Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lixivaptans sikkerhed hos personer, der tidligere er behandlet med tolvaptan for autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ALERT)

14. marts 2023 opdateret af: Palladio Biosciences

En åben-label undersøgelse af Lixivaptan i forsøgspersoner med autosomal dominant polycystisk nyresygdom, som tidligere har oplevet unormale leverkemi-testresultater, mens de modtog tolvaptan: ALERT-undersøgelsen

Dette er et fase 3, åbent, gentagen dosisstudie designet til at vurdere leversikkerhed, ikke-leversikkerhed og effekt hos forsøgspersoner, som tidligere har oplevet abnormiteter i leverenkemitest, mens de blev behandlet med tolvaptan, og som blev permanent seponeret med lægemidlet af den grund. . Op til 50 kvalificerede forsøgspersoner vil blive indskrevet og behandlet med lixivaptan i 52 uger efter titrering til en optimal dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 3, åbent, gentagen dosisstudie designet til at vurdere leversikkerhed, ikke-leversikkerhed og effekt hos forsøgspersoner, som tidligere har oplevet abnormiteter i leverenkemitest, mens de blev behandlet med tolvaptan, og som blev permanent seponeret med lægemidlet af den grund. . Der vil blive tilmeldt op til 50 fag. Evalueringer vil omfatte hyppig test af leverkemi (hver uge i basis- og titreringsperioderne og hver 4. uge i vedligeholdelsesperioden), fysiske undersøgelser, vitale tegn, sikkerhedslaboratorier (serumkemi, hæmatologi, urinanalyse), estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ), bestemmelse af urinspecifik vægtfylde og osmolalitet og bundkoncentration af lixivaptan i serum. Efter at have opfyldt adgangskriterierne i løbet af en 1-3 ugers screeningsperiode, der kan strække sig op til 8 uger for medicinjustering, vil forsøgspersonerne gå ind i en 3 ugers ingen undersøgelsesbehandling baseline periode for at opnå baseline målinger efterfulgt af en 3-6 ugers titreringsperiode, hvor lixivaptan administreret to gange dagligt (BID) vil blive titreret til en dosis, der tolereres og resulterer i en reduceret bundurin-specifik vægtfylde (eller det maksimale dosisniveau). Minimumsdosis for at komme ind i vedligeholdelsesperioden er 100 mg BID. Behandlingen vil fortsætte i op til 52 uger (12 måneder), hvorefter undersøgelseslægemidlet vil blive holdt, og endelige vurderinger opnås i opfølgningsperioden på 4 uger. Den samlede undersøgelsesvarighed vil være op til ca. 73 uger (16,8 måneder).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • University of California Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine & Biological Sciences
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, LLC
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22033
        • Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, mellem 18 og 65 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
  • Dokumenteret diagnose af ADPKD ved billeddannelse eller genetisk analyse tidligere behandlet med tolvaptan for denne indikation.
  • Baseline eGFR > 20 ml/min/1,73 m2.
  • Body mass index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2 (inklusive) på screeningstidspunktet.

  • Dokumenteret historie om:

    • Mindst 2 forhøjede alaninaminotransferase (ALT) niveauer, 1 ALT niveau >2 gange (x) den øvre grænse for normal (ULN) og 1 ALT niveau >3 x ULN, mens forsøgspersonen fik tolvaptan, eller inden for 4 uger efter seponering af tolvaptan uden anden forklaring på ALT-stigningerne. De 2 forhøjede ALT-målinger kunne registreres under samme tilfælde af leverskade eller under forskellige tilfælde; ELLER
    • Mindst 2 forhøjede ALT-niveauer, 1 ALT-niveau >2 x forsøgspersonens stabile baseline-niveau og 1 ALT-niveau >3 x forsøgspersonens stabile baseline-niveau, mens forsøgspersonen fik tolvaptan, eller inden for 4 uger efter seponering af tolvaptan, uden anden forklaring på ALT-højderne; forudsat at mindst én ALT-stigning var >2 x ULN. De 2 forhøjede ALT-målinger kunne registreres under samme tilfælde af leverskade eller under forskellige tilfælde; ELLER
    • Et mønster af ALT-stigninger, som efterforskeren vurderer at være i overensstemmelse med tolvaptan-leverskade uden anden forklaring på ALT-stigningerne og samtykke fra den medicinske monitor og sponsor.
  • Permanent seponering af tolvaptan på grund af ALT-abnormiteten.
  • Hvis re-challenge med tolvaptan blev udført, skal ALAT-niveauet være steget til >2 x ULN ved gen-challenge, eller ALAT-niveauet var stigende, men tolvaptan blev stoppet af patientsikkerhedsmæssige årsager, før det nåede > 2 x ULN efter tidligere at være normaliseret.
  • Passende kontrol af hypertension, herunder en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker (medmindre det anses for passende for emnet) uden brug af et diuretikum sammen med nyresygdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) "Klinisk praksis retningslinje for behandling af blod Tryk ved kronisk nyresygdom".

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt følsomhed eller idiosynkratisk reaktion på enhver forbindelse til stede i lixivaptan og beslægtede forbindelser.
  • Hypovolæmi eller manglende evne til at opfatte tørst
  • Personer, der tager, har taget inden for de sidste 2 uger eller forventes at tage stærke eller moderate CYP3A4- eller CYP2C8-hæmmere eller inducere, herunder regelmæssig brug af grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller perikon.
  • Tidligere brug af tolvaptan inden for de seneste 3 måneder eller indtil et tidligere forhøjet ALAT-niveau er vendt tilbage til ≤1 x ULN.
  • Tidligere brug af conivaptan, somatostatinanaloger (f.eks. lanreotid, pasireotid, octreotid osv.), metformin, nikotinamid, bardoxolon, venglustat, demeclocyclin eller pattedyr Target of Rapamycin (mTOR) kinasehæmmere (f.eks., sirolimus, etc.) everolimus. at behandle ADPKD inden for de seneste 3 måneder
  • Krav til kronisk vanddrivende brug
  • Avanceret diabetes (f.eks. glykosyleret hæmoglobin [HgbA1c] >7,5 % og/eller glykosuri med en oliepind, signifikant proteinuri [>300 mcg albumin/mg kreatinin]), anden signifikant nyresygdom, transplanteret nyre, nylig nyreoperation inden for de seneste 6 måneder (inklusive cystedrænage eller fenestration) eller akut nyreskade inden for de seneste 6 måneder
  • Klinisk signifikant inkontinens, overaktiv blære eller urinretention (f.eks. benign prostatahyperplasi).
  • New York Heart Association Functional Class 3 eller 4 hjertesvigt eller andre væsentlige hjerte- eller elektrokardiogram (EKG) fund, der kan udgøre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen.
  • Klinisk signifikant leversygdom eller svækkelse eller aktiv kronisk hepatitis ved screening.
  • Forhøjede baseline niveauer af serum ALT eller total bilirubin.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lixivaptan
Lixivaptan orale kapsler, 100-200 mg to gange dagligt
Medicin: Lixivaptan
Oral vasopressin V2-receptorantagonist

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udvikler serumalaninaminotransferase (ALT) niveauer >3 × ULN i løbet af titrerings- eller vedligeholdelsesperioderne, der vurderes at være relateret til Lixivaptan og resultere i afbrydelse af lixivaptan-behandling
Tidsramme: Op til 58 uger
Antal deltagere, som udvikler serum-ALAT-niveauer >3 x ULN, som vurderes af den uafhængige Hepatic Events Review Committee (HERC) til i det mindste sandsynligvis at være relateret til lixivaptan og resulterer i, at lixivaptan-behandlingen seponeres. Det uafhængige HERC vil efter at have gennemgået demografiske, medicinske og medicinske historie, sikkerhedsdata og andre relevante data fra deltagere, der udvikler leverabnormaliteter, bestemme den sandsynlige årsagssammenhæng for unormale leverkemiske tests, der giver anledning til bekymring, og slægtskabet til lixivaptan ved brug af den lægemiddelinducerede leverskade Netværkssandsynlighedskriterier (Fontana et al., 2009). Det normale ALT-interval blev defineret som 0-55 U/L.
Op til 58 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udvikler serum-ALAT-niveauer >5 × ULN i løbet af titrerings- eller vedligeholdelsesperioderne, der vurderes at være relateret til Lixivaptan og resultere i afbrydelse af Lixivaptan-behandling
Tidsramme: Op til 58 uger
Antal deltagere, som udvikler serum-ALAT-niveauer >5 x ULN, som vurderes af den uafhængige HERC til i det mindste sandsynligvis at være relateret til lixivaptan og resulterer i, at lixivaptan-behandlingen seponeres. Det uafhængige HERC vil efter at have gennemgået demografiske, medicinske og medicinske historie, sikkerhedsdata og andre relevante data fra deltagere, der udvikler leverabnormaliteter, bestemme den sandsynlige årsagssammenhæng for unormale leverkemiske tests, der giver anledning til bekymring, og slægtskabet til lixivaptan ved brug af den lægemiddelinducerede leverskade Netværkssandsynlighedskriterier (Fontana et al., 2009). Det normale ALT-interval blev defineret som 0-55 U/L.
Op til 58 uger
Antal deltagere, der udvikler serum-ALAT-niveauer >3 × ULN i løbet af titrerings- eller vedligeholdelsesperioderne, der vurderes at være relateret til Lixivaptan og resultere i dosisreduktion af Lixivaptan-behandling
Tidsramme: Op til 58 uger
Antal deltagere, som udvikler serum-ALAT-niveauer >3 x ULN, som vurderes af den uafhængige HERC til i det mindste sandsynligvis at være relateret til lixivaptan og resulterer i dosisreduktion af lixivaptan-behandling. Det uafhængige HERC vil efter at have gennemgået demografiske, medicinske og medicinske historie, sikkerhedsdata og andre relevante data fra deltagere, der udvikler leverabnormaliteter, bestemme den sandsynlige årsagssammenhæng for unormale leverkemiske tests, der giver anledning til bekymring, og slægtskabet til lixivaptan ved brug af den lægemiddelinducerede leverskade Netværkssandsynlighedskriterier (Fontana et al., 2009). Det normale ALT-interval blev defineret som 0-55 U/L.
Op til 58 uger
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 62 uger
Antal deltagere med TEAE'er i titreringsperioden, vedligeholdelsesperioden eller opfølgningsperioden.
Op til 62 uger
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige kliniske laboratoriefund
Tidsramme: Op til 62 uger
Antal deltagere med kliniske laboratoriefund (ikke-hepatisk klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse) registreret i titreringsperioden, vedligeholdelsesperioden eller opfølgningsperioden og anses for at være potentielt klinisk vigtige.
Op til 62 uger
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige vitale tegn
Tidsramme: Op til 62 uger
Antal deltagere med fund af vitale tegn (hjertefrekvens, diastolisk og systolisk blodtryk, vægt) registreret i titreringsperioden, vedligeholdelsesperioden eller opfølgningsperioden og anses for at være potentielt klinisk vigtige.
Op til 62 uger
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til 62 uger
Antal deltagere med EKG-fund registreret i titreringsperioden, vedligeholdelsesperioden eller opfølgningsperioden og anses for at være potentielt klinisk vigtige (defineret som et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel [QTcF] ≥ 450 msek. ).
Op til 62 uger
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra baseline til endelig vurdering
Tidsramme: Op til 62 uger
Baseline eGFR er defineret som gennemsnittet af de 3 eGFR-vurderinger, der er opnået i basislineperioden (hvis der mangler nogen værdier, vil de resterende værdier blive brugt til at bestemme baseline eGFR). Endpoint eGFR er defineret som gennemsnittet af 3 eGFR-vurderinger opnået under opfølgningsperioden (hvis der mangler nogen værdier, vil de resterende værdier blive brugt til at bestemme effektpunktet eGFR). Ændringen i eGFR fra baseline til endelig vurdering vil blive leveret.
Op til 62 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Palladio Biosciences

Samarbejdspartnere

Centessa Pharmaceuticals plc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

29. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2019

Først opslået (Faktiske)

5. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PA-ADPKD-303

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ADPKD

Kliniske forsøg med Lixivaptan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner