Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet for Lixivaptan hos personer som tidligere har blitt behandlet med tolvaptan for autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ALERT)

14. mars 2023 oppdatert av: Palladio Biosciences

En åpen studie av lixivaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresykdom som tidligere har opplevd unormale leverkjemitestresultater mens de mottok tolvaptan: ALERT-studien

Dette er en fase 3, åpen, gjentatt dosestudie designet for å vurdere leversikkerhet, ikke-leversikkerhet og effekt hos forsøkspersoner som tidligere har opplevd unormale leverkjemiprøver mens de ble behandlet med tolvaptan og ble permanent seponert med stoffet av den grunn. . Opptil 50 kvalifiserte forsøkspersoner vil bli registrert og behandlet med lixivaptan i 52 uker etter titrering til optimal dose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, åpen, gjentatt dosestudie designet for å vurdere leversikkerhet, ikke-leversikkerhet og effekt hos forsøkspersoner som tidligere har opplevd unormale leverkjemiprøver mens de ble behandlet med tolvaptan og ble permanent seponert med stoffet av den grunn. . Opptil 50 fag vil bli påmeldt. Evalueringer vil inkludere hyppig testing av leverkjemi (hver uke under baseline- og titreringsperioden og hver 4. uke i vedlikeholdsperioden), fysiske undersøkelser, vitale tegn, sikkerhetslaboratorier (serumkjemi, hematologi, urinanalyse), estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR). ), bestemmelse av urin egenvekt og osmolalitet og bunnserumkonsentrasjon av lixivaptan. Etter å ha møtt inngangskriteriene i løpet av en 1-3 ukers screeningperiode som kan strekke seg inntil 8 uker for medisinjustering, vil forsøkspersonene gå inn i en 3 ukers ingen studiebehandling Baseline Periode for å oppnå baseline målinger etterfulgt av en 3-6 ukers titreringsperiode hvor lixivaptan administrert to ganger daglig (BID) vil bli titrert til en dose som tolereres og resulterer i redusert bunnurin egenvekt (eller maksimalt dosenivå). Minimumsdosen for å gå inn i vedlikeholdsperioden er 100 mg BID. Behandlingen vil fortsette i inntil 52 uker (12 måneder) hvoretter studiemedikamentet vil bli holdt, og endelige vurderinger innhentet i løpet av oppfølgingsperioden på 4 uker. Total studietid vil være opptil ca. 73 uker (16,8 måneder).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • University of California Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine & Biological Sciences
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, LLC
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22033
        • Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, mellom 18 og 65 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
  • Dokumentert diagnose av ADPKD ved bildediagnostikk eller genetisk analyse tidligere behandlet med tolvaptan for den indikasjonen.
  • Baseline eGFR > 20 ml/min/1,73 m2.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 (inklusive) på tidspunktet for screening.

  • Dokumentert historie om:

    • Minst 2 forhøyede nivåer av alaninaminotransferase (ALT), 1 ALT-nivå >2 ganger (x) øvre grense for normal (ULN) og 1 ALT-nivå >3 x ULN mens pasienten fikk tolvaptan, eller innen 4 uker etter seponering av tolvaptan , uten annen forklaring på ALT-høydene. De to forhøyede ALT-målingene kan registreres under samme forekomst av leverskade eller under forskjellige tilfeller; ELLER
    • Minst 2 forhøyede ALAT-nivåer, 1 ALT-nivå >2 x forsøkspersonens stabile baseline-nivå og 1 ALT-nivå >3 x forsøkspersonens stabile baseline-nivå mens forsøkspersonen fikk tolvaptan, eller innen 4 uker etter seponering av tolvaptan, uten annen forklaring for ALT-høydene; forutsatt at minst én ALT-høyde var >2 x ULN. De to forhøyede ALT-målingene kan registreres under samme forekomst av leverskade eller under forskjellige tilfeller; ELLER
    • Et mønster av ALAT-økninger som etterforskeren anser for å stemme overens med tolvaptan-leverskade uten annen forklaring på ALT-økningene og samtykke fra medisinsk monitor og sponsor.
  • Permanent seponering av tolvaptan på grunn av ALT-avvik.
  • Hvis re-challenge med tolvaptan ble utført, må ALAT-nivået ha økt til >2 x ULN ved re-challenge eller ALAT-nivået var økende, men tolvaptan ble stoppet av pasientsikkerhetsgrunner før det nådde > 2 x ULN etter tidligere å ha normalisert seg.
  • Hensiktsmessig kontroll av hypertensjon inkludert en angiotensinkonverterende enzymhemmer eller angiotensinreseptorblokker (med mindre det anses som passende for pasienten) uten bruk av et vanndrivende middel sammen med nyresykdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) "Clinical Practice Guideline for Management of Blood Trykk ved kronisk nyresykdom".

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent følsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på enhver forbindelse som finnes i lixivaptan og beslektede forbindelser.
  • Hypovolemi eller manglende evne til å oppfatte tørst
  • Personer som tar, har tatt i løpet av de siste 2 ukene, eller forventes å ta, sterke eller moderate CYP3A4- eller CYP2C8-hemmere eller induktorer, inkludert regelmessig bruk av grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller johannesurt.
  • Tidligere bruk av tolvaptan i løpet av de siste 3 månedene eller til et tidligere forhøyet ALAT-nivå har returnert til ≤1 x ULN.
  • Tidligere bruk av konivaptan, somatostatinanaloger (f.eks. lanreotid, pasireotid, oktreotid, etc.), metformin, nikotinamid, bardoksolon, venglustat, demeclocycline eller pattedyr Target of Rapamycin (mTOR) kinasehemmere (f.eks., sirolimus, etc.) for å behandle ADPKD i løpet av de siste 3 månedene
  • Krav til kronisk vanndrivende bruk
  • Avansert diabetes (f.eks. glykosylert hemoglobin [HgbA1c] >7,5 % og/eller glykosuri ved peilepinne, signifikant proteinuri [>300 mcg albumin/mg kreatinin]), annen signifikant nyresykdom, transplantert nyre, nylig nyreoperasjon i løpet av de siste 6 månedene (inkludert cyste drenering eller fenestration) eller akutt nyreskade innen de siste 6 månedene
  • Klinisk signifikant inkontinens, overaktiv blære eller urinretensjon (f.eks. benign prostatahyperplasi).
  • New York Heart Association funksjonell klasse 3 eller 4 hjertesvikt eller andre signifikante hjerte- eller elektrokardiogramfunn (EKG) som kan utgjøre en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen.
  • Klinisk signifikant leversykdom eller svekkelse eller aktiv kronisk hepatitt ved screening.
  • Forhøyede baselinenivåer av serum-ALAT eller totalbilirubin.
  • Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lixivaptan
Lixivaptan orale kapsler, 100-200 mg to ganger daglig
Legemiddel: Lixivaptan
Oral vasopressin V2-reseptorantagonist

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som utvikler serumalaninaminotransferase (ALT)-nivåer >3 × ULN i løpet av titrerings- eller vedlikeholdsperioder som vurderes å være relatert til lixivaptan og resultere i seponering av lixivaptan-behandling
Tidsramme: Opptil 58 uker
Antall deltakere som utvikler serum-ALAT-nivåer >3 x ULN som vurderes av den uavhengige Hepatic Events Review Committee (HERC) til å være minst sannsynlig relatert til lixivaptan og resultere i seponering av lixivaptan-behandling. Den uavhengige HERC vil, etter å ha gjennomgått demografisk, medisinsk og medikamentell historie, sikkerhetsdata og andre relevante data fra deltakere som utvikler leverabnormaliteter, bestemme den sannsynlige årsakssammenhengen for unormale leverkjemiprøver som gir bekymring og slektskapet til lixivaptan ved bruk av medikamentindusert leverskade. Nettverkssannsynlighetskriterier (Fontana et al., 2009). Normalområdet for ALAT ble definert som 0-55 U/L.
Opptil 58 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som utvikler serum-ALAT-nivåer >5 × ULN i løpet av titrerings- eller vedlikeholdsperioder som vurderes å være relatert til lixivaptan og resultere i seponering av lixivaptan-behandling
Tidsramme: Opptil 58 uker
Antall deltakere som utvikler serum-ALAT-nivåer >5 x ULN som vurderes av den uavhengige HERC å være minst sannsynlig relatert til lixivaptan og resulterer i seponering av lixivaptan-behandling. Den uavhengige HERC vil, etter å ha gjennomgått demografisk, medisinsk og medikamentell historie, sikkerhetsdata og andre relevante data fra deltakere som utvikler leverabnormaliteter, bestemme den sannsynlige årsakssammenhengen for unormale leverkjemiprøver som gir bekymring og slektskapet til lixivaptan ved bruk av medikamentindusert leverskade. Nettverkssannsynlighetskriterier (Fontana et al., 2009). Normalområdet for ALAT ble definert som 0-55 U/L.
Opptil 58 uker
Antall deltakere som utvikler serum-ALAT-nivåer >3 × ULN i løpet av titrerings- eller vedlikeholdsperioder som vurderes å være relatert til lixivaptan og resultere i dosereduksjon av lixivaptan-behandling
Tidsramme: Opptil 58 uker
Antall deltakere som utvikler serum-ALAT-nivåer >3 x ULN som vurderes av den uavhengige HERC å være minst sannsynlig relatert til lixivaptan og resulterer i dosereduksjon av lixivaptan-behandling. Den uavhengige HERC vil, etter å ha gjennomgått demografisk, medisinsk og medikamentell historie, sikkerhetsdata og andre relevante data fra deltakere som utvikler leverabnormaliteter, bestemme den sannsynlige årsakssammenhengen for unormale leverkjemiprøver som gir bekymring og slektskapet til lixivaptan ved bruk av medikamentindusert leverskade. Nettverkssannsynlighetskriterier (Fontana et al., 2009). Normalområdet for ALAT ble definert som 0-55 U/L.
Opptil 58 uker
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 62 uker
Antall deltakere med TEAE i titreringsperioden, vedlikeholdsperioden eller oppfølgingsperioden.
Opptil 62 uker
Antall deltakere med potensielt klinisk viktige kliniske laboratoriefunn
Tidsramme: Opptil 62 uker
Antall deltakere med kliniske laboratoriefunn (ikke-hepatisk klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse) registrert i titreringsperioden, vedlikeholdsperioden eller oppfølgingsperioden, og ansett for å være potensielt klinisk viktig.
Opptil 62 uker
Antall deltakere med potensielt klinisk viktige vitale tegnfunn
Tidsramme: Opptil 62 uker
Antall deltakere med funn av vitale tegn (hjertefrekvens, diastolisk og systolisk blodtrykk, vekt) registrert under titreringsperioden, vedlikeholdsperioden eller oppfølgingsperioden, og anses å være potensielt klinisk viktig.
Opptil 62 uker
Antall deltakere med potensielt klinisk viktige 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Opptil 62 uker
Antall deltakere med EKG-funn registrert i løpet av titreringsperioden, vedlikeholdsperioden eller oppfølgingsperioden, og ansett for å være potensielt klinisk viktige (definert som et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel [QTcF] ≥ 450 msek. ).
Opptil 62 uker
Endring i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) fra baseline til endelig vurdering
Tidsramme: Opptil 62 uker
Baseline eGFR er definert som gjennomsnittet av de 3 eGFR-vurderingene som er oppnådd i løpet av baseline-perioden (hvis noen verdier mangler, vil de resterende verdiene bli brukt til å bestemme baseline eGFR). Endpoint eGFR er definert som gjennomsnittet av 3 eGFR-vurderinger oppnådd i løpet av oppfølgingsperioden (hvis noen verdier mangler, vil de resterende verdiene bli brukt til å bestemme endepunktet eGFR). Endringen i eGFR fra baseline til endelig vurdering vil bli gitt.
Opptil 62 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Palladio Biosciences

Samarbeidspartnere

Centessa Pharmaceuticals plc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

29. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

29. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PA-ADPKD-303

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere