGFR määritellään kolmen seurantajakson aikana saadun eGFR-arvioinnin keskiarvona (jos arvot puuttuvat, jäljellä olevia arvoja käytetään päätepisteen eGFR:n määrittämiseen). eGFR:n muutos perustilanteesta lopulliseen arviointiin toimitetaan.
Jopa 62 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Palladio Biosciences

Yhteistyökumppanit

Centessa Pharmaceuticals plc

Tutkijat

  • Päätutkija: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 31. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 5. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PA-ADPKD-303

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset ADPKD

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa