Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo stosowania liksywaptanu u osób wcześniej leczonych tolwaptanem z powodu autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek (ALERT)

14 marca 2023 zaktualizowane przez: Palladio Biosciences

Otwarte badanie liksywaptanu u pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek, u których wcześniej wystąpiły nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych wątroby podczas przyjmowania tolwaptanu: badanie ALERT

Jest to otwarte badanie fazy 3 z powtarzaną dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa dla wątroby, bezpieczeństwa dla innych niż wątroba oraz skuteczności u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań biochemicznych wątroby podczas leczenia tolwaptanem i którzy zostali trwale odstawieni z tego powodu . Do 50 kwalifikujących się pacjentów zostanie zapisanych i leczonych liksywaptanem przez 52 tygodnie po dostosowaniu dawki do dawki optymalnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy 3 z powtarzaną dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa dla wątroby, bezpieczeństwa dla innych niż wątroba oraz skuteczności u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań biochemicznych wątroby podczas leczenia tolwaptanem i którzy zostali trwale odstawieni z tego powodu . Zarejestrowanych zostanie do 50 przedmiotów. Oceny będą obejmować częste badania biochemiczne wątroby (co tydzień w okresie początkowym i okresie miareczkowania oraz co 4 tygodnie w okresie leczenia podtrzymującego), badania fizykalne, parametry życiowe, badania laboratoryjne bezpieczeństwa (chemię surowicy, hematologię, analizę moczu), szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR ), oznaczanie ciężaru właściwego i osmolalności moczu oraz minimalne stężenie liksywaptanu w surowicy. Po spełnieniu kryteriów włączenia podczas trwającego od 1 do 3 tygodni okresu przesiewowego, który może trwać do 8 tygodni w celu dostosowania leczenia, uczestnicy wezmą udział w 3-tygodniowym okresie podstawowym bez badanego leku w celu uzyskania pomiarów wyjściowych, po którym nastąpi 3-6 tygodniowy okres miareczkowania, podczas którego liksywaptan podawana dwa razy na dobę (BID) zostanie dostosowana do dawki, która jest tolerowana i powoduje zmniejszenie minimalnego ciężaru właściwego moczu (lub maksymalnego poziomu dawki). Minimalna dawka umożliwiająca wejście w okres podtrzymujący wynosi 100 mg dwa razy na dobę. Leczenie będzie kontynuowane przez okres do 52 tygodni (12 miesięcy), po czym zatrzymany zostanie badany lek, a ostateczne oceny zostaną uzyskane podczas 4-tygodniowego okresu obserwacji. Całkowity czas trwania badania wyniesie około 73 tygodni (16,8 miesiąca).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • University of California Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medicine & Biological Sciences
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, LLC
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22033
        • Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
  • Udokumentowane rozpoznanie ADPKD za pomocą obrazowania lub analizy genetycznej, u których uprzednio leczono tolwaptanem w tym wskazaniu.
  • Wyjściowy eGFR > 20 ml/min/1,73 m2.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2 (włącznie) w momencie badania przesiewowego.

  • Udokumentowana historia:

    • Co najmniej 2 zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), 1 aktywność AlAT >2 razy (x) górnej granicy normy (GGN) i 1 aktywność AlAT >3 x GGN podczas przyjmowania tolwaptanu lub w ciągu 4 tygodni po odstawieniu tolwaptanu , bez żadnego innego wyjaśnienia wzrostu aktywności ALT. Dwa podwyższone pomiary ALT można było zarejestrować podczas tego samego przypadku uszkodzenia wątroby lub podczas różnych przypadków; LUB
    • Co najmniej 2 podwyższone poziomy AlAT, 1 poziom ALT >2 x stabilny poziom wyjściowy u pacjenta i 1 poziom ALT >3 x stabilny poziom wyjściowy u pacjenta podczas otrzymywania tolwaptanu lub w ciągu 4 tygodni po odstawieniu tolwaptanu, bez żadnego innego wyjaśnienia podwyższenia ALT; pod warunkiem, że co najmniej jedno zwiększenie aktywności AlAT było >2 x GGN. Dwa podwyższone pomiary ALT można było zarejestrować podczas tego samego przypadku uszkodzenia wątroby lub podczas różnych przypadków; LUB
    • Wzorzec podwyższonej aktywności AlAT uznany przez Badacza za zgodny z uszkodzeniem wątroby tolwaptanu bez żadnego innego wyjaśnienia podwyższenia aktywności ALT oraz zgody monitorującego i sponsora.
  • Trwałe odstawienie tolwaptanu z powodu nieprawidłowości AlAT.
  • Jeśli przeprowadzono ponowną prowokację tolwaptanem, aktywność AlAT musiała wzrosnąć do >2 x GGN po ponownym podaniu lub aktywność AlAT wzrastała, ale tolwaptan przerwano ze względów bezpieczeństwa pacjenta, zanim osiągnął >2 x GGN po uprzedniej normalizacji.
  • Właściwa kontrola nadciśnienia tętniczego, w tym inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę lub bloker receptora angiotensyny (chyba że nie jest to uznane za odpowiednie dla pacjenta) bez stosowania leku moczopędnego w połączeniu z chorobą nerek: poprawa globalnych wyników (KDIGO) „Wytyczne praktyki klinicznej dotyczące postępowania z krwią Ciśnienie w przewlekłej chorobie nerek”.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana wrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na jakikolwiek związek obecny w liksywaptanie i związkach pokrewnych.
  • Hipowolemia lub niezdolność do odczuwania pragnienia
  • Osoby, które przyjmują, przyjmowały w ciągu ostatnich 2 tygodni lub mają przyjmować silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4 lub CYP2C8, w tym regularnie spożywające sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie lub ziele dziurawca.
  • Wcześniejsze stosowanie tolwaptanu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub do czasu powrotu wcześniej podwyższonej aktywności AlAT do ≤1 x GGN.
  • Wcześniejsze zastosowanie koniwaptanu, analogów somatostatyny (np. lanreotydu, pasyreotydu, oktreotydu itp.), Metforminy, nikotynamidu, bardoksolunu, wenglustatu, demeklocykliny lub inhibitorów kinazy docelowej Rapamycyny (mTOR) ssaków (np. ewerolimus, syrolimus itp.) leczyć ADPKD w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Wymóg przy przewlekłym stosowaniu leków moczopędnych
  • Zaawansowana cukrzyca (np. hemoglobina glikozylowana [HgbA1c] >7,5% i/lub cukromocz w badaniu paskowym, znaczny białkomocz [>300 μg albuminy/mg kreatyniny]), inna istotna choroba nerek, przeszczepiona nerka, niedawna operacja nerek w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym drenaż torbieli lub fenestracja) lub ostre uszkodzenie nerek w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Klinicznie istotne nietrzymanie moczu, pęcherz nadreaktywny lub zatrzymanie moczu (np. łagodny rozrost gruczołu krokowego).
  • Niewydolność serca klasy czynnościowej 3 lub 4 według New York Heart Association lub inne istotne zmiany dotyczące serca lub elektrokardiogramu (EKG), które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.
  • Klinicznie istotna choroba lub upośledzenie czynności wątroby lub aktywne przewlekłe zapalenie wątroby podczas badania przesiewowego.
  • Podwyższone wyjściowe poziomy ALT w surowicy lub bilirubiny całkowitej.
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Liksywaptan
Kapsułki doustne Lixivaptan, 100-200 mg dwa razy dziennie
Lek: Liksywaptan
Doustny antagonista receptora wazopresyny V2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy przekraczała 3 × GGN podczas okresu zwiększania dawki lub leczenia podtrzymującego, co do którego oceniono, że ma związek z liksywaptanem i skutkuje przerwaniem leczenia liksywaptanem
Ramy czasowe: Do 58 tygodni
Liczba uczestników, u których stężenie AlAT w surowicy >3 x GGN zostało ocenione przez niezależną Komisję ds. Przeglądu Zdarzeń Wątrobowych (HERC) jako co najmniej prawdopodobnie związane z liksywaptanem i skutkujące przerwaniem leczenia liksywaptanem. Niezależny HERC, po zapoznaniu się z danymi demograficznymi, historią medyczną i przyjmowanymi lekami, danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i innymi istotnymi danymi uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wątrobie, określi prawdopodobną przyczynę nieprawidłowości w badaniach biochemicznych wątroby budzących obawy oraz powiązanie z liksywaptanem przy użyciu polekowego uszkodzenia wątroby Sieciowe kryteria prawdopodobieństwa (Fontana i in., 2009). Normalny zakres ALT określono jako 0-55 U/l.
Do 58 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których aktywność AlAT w surowicy przekroczyła 5 × GGN podczas okresu zwiększania dawki lub leczenia podtrzymującego, co do którego oceniono, że ma związek ze stosowaniem liksywaptanu i skutkuje przerwaniem leczenia liksywaptanem
Ramy czasowe: Do 58 tygodni
Liczba uczestników, u których poziom AlAT w surowicy przekracza 5 x GGN, który według oceny niezależnego HERC jest co najmniej prawdopodobnie związany z liksywaptanem i skutkuje przerwaniem leczenia liksywaptanem. Niezależny HERC, po zapoznaniu się z danymi demograficznymi, historią medyczną i przyjmowanymi lekami, danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i innymi istotnymi danymi uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wątrobie, określi prawdopodobną przyczynę nieprawidłowości w badaniach biochemicznych wątroby budzących obawy oraz powiązanie z liksywaptanem przy użyciu polekowego uszkodzenia wątroby Sieciowe kryteria prawdopodobieństwa (Fontana i in., 2009). Normalny zakres ALT określono jako 0-55 U/l.
Do 58 tygodni
Liczba uczestników, u których aktywność AlAT w surowicy przekroczyła 3 × GGN podczas okresu dostosowywania dawki lub leczenia podtrzymującego, co do którego oceniono, że jest związana z leczeniem liksywaptanem i skutkuje zmniejszeniem dawki leczenia liksywaptanem
Ramy czasowe: Do 58 tygodni
Liczba uczestników, u których poziom AlAT w surowicy przekracza 3 x górna granica normy, co zostało ocenione przez niezależny HERC jako co najmniej prawdopodobnie związane z liksywaptanem i skutkujące zmniejszeniem dawki leczenia liksywaptanem. Niezależny HERC, po zapoznaniu się z danymi demograficznymi, historią medyczną i przyjmowanymi lekami, danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i innymi istotnymi danymi uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wątrobie, określi prawdopodobną przyczynę nieprawidłowości w badaniach biochemicznych wątroby budzących obawy oraz powiązanie z liksywaptanem przy użyciu polekowego uszkodzenia wątroby Sieciowe kryteria prawdopodobieństwa (Fontana i in., 2009). Normalny zakres ALT określono jako 0-55 U/l.
Do 58 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 62 tygodni
Liczba uczestników z TEAE w okresie miareczkowania, okresie podtrzymującym lub okresie obserwacji.
Do 62 tygodni
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 62 tygodni
Liczba uczestników z klinicznymi wynikami laboratoryjnymi (chemia kliniczna niezwiązana z wątrobą, hematologia i analiza moczu) odnotowanymi w okresie miareczkowania, w okresie leczenia podtrzymującego lub w okresie obserwacji i uznanych za potencjalnie istotne klinicznie.
Do 62 tygodni
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie ważnymi objawami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Do 62 tygodni
Liczba uczestników, u których stwierdzono objawy czynności życiowych (częstość akcji serca, rozkurczowe i skurczowe ciśnienie krwi, masę ciała) zarejestrowane w okresie miareczkowania, okresu leczenia podtrzymującego lub okresu obserwacji i które uznano za potencjalnie istotne klinicznie.
Do 62 tygodni
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do 62 tygodni
Liczba uczestników, u których wyniki EKG zarejestrowano w okresie dostosowywania dawki, okresie leczenia podtrzymującego lub okresie obserwacji i uznano je za potencjalnie istotne klinicznie (zdefiniowane jako odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii [QTcF] ≥ 450 ms ).
Do 62 tygodni
Zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) od wartości początkowej do oceny końcowej
Ramy czasowe: Do 62 tygodni
Wyjściowy eGFR definiuje się jako średnią z 3 ocen eGFR uzyskanych w okresie początkowym (jeśli brakuje jakichkolwiek wartości, pozostałe wartości zostaną wykorzystane do określenia wyjściowego eGFR). Punkt końcowy eGFR definiuje się jako średnią z 3 ocen eGFR uzyskanych w okresie obserwacji (w przypadku braku jakichkolwiek wartości pozostałe wartości zostaną wykorzystane do określenia punktu końcowego eGFR). Przedstawiona zostanie zmiana eGFR od oceny początkowej do oceny końcowej.
Do 62 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Palladio Biosciences

Współpracownicy

Centessa Pharmaceuticals plc

Śledczy

  • Główny śledczy: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PA-ADPKD-303

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ADPKD

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj