以前に常染色体優性多発性嚢胞腎に対してトルバプタンで治療された被験者におけるリキシバプタンの安全性 (ALERT)

包含基準:

• スクリーニング時の年齢が 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• -以前にその適応症に対してトルバプタンで治療された画像または遺伝子分析によるADPKDの診断が文書化されています。
• ベースライン eGFR > 20ml/分/1.73 m2。
• -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18〜35 kg / m2（両端を含む）。

• 文書化された履歴:

  • 少なくとも 2 つのアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベルの上昇、1 つの ALT レベルが正常上限 (ULN) の 2 倍超 (x)、および 1 つの ALT レベルが ULN の 3 倍超 被験者がトルバプタンを投与されている間、またはトルバプタン中止後 4 週間以内、ALT の高さについて他に説明はありません。 2 つの ALT 測定値の上昇は、肝損傷の同じインスタンス中または異なるインスタンス中に記録できます。また
  • 少なくとも 2 つの ALT レベルの上昇、1 つの ALT レベルが被験者の安定したベースライン レベルの 2 倍を超え、1 つの ALT レベルが被験者の安定したベースライン レベルの 3 倍を超えている 被験者がトルバプタンを投与されている間、またはトルバプタンの中止後 4 週間以内で、他に説明がないALT標高;ただし、少なくとも 1 つの ALT 上昇が ULN の 2 倍を超える場合。 2 つの ALT 測定値の上昇は、肝損傷の同じインスタンス中または異なるインスタンス中に記録できます。また
  • 治験責任医師がトルバプタン肝障害と一致すると見なした ALT 上昇のパターンであり、ALT 上昇について他に説明がなく、医療モニターとスポンサーの合意がある。
• ALT異常によるトルバプタンの永久中止。
• トルバプタンによる再チャレンジが実施された場合、再チャレンジ時に ALT レベルが ULN の 2 倍以上に上昇したか、または ALT レベルが上昇していたが、以前に正常化した後に ULN の 2 倍以上に達する前に、患者の安全上の理由からトルバプタンが中止された。
• アンギオテンシン変換酵素阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬を含む高血圧の適切な管理 (被験者にとって適切であると見なされない場合を除く)慢性腎臓病の圧力」.

除外基準:

• リキシバプタンおよび関連化合物に含まれる化合物に対する既知の感受性または特異な反応。
• 血液量減少または喉の渇きを感知できない
• -グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、またはセントジョンズワートの定期的な使用を含む、強力または中程度のCYP3A4またはCYP2C8阻害剤または誘導剤を服用している、過去2週間以内に服用した、または服用する予定の被験者。
• -過去3か月以内、または以前に上昇したALTレベルが≤1 x ULNに戻るまでのトルバプタンの以前の使用。
• -コニバプタン、ソマトスタチン類似体（例、ランレオチド、パシレオチド、オクトレオチドなど）、メトホルミン、ニコチンアミド、バルドキソロン、ベングルスタット、デメクロサイクリン、または哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）キナーゼ阻害剤（例、エベロリムス、シロリムスなど）の以前の使用過去3か月以内にADPKDを治療する
• 慢性的な利尿薬の使用の要件
• -進行した糖尿病（例、グリコシル化ヘモグロビン[HgbA1c]> 7.5％、および/または尿検査による糖尿、重大なタンパク尿[> 300 mcgアルブミン/ mgクレアチニン]）、その他の重大な腎疾患、移植された腎臓、過去6か月以内の最近の腎臓手術（嚢胞ドレナージまたは開窓を含む）または過去6か月以内の急性腎障害
• -臨床的に重大な失禁、過活動膀胱、または尿閉（例、良性前立腺肥大症）。
• ニューヨーク心臓協会の機能クラス3または4の心不全、または被験者に安全上のリスクをもたらす可能性のあるその他の重大な心臓または心電図（ECG）の所見。
• -スクリーニング時の臨床的に重大な肝疾患または機能障害または活動性慢性肝炎。
• 血清ALTまたは総ビリルビンのベースラインレベルの上昇。
• -過去2年間の薬物またはアルコール乱用の履歴。