Lixivaptan 在先前接受过 Tolvaptan 治疗的常染色体显性多囊肾病受试者中的安全性 (ALERT)
2023年3月14日 更新者：Palladio Biosciences
Lixivaptan 在患有常染色体显性多囊肾病的受试者中的一项开放标签研究，这些受试者之前在接受 Tolvaptan 时曾经历过肝脏化学测试结果异常：ALERT 研究
这是一项 3 期、开放标签、重复剂量研究，旨在评估肝脏安全性、非肝脏安全性和疗效，这些受试者以前在接受托伐普坦治疗时出现肝化学测试异常，并因此永久停药.
将招募多达 50 名符合条件的受试者，并在滴定至最佳剂量后用 lixivaptan 治疗 52 周。
研究概览
详细说明
这是一项 3 期、开放标签、重复剂量研究，旨在评估肝脏安全性、非肝脏安全性和疗效，这些受试者以前在接受托伐普坦治疗时出现肝化学测试异常，并因此永久停药.
最多将招收 50 名受试者。
评估将包括肝脏化学的频繁测试（在基线和滴定期间每周一次，在维持期间每 4 周一次）、身体检查、生命体征、安全实验室（血清化学、血液学、尿液分析）、估计肾小球滤过率（eGFR )、尿比重和重量克分子渗透压浓度测定以及利西伐普坦的血清谷浓度。
在 1-3 周的筛选期（可延长至 8 周以进行药物调整）达到进入标准后，受试者将进入 3 周的无研究治疗基线期以获得基线测量值，然后是 3-6 周的滴定期，在此期间，lixivaptan每天给药两次 (BID) 将滴定至耐受的剂量并导致谷尿比重降低（或最大剂量水平）。
进入维持期的最低剂量为 100 mg BID。
治疗将持续长达 52 周（12 个月），之后将保留研究药物，并在 4 周的随访期内获得最终评估。
总研究持续时间将长达约 73 周（16.8 个月）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- University of California Los Angeles
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medicine & Biological Sciences
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Brookview Hills Research Associates, LLC
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、美国、18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22033
- Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性或女性。
- 通过影像学或遗传分析记录的 ADPKD 诊断，之前曾针对该适应症使用托伐普坦进行过治疗。
- 基线 eGFR > 20 ml/min/1.73 平方米。
- 筛选时体重指数 (BMI) 在 18 至 35 kg/m2（含）之间。
记录的历史：
- 在受试者接受托伐普坦期间或停用托伐普坦后 4 周内，至少有 2 次丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平升高，1 次 ALT 水平 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍 (x) 和 1 次 ALT 水平 >3 x ULN ，没有对 ALT 升高的其他解释。 两次升高的 ALT 测量值可以在同一肝损伤事件或不同事件期间记录；要么
- 至少有 2 次升高的 ALT 水平，1 次 ALT 水平 > 受试者稳定基线水平的 2 倍和 1 次 ALT 水平 > 受试者稳定基线水平的 3 倍，同时受试者正在接受托伐普坦治疗，或在停用托伐普坦后 4 周内，没有其他解释ALT 升高；前提是至少有一次 ALT 升高 >2 x ULN。 两次升高的 ALT 测量值可以在同一肝损伤事件或不同事件期间记录；要么
- 研究者认为 ALT 升高的模式与托伐普坦肝损伤一致，没有对 ALT 升高的其他解释以及医疗监督员和申办者的同意。
- 由于 ALT 异常永久停用托伐普坦。
- 如果使用托伐普坦再次激发，再次激发时 ALT 水平必须增加到 > 2 x ULN，或者 ALT 水平在上升，但出于患者安全原因，托伐普坦在先前正常化后达到 > 2 x ULN 之前停止。
- 适当控制高血压，包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（除非认为不适合受试者）而不使用与肾脏疾病一致的利尿剂：改善全球结果（KDIGO）“血液管理临床实践指南慢性肾脏病的压力”。
排除标准：
- 已知对 lixivaptan 和相关化合物中存在的任何化合物的敏感性或异质反应。
- 低血容量或无法感知口渴
- 正在服用、过去 2 周内服用或预计将服用强效或中度 CYP3A4 或 CYP2C8 抑制剂或诱导剂的受试者，包括经常使用葡萄柚汁、塞维利亚橙子或圣约翰草。
- 在过去 3 个月内之前使用过托伐普坦，或者直到之前升高的 ALT 水平恢复到≤1 x ULN。
- 先前使用过考尼伐坦、生长抑素类似物（例如，兰瑞肽、帕瑞肽、奥曲肽等）、二甲双胍、烟酰胺、巴多索龙、venglustat、地美金环素或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 激酶抑制剂（例如依维莫司、西罗莫司等）在过去 3 个月内治疗 ADPKD
- 长期使用利尿剂的要求
- 晚期糖尿病（例如，糖化血红蛋白 [HgbA1c] >7.5%，和/或试纸测得糖尿、显着蛋白尿 [>300 mcg 白蛋白/mg 肌酐]）、其他严重肾脏疾病、移植肾、最近 6 个月内做过肾脏手术（包括囊肿引流或开窗）或过去 6 个月内的急性肾损伤
- 有临床意义的尿失禁、膀胱过度活动症或尿潴留（例如，良性前列腺增生）。
- 纽约心脏协会功能性 3 级或 4 级心力衰竭或其他可能对受试者构成安全风险的重要心脏或心电图 (ECG) 结果。
- 筛选时有临床意义的肝病或损伤或活动性慢性肝炎。
- 血清 ALT 或总胆红素的基线水平升高。
- 过去 2 年有吸毒或酗酒史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利西普坦
Lixivaptan 口服胶囊，100-200 毫克，每日两次
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口服加压素 V2 受体拮抗剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在滴定或维持期间出现血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 >3 × ULN 的参与者人数被评估为与 Lixivaptan 相关并导致 Lixivaptan 治疗中断
大体时间：长达 58 周
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发生血清 ALT 水平 >3 x ULN 的参与者人数，这些参与者被独立的肝脏事件审查委员会 (HERC) 评估为至少可能与 lixivaptan 相关并导致终止 lixivaptan 治疗。
独立的 HERC 在审查发生肝异常的参与者的人口统计学、医疗和用药史、安全数据和其他相关数据后，将确定引起关注的肝化学测试异常的可能因果关系以及使用药物性肝损伤的 lixivaptan 的相关性网络概率标准（Fontana 等人，2009 年）。
ALT 的正常范围定义为 0-55 U/L。
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长达 58 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在滴定或维持期间出现血清 ALT 水平 >5 × ULN 的参与者人数被评估为与 Lixivaptan 相关并导致 Lixivaptan 治疗中断
大体时间：长达 58 周
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血清 ALT 水平 >5 x ULN 的参与者人数，这些参与者被独立的 HERC 评估为至少可能与 lixivaptan 相关，并导致停止 lixivaptan 治疗。
独立的 HERC 在审查发生肝异常的参与者的人口统计学、医疗和用药史、安全数据和其他相关数据后，将确定引起关注的肝化学测试异常的可能因果关系以及使用药物性肝损伤的 lixivaptan 的相关性网络概率标准（Fontana 等人，2009 年）。
ALT 的正常范围定义为 0-55 U/L。
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长达 58 周
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在评估为与 Lixivaptan 相关并导致 Lixivaptan 治疗剂量减少的滴定或维持期间出现血清 ALT 水平 >3 × ULN 的参与者人数
大体时间：长达 58 周
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出现血清 ALT 水平 >3 x ULN 的参与者人数，这些参与者被独立的 HERC 评估为至少可能与 lixivaptan 相关并导致 lixivaptan 治疗的剂量减少。
独立的 HERC 在审查发生肝异常的参与者的人口统计学、医疗和用药史、安全数据和其他相关数据后，将确定引起关注的肝化学测试异常的可能因果关系以及使用药物性肝损伤的 lixivaptan 的相关性网络概率标准（Fontana 等人，2009 年）。
ALT 的正常范围定义为 0-55 U/L。
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长达 58 周
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 62 周
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在滴定期、维持期或跟进期期间具有 TEAE 的参与者人数。
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长达 62 周
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具有潜在临床重要临床实验室结果的参与者人数
大体时间：长达 62 周
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在调整期、维持期或随访期记录并被认为具有潜在临床重要性的临床实验室发现（非肝脏临床化学、血液学和尿液分析）的参与者人数。
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长达 62 周
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具有潜在临床重要生命体征发现的参与者人数
大体时间：长达 62 周
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在滴定期、维持期或随访期记录并被认为具有潜在临床重要性的具有生命体征发现（心率、舒张压和收缩压、体重）的参与者人数。
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长达 62 周
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具有潜在临床重要 12 导联心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：长达 62 周
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在滴定期、维持期或随访期记录心电图结果并被认为具有潜在临床重要性的参与者人数（定义为根据 Fridericia 公式 [QTcF] ≥ 450 毫秒校正心率的 QT 间期).
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长达 62 周
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 从基线到最终评估的变化
大体时间：长达 62 周
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基线 eGFR 定义为在基线期间获得的 3 次 eGFR 评估的平均值（如果任何值缺失，将使用剩余值来确定基线 eGFR）。
终点 eGFR 定义为在随访期间获得的 3 次 eGFR 评估的平均值（如果任何值缺失，将使用剩余值来确定终点 eGFR）。
将提供 eGFR 从基线到最终评估的变化。
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长达 62 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arlene Chapman, MD、University of Chicago, Chicago, IL USA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月2日
初级完成 (实际的)
2022年7月29日
研究完成 (实际的)
2022年7月29日
研究注册日期
首次提交
2019年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月4日
首次发布 (实际的)
2019年11月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月14日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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